- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02495545
Cerebrospinalvæskedrenering (CSFD) ved akutt ryggmargsskade
25. november 2019 oppdatert av: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Et multisenter, randomisert, kontrollert forsøk med cerebrospinalvæskedrenering (CSFD) ved akutt ryggmargsskade
Formålet med denne randomiserte, kontrollerte fase IIB-studien er å evaluere sikkerheten og effekten av CSFD og å gi en foreløpig klinisk effektevaluering av kombinasjonen av CSFD og forhøyelse av gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) hos pasienter med akutt ryggmargsskade (SCI) .
Målet med studien er å evaluere (i) effektiviteten av å redusere intratekalt trykk (ITP) ved CSFD hos pasienter med akutt SCI; (ii) foreløpig effekt av kombinasjon av CSFD og økning av MAP sammenlignet med økning av MAP alene for å forbedre nevrologiske motoriske utfall hos pasienter med akutt SCI; og, (iii) sikkerhet ved intensiv CSFD hos akutte SCI-pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt ryggmargsskade (SCI) rammer 10 000-14 000 personer per år i USA (Burke, Linden et al. 2001).
Det er 150 000-300 000 personer som lever med betydelige funksjonshemminger fra SCI til enhver tid (Bernhard, Gries et al. 2005).
Gjennomsnittsalderen for hendelsestilfeller av SCI er 47 år og omtrent 78 % av tilfellene er menn (DeVivo og Chen 2011).
Estimater av livstidskostnadene for å ta vare på noen med en SCI varierer fra $325 000 til $1,35 millioner, og den årlige kostnaden for samfunnet når $8 milliarder (Sekhon og Fehlings 2001).
Med bedre langtidspleieteknologier forventes disse kostnadene å fortsette å stige.
Selv om det har vært betydelige fremskritt når det gjelder tilgjengelighet for mennesker med nedsatt funksjonsevne, er målet for medisinsk vitenskap å overvinne de fysiologiske barrierene som påføres av selve skaden og la disse individene gjenvinne nivået av nevrologisk funksjon før skaden (Rowland, Hawryluk et al. 2008).
Skaden på ryggmargen skjer i to faser.
Den første fasen er den primære fysiske skaden på grunn av støtenergien til skadens komprimerende natur.
Skaden kan være svært kompleks med skjæring av aksonene, ødeleggelse av cellelegemene og forstyrrelse av mikrovaskulaturen på skadestedet.
Den sekundære fasen av skaden begynner like etter at den primære skaden har oppstått og kan påvirkes av mange faktorer som hypoksi, hypotensjon og omfanget av den primære skaden.
Ryggmargsiskemi etter skade forårsaker en betydelig økning i celledød og mer betydelig nevrologisk funksjonshemming.
Begrensning av vevshypoperfusjon etter skade kan redusere mengden celledød og aksonal skade.
Lumbal cerebrospinalvæskedrenasje (CSFD) sammen med økt gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) i perioden umiddelbart etter skade kan redusere ryggmargsvevshypoperfusjon.
Ved å redusere ryggmargshypoperfusjon gjennom forhøyelse av MAP, vil mindre celledød og aksonal skade oppstå, noe som fører til en forbedring av nevrologisk funksjon.
Gjennomførbarheten av CSFD som et middel for å redusere det intratekale trykket (ITP) hos pasienter med akutt SCI har blitt demonstrert i en liten randomisert kontrollert studie av Kwon et al (Kwon, Curt et al. 2009).
Begrensningene var en liten prøvestørrelse, brede inklusjonskriterier, mangel på statistisk kraftberegning og begrenset dreneringsregime (maksimalt 10 ml per time).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3410
- University of Alabama School of Medicine Department of Neurosurgery
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Barrow Neurological Institute St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724-5070
- University of Arizona Department of Surgery Division of Neurosurgery
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75 år inklusive;
- Diagnose av akutt SCI;
- Skaden er mindre enn 24 timer gammel;
- ISNCSCI Impairment Scale Grade "A", "B" eller "C" basert på første ISNCSCI-evaluering etter ankomst til sykehuset;
- Nevrologisk skadenivå mellom C4-C8 basert på første ISNCSCI-evaluering etter ankomst til sykehuset;
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-hCG graviditetstest eller en negativ uringraviditetstest;
- Pasienten er villig til å delta i studien;
- Informert samtykkedokument signert av pasient eller vitne til informert samtykkedokument;
- Ingen kontraindikasjoner for studiebehandling(er);
- Kunne samarbeide om gjennomføringen av en standardisert nevrologisk undersøkelse etter ISNCSCI-standarder (inkluderer pasienter som er på respirator).
Ekskluderingskriterier:
- Skade som oppstår fra penetrerende mekanisme;
- Signifikant samtidig hodeskade definert av en Glasgow Coma Scale (GCS)-score < 14 med en klinisk signifikant abnormitet på en hode-CT (hode-CT kreves kun for pasienter som mistenkes å ha en hjerneskade etter utrederens skjønn);
- Eksisterende nevrologisk eller mental lidelse som vil utelukke nøyaktig evaluering og oppfølging (dvs. Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, ustabil psykiatrisk lidelse med hallusinasjoner og/eller vrangforestillinger eller schizofreni);
- Tidligere historie med SCI;
- Nylig historie (mindre enn 1 år) med avhengighet av kjemiske stoffer eller betydelig psykososial forstyrrelse som kan påvirke resultatet eller studiedeltakelsen, etter etterforskerens mening;
- Er en fange;
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene;
- Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller AIDS-relatert kompleks;
- Aktiv malignitet eller historie med invasiv malignitet i løpet av de siste fem årene, med unntak av overfladisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som er definitivt behandlet. Pasienter med karsinom in situ i livmorhalsen som definitivt er behandlet mer enn 1 år før registrering kan delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CSFD med høyde av MAP
Forsøkspersoner vil motta CSFD og elevasjon av MAP.
Behandlinger vil være 120 timer (5 dager) fra behandlingsstart (tid 0), og innen 24 timer etter skade.
Initiering av CSFD vil skje etter dekompresjon (under operasjon) med en mål-ITP på 10 mmHg.
MAP-høyde (noradrenalin-drypp; mål 100-110 mmHg) vil starte under operasjonen, samtidig med CSFD. 10 ml CSF vil bli samlet inn daglig for rutinemessig laboratorietesting.
Pasienter etter kirurgi vil bli overført til en intensivavdeling (ICU) for varighet av behandlingen eller lenger hvis det er klinisk indisert.
Target MAP vil opprettholdes innen 100-110 mmHg i 5 dager.
Noradrenalin-drypp vil bli brukt for å opprettholde MAP-målet.
Forsøkspersonene vil motta annen behandling i henhold til standard behandling ved de deltakende undersøkelsesstedene.
|
Plassering av lumbalavløp med CSFD med forhøyning av MAP
|
|
Aktiv komparator: Vedlikehold av MAP
Forsøkspersonene vil få forhøyet MAP (noradrenalin-drypp; mål 85-90 mm Hg).
Target MAP vil opprettholdes innenfor 85-90 mmHg i kontrollgruppen i 5 dager.
Varighet av forhøyelse av MAP-behandling vil være 120 timer (5 dager) fra behandlingstidspunkt er (tid 0).
Forsøkspersonene vil motta samme behandling som forsøkspersonene i undersøkelsesarmen bortsett fra initiering av CSFD og mindre aggressiv MAP-elevasjon.
De vil ha et sluk plassert på samme måte som forsøkspersonene.
Mens drenering er på plass, vil 10 ml cerebrospinalvæske samles opp daglig for laboratorietesting.
Etter det vil ITP bli overvåket, men CSFD vil ikke bli initiert.
Forsøkspersonene vil motta annen behandling i henhold til standard behandling ved deltakende undersøkelsessteder.
|
Plassering av lumbalavløp uten CSFD og med vedlikehold av MAP
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ITP
Tidsramme: 120 timer
|
ITP vil bli målt i begge grupper hver time under studiebehandlingens varighet for totalt 121 målinger bestående av én førbehandlingsmåling (tid 0 timer) og 120 målinger i løpet av behandlingen (tid 1-120 timer).
|
120 timer
|
|
Endring i internasjonale standarder for klassifisering av motorscore for ryggmargsskade (ISNCSCI, tidligere ASIA)
Tidsramme: 180 dager
|
ISNCSCI Motor Score vil bli oppnådd ved sykehusankomst (baseline), 72 timer etter skade, 84 dager og 180 dager etter behandling.
Det primære endepunktet er forskjellen mellom motorscore ved 180 dager og baseline.
|
180 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ISNCSCI karakter
Tidsramme: Endring i ISNCSCI-grad mellom 180 dager og baseline
|
Endring i ISNCSCI-grad mellom 180 dager og baseline
|
|
|
ISNCSCI sensoriske resultater
Tidsramme: Endring i ISNCSCI sensoriske poeng (lett berøring og nålestikk) mellom 180 dager og baseline
|
Endring i ISNCSCI sensoriske poeng (lett berøring og nålestikk) mellom 180 dager og baseline
|
|
|
ISNCSCI motorscore for øvre ekstremiteter
Tidsramme: Endring i ISNCSCI motorisk score for øvre ekstremiteter mellom 180 dager og baseline
|
Endring i ISNCSCI motorisk score for øvre ekstremiteter mellom 180 dager og baseline
|
|
|
ISNCSCI motorscore for nedre ekstremiteter
Tidsramme: Endring i ISNCSCI motorscore i nedre ekstremitet mellom 180 dager og baseline
|
Endring i ISNCSCI motorscore i nedre ekstremitet mellom 180 dager og baseline
|
|
|
Spinal Cord Independence Measure (SCIM)
Tidsramme: Spinal Cord Independence Measure (SCIM) etter 180 dager
|
Spinal Cord Independence Measure (SCIM) etter 180 dager
|
|
|
Smertenivå per pasientrapport
Tidsramme: Pain Numeric Rating Scale (NRS) ved 180 dager
|
Ved å bruke en numerisk smertevurderingsskala vil forsøkspersonene indikere smertenivået når målingen oppstår
|
Pain Numeric Rating Scale (NRS) ved 180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicholas Theodore, MD, Barrow Neurological Institute, St. Joseph's Hospital and Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sekhon LH, Fehlings MG. Epidemiology, demographics, and pathophysiology of acute spinal cord injury. Spine (Phila Pa 1976). 2001 Dec 15;26(24 Suppl):S2-12. doi: 10.1097/00007632-200112151-00002.
- Mokri B. The Monro-Kellie hypothesis: applications in CSF volume depletion. Neurology. 2001 Jun 26;56(12):1746-8. doi: 10.1212/wnl.56.12.1746.
- Svensson LG, Crawford ES, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ. Experience with 1509 patients undergoing thoracoabdominal aortic operations. J Vasc Surg. 1993 Feb;17(2):357-68; discussion 368-70.
- Amar AP, Levy ML. Pathogenesis and pharmacological strategies for mitigating secondary damage in acute spinal cord injury. Neurosurgery. 1999 May;44(5):1027-39; discussion 1039-40. doi: 10.1097/00006123-199905000-00052.
- Bernhard M, Gries A, Kremer P, Bottiger BW. Spinal cord injury (SCI)--prehospital management. Resuscitation. 2005 Aug;66(2):127-39. doi: 10.1016/j.resuscitation.2005.03.005.
- Brown PD, Davies SL, Speake T, Millar ID. Molecular mechanisms of cerebrospinal fluid production. Neuroscience. 2004;129(4):957-70. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.07.003.
- Burke DA, Linden RD, Zhang YP, Maiste AC, Shields CB. Incidence rates and populations at risk for spinal cord injury: A regional study. Spinal Cord. 2001 May;39(5):274-8. doi: 10.1038/sj.sc.3101158.
- Casha S, Christie S. A systematic review of intensive cardiopulmonary management after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Aug;28(8):1479-95. doi: 10.1089/neu.2009.1156. Epub 2010 Apr 8.
- Coselli JS, LeMaire SA, Koksoy C, Schmittling ZC, Curling PE. Cerebrospinal fluid drainage reduces paraplegia after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: results of a randomized clinical trial. J Vasc Surg. 2002 Apr;35(4):631-9. doi: 10.1067/mva.2002.122024.
- DeVivo MJ, Chen Y. Trends in new injuries, prevalent cases, and aging with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Mar;92(3):332-8. doi: 10.1016/j.apmr.2010.08.031.
- Dohrmann GJ, Wick KM, Bucy PC. Spinal cord blood flow patterns in experimental traumatic paraplegia. J Neurosurg. 1973 Jan;38(1):52-8. doi: 10.3171/jns.1973.38.1.0052. No abstract available.
- Fehlings MG, Tator CH, Linden RD. The relationships among the severity of spinal cord injury, motor and somatosensory evoked potentials and spinal cord blood flow. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1989 Jul-Aug;74(4):241-59. doi: 10.1016/0168-5597(89)90055-5.
- Francel PC, Long BA, Malik JM, Tribble C, Jane JA, Kron IL. Limiting ischemic spinal cord injury using a free radical scavenger 21-aminosteroid and/or cerebrospinal fluid drainage. J Neurosurg. 1993 Nov;79(5):742-51. doi: 10.3171/jns.1993.79.5.0742.
- Guha A, Tator CH, Rochon J. Spinal cord blood flow and systemic blood pressure after experimental spinal cord injury in rats. Stroke. 1989 Mar;20(3):372-7. doi: 10.1161/01.str.20.3.372.
- Hadley MN, Walters BC. Introduction to the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:5-16. doi: 10.1227/NEU.0b013e3182773549. No abstract available.
- Hadley MN, Walters BC, Grabb PA, Oyesiku NM, Przybylski GJ, Resnick DK, Ryken TC, Mielke DH. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries. Clin Neurosurg. 2002;49:407-98. No abstract available.
- Hickey R, Albin MS, Bunegin L, Gelineau J. Autoregulation of spinal cord blood flow: is the cord a microcosm of the brain? Stroke. 1986 Nov-Dec;17(6):1183-9. doi: 10.1161/01.str.17.6.1183.
- Horn EM, Theodore N, Assina R, Spetzler RF, Sonntag VK, Preul MC. The effects of intrathecal hypotension on tissue perfusion and pathophysiological outcome after acute spinal cord injury. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E12. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E12.
- Kindt GW. Autoregulation of spinal cord blood flow. Eur Neurol. 1971-1972;6(1):19-23. doi: 10.1159/000114459. No abstract available.
- Kobrine AI, Doyle TF, Martins AN. Autoregulation of spinal cord blood flow. Clin Neurosurg. 1975;22:573-81. doi: 10.1093/neurosurgery/22.cn_suppl_1.573.
- Kobrine AI, Evans DE, Rizzoli HV. The role of the sympathetic nervous system in spinal cord autoregulation. Acta Neurol Scand Suppl. 1977;64:54-5. No abstract available.
- Kwon BK, Curt A, Belanger LM, Bernardo A, Chan D, Markez JA, Gorelik S, Slobogean GP, Umedaly H, Giffin M, Nikolakis MA, Street J, Boyd MC, Paquette S, Fisher CG, Dvorak MF. Intrathecal pressure monitoring and cerebrospinal fluid drainage in acute spinal cord injury: a prospective randomized trial. J Neurosurg Spine. 2009 Mar;10(3):181-93. doi: 10.3171/2008.10.SPINE08217.
- Martirosyan NL, Feuerstein JS, Theodore N, Cavalcanti DD, Spetzler RF, Preul MC. Blood supply and vascular reactivity of the spinal cord under normal and pathological conditions. J Neurosurg Spine. 2011 Sep;15(3):238-51. doi: 10.3171/2011.4.SPINE10543. Epub 2011 Jun 10.
- Palesch YY, Tilley BC, Sackett DL, Johnston KC, Woolson R. Applying a phase II futility study design to therapeutic stroke trials. Stroke. 2005 Nov;36(11):2410-4. doi: 10.1161/01.STR.0000185718.26377.07. Epub 2005 Oct 13.
- Piano G, Gewertz BL. Mechanism of increased cerebrospinal fluid pressure with thoracic aortic occlusion. J Vasc Surg. 1990 May;11(5):695-701. doi: 10.1067/mva.1990.19358.
- Ploumis A, Yadlapalli N, Fehlings MG, Kwon BK, Vaccaro AR. A systematic review of the evidence supporting a role for vasopressor support in acute SCI. Spinal Cord. 2010 May;48(5):356-62. doi: 10.1038/sc.2009.150. Epub 2009 Nov 24.
- Rowland JW, Hawryluk GW, Kwon B, Fehlings MG. Current status of acute spinal cord injury pathophysiology and emerging therapies: promise on the horizon. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E2. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E2.
- Royston P, Barthel FM, Parmar MK, Choodari-Oskooei B, Isham V. Designs for clinical trials with time-to-event outcomes based on stopping guidelines for lack of benefit. Trials. 2011 Mar 18;12:81. doi: 10.1186/1745-6215-12-81.
- Ryken TC, Hurlbert RJ, Hadley MN, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Rozzelle CJ, Theodore N, Walters BC. The acute cardiopulmonary management of patients with cervical spinal cord injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:84-92. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ee16. No abstract available.
- Senter HJ, Venes JL. Loss of autoregulation and posttraumatic ischemia following experimental spinal cord trauma. J Neurosurg. 1979 Feb;50(2):198-206. doi: 10.3171/jns.1979.50.2.0198.
- Smith AJ, McCreery DB, Bloedel JR, Chou SN. Hyperemia, CO2 responsiveness, and autoregulation in the white matter following experimental spinal cord injury. J Neurosurg. 1978 Feb;48(2):239-51. doi: 10.3171/jns.1978.48.2.0239.
- Sydes MR, Parmar MK, Mason MD, Clarke NW, Amos C, Anderson J, de Bono J, Dearnaley DP, Dwyer J, Green C, Jovic G, Ritchie AW, Russell JM, Sanders K, Thalmann G, James ND. Flexible trial design in practice - stopping arms for lack-of-benefit and adding research arms mid-trial in STAMPEDE: a multi-arm multi-stage randomized controlled trial. Trials. 2012 Sep 15;13:168. doi: 10.1186/1745-6215-13-168.
- Tator CH. Spine-spinal cord relationships in spinal cord trauma. Clin Neurosurg. 1983;30:479-94. doi: 10.1093/neurosurgery/30.cn_suppl_1.479. No abstract available.
- Tator CH, Fehlings MG. Review of the secondary injury theory of acute spinal cord trauma with emphasis on vascular mechanisms. J Neurosurg. 1991 Jul;75(1):15-26. doi: 10.3171/jns.1991.75.1.0015.
- Walters BC. Methodology of the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:17-21. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ed9a. No abstract available.
- Walters BC, Hadley MN, Hurlbert RJ, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Harrigan MR, Rozelle CJ, Ryken TC, Theodore N; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries: 2013 update. Neurosurgery. 2013 Aug;60(CN_suppl_1):82-91. doi: 10.1227/01.neu.0000430319.32247.7f. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
25. oktober 2019
Studiet fullført (Faktiske)
25. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
13. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PHX 14BN084
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .