- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02495545
Drenagem do Líquido Cefalorraquidiano (LCR) na Lesão Medular Aguda
25 de novembro de 2019 atualizado por: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Um estudo multicêntrico, randomizado e controlado de drenagem do líquido cefalorraquidiano (CSFD) na lesão aguda da medula espinhal
O objetivo deste estudo controlado randomizado de Fase IIB é avaliar a segurança e a eficácia da CSFD e fornecer uma avaliação preliminar da eficácia clínica da combinação de CSFD e elevação da pressão arterial média (PAM) em pacientes com lesão aguda da medula espinhal (SCI) .
Os objetivos do estudo são avaliar (i) a eficácia da redução da pressão intratecal (PTI) por CSFD em pacientes com SCI aguda; (ii) eficácia preliminar da combinação de CSFD e elevação de MAP em comparação com a elevação de MAP isoladamente na melhora dos resultados motores neurológicos em pacientes com LME aguda; e, (iii) segurança de CSFD intensivo em pacientes com LME aguda.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão medular aguda (SCI) afeta 10.000-14.000 pessoas por ano nos Estados Unidos (Burke, Linden et al. 2001).
Existem 150.000-300.000 pessoas vivendo com deficiências significativas de SCI em um determinado momento (Bernhard, Gries et al. 2005).
A idade média dos casos incidentes de SCI é de 47 anos e cerca de 78% dos casos são do sexo masculino (DeVivo e Chen 2011).
As estimativas dos custos ao longo da vida para cuidar de alguém com LM variam de US$ 325.000 a US$ 1,35 milhão e o custo anual para a sociedade chega a US$ 8 bilhões (Sekhon e Fehlings 2001).
Com melhores tecnologias de cuidados de longo prazo, espera-se que esses custos continuem a aumentar.
Embora tenha havido avanços significativos na acessibilidade para pessoas com deficiência, o objetivo da ciência médica é superar as barreiras fisiológicas impostas pela própria lesão e permitir que esses indivíduos recuperem seu nível pré-lesão de função neurológica (Rowland, Hawryluk et al. 2008).
A lesão da medula espinhal ocorre em duas fases.
A primeira fase é o dano físico primário devido à energia de impacto da natureza compressiva da lesão.
O dano pode ser muito complexo com cisalhamento dos axônios, destruição dos corpos celulares e ruptura da microvasculatura no local da lesão.
A fase secundária da lesão começa logo após a ocorrência da lesão primária e pode ser influenciada por muitos fatores, como hipóxia, hipotensão e a extensão da lesão primária.
A isquemia da medula espinhal pós-lesão causa um aumento significativo na morte celular e incapacidade neurológica mais significativa.
Limitar a hipoperfusão tecidual pós-lesão pode diminuir a quantidade de morte celular e dano axonal.
A drenagem do líquido cefalorraquidiano (LCR) lombar juntamente com o aumento da pressão arterial média (PAM) no período pós-lesão imediato pode reduzir a hipoperfusão do tecido da medula espinhal.
Ao reduzir a hipoperfusão da medula espinhal através da elevação da PAM, ocorrerá menos morte celular e dano axonal, levando a uma melhora na função neurológica.
A viabilidade de CSFD como um meio para reduzir a pressão intratecal (PTI) em pacientes com SCI aguda foi demonstrada em um pequeno estudo randomizado controlado por Kwon et al (Kwon, Curt et al. 2009).
As limitações foram um pequeno tamanho de amostra, amplos critérios de inclusão, falta de cálculo de poder estatístico e regime de drenagem restrito (máximo de 10 mL por hora).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3410
- University of Alabama School of Medicine Department of Neurosurgery
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5070
- University of Arizona Department of Surgery Division of Neurosurgery
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Dos 18 aos 75 anos inclusive;
- Diagnóstico de LM aguda;
- Lesão há menos de 24 horas;
- Grau da Escala de Comprometimento ISNCSCI "A", "B" ou "C" com base na primeira avaliação ISNCSCI após a chegada ao hospital;
- Nível neurológico da lesão entre C4-C8 com base na primeira avaliação ISNCSCI após a chegada ao hospital;
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez β-hCG sérico negativo ou teste de gravidez de urina negativo;
- O paciente está disposto a participar do estudo;
- Termo de consentimento informado assinado pelo paciente ou documento de consentimento informado testemunhado;
- Sem contra-indicações para o(s) tratamento(s) do estudo;
- Capaz de cooperar na conclusão de um exame neurológico padronizado pelos padrões ISNCSCI (inclui pacientes que estão em um ventilador).
Critério de exclusão:
- Lesão decorrente de mecanismo penetrante;
- Traumatismo cranioencefálico concomitante significativo definido por uma pontuação na Escala de Coma de Glasgow (GCS) < 14 com uma anormalidade clinicamente significativa em uma TC de crânio (TC de crânio necessária apenas para pacientes com suspeita de lesão cerebral a critério do investigador);
- Transtorno neurológico ou mental pré-existente que impediria uma avaliação e acompanhamento precisos (ou seja, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, distúrbio psiquiátrico instável com alucinações e/ou delírios ou esquizofrenia);
- História prévia de LM;
- História recente (menos de 1 ano) de dependência de substância química ou distúrbio psicossocial significativo que possa afetar o resultado ou a participação no estudo, na opinião do investigador;
- É um prisioneiro;
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias;
- Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou complexo relacionado à AIDS;
- Malignidade ativa ou história de malignidade invasiva nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular superficial ou carcinoma espinocelular de pele definitivamente tratado. Pacientes com carcinoma in situ do colo uterino tratados definitivamente mais de 1 ano antes da inclusão podem entrar no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CSFD com elevação de MAP
Os indivíduos receberão CSFD e elevação de MAP.
Os tratamentos serão de 120 horas (5 dias) a partir do início do tratamento (tempo 0) e dentro de 24 horas após a lesão.
O início da CSFD ocorrerá após a descompressão (durante a cirurgia) com uma ITP alvo de 10 mmHg.
A elevação da PAM (gotejamento de norepinefrina; meta 100-110 mmHg) será iniciada durante a cirurgia, simultaneamente com a DLC. 10 mL de LCR serão coletados diariamente para testes laboratoriais de rotina.
Os indivíduos pós-operatórios serão transferidos para uma unidade de terapia intensiva (UTI) durante o tratamento ou por mais tempo, se clinicamente indicado.
A PAM alvo será mantida entre 100-110 mmHg por 5 dias.
O gotejamento de norepinefrina será usado para manter a meta de MAP.
Os indivíduos receberão outro tratamento de acordo com o padrão de atendimento nos centros de investigação participantes.
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Colocação de dreno lombar com CSFD com elevação de MAP
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Comparador Ativo: Manutenção do MAPA
Os indivíduos receberão elevação do MAP (gotejamento de norepinefrina; objetivo 85-90 mm Hg).
O MAP alvo será mantido entre 85-90 mmHg no grupo de controle por 5 dias.
A duração da elevação do tratamento com MAP será de 120 horas (5 dias) a partir do início do tratamento (tempo 0).
Os indivíduos receberão o mesmo tratamento que os indivíduos no braço de investigação, exceto para o início do CSFD e elevação menos agressiva do MAP.
Eles terão um dreno colocado da mesma forma que os sujeitos experimentais.
Enquanto o dreno estiver no lugar, 10 mL de líquido cefalorraquidiano serão coletados diariamente para testes laboratoriais.
Depois disso, o ITP será monitorado, mas o CSFD não será iniciado.
Os indivíduos receberão outro tratamento de acordo com o padrão de atendimento nos centros de investigação participantes.
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Colocação de dreno lombar sem DLC e com manutenção da PAM
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no ITP
Prazo: 120 horas
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O ITP será medido em ambos os grupos a cada hora durante o tratamento do estudo para um total de 121 medições consistindo em uma medição pré-tratamento (tempo 0 horas) e 120 medições durante o tratamento (tempo 1-120 horas).
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120 horas
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Mudança nos Padrões Internacionais para Classificação da Pontuação Motora de Lesão da Medula Espinhal (ISNCSCI, anteriormente ASIA)
Prazo: 180 dias
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O ISNCSCI Motor Score será obtido na chegada ao hospital (linha de base), 72 horas após a lesão, 84 dias e 180 dias após o tratamento.
O endpoint primário é a diferença entre o escore motor em 180 dias e a linha de base.
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180 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nota ISNCSCI
Prazo: Mudança no grau ISNCSCI entre 180 dias e a linha de base
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Mudança no grau ISNCSCI entre 180 dias e a linha de base
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Pontuações sensoriais ISNCSCI
Prazo: Alteração nas pontuações sensoriais ISNCSCI (toque leve e picada de alfinete) entre 180 dias e a linha de base
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Alteração nas pontuações sensoriais ISNCSCI (toque leve e picada de alfinete) entre 180 dias e a linha de base
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Pontuação motora da extremidade superior ISNCSCI
Prazo: Alteração na pontuação motora da extremidade superior ISNCSCI entre 180 dias e a linha de base
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Alteração na pontuação motora da extremidade superior ISNCSCI entre 180 dias e a linha de base
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Pontuação motora dos membros inferiores ISNCSCI
Prazo: Alteração na pontuação motora dos membros inferiores ISNCSCI entre 180 dias e a linha de base
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Alteração na pontuação motora dos membros inferiores ISNCSCI entre 180 dias e a linha de base
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Medida de Independência da Medula Espinhal (SCIM)
Prazo: Medida de Independência da Medula Espinhal (SCIM) em 180 dias
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Medida de Independência da Medula Espinhal (SCIM) em 180 dias
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Nível de dor por relato de paciente
Prazo: Escala de avaliação numérica da dor (NRS) em 180 dias
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Usando uma escala numérica de avaliação da dor, os sujeitos indicarão o nível de dor no momento em que a medida ocorrer
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Escala de avaliação numérica da dor (NRS) em 180 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Theodore, MD, Barrow Neurological Institute, St. Joseph's Hospital and Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Mokri B. The Monro-Kellie hypothesis: applications in CSF volume depletion. Neurology. 2001 Jun 26;56(12):1746-8. doi: 10.1212/wnl.56.12.1746.
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- Walters BC, Hadley MN, Hurlbert RJ, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Harrigan MR, Rozelle CJ, Ryken TC, Theodore N; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries: 2013 update. Neurosurgery. 2013 Aug;60(CN_suppl_1):82-91. doi: 10.1227/01.neu.0000430319.32247.7f. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
25 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
13 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHX 14BN084
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