恩杂鲁胺和尼拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)

纳入标准：

• 书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权发布个人健康信息。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
• 未通过手术绝育（输精管结扎术）的男性必须同意使用可接受的避孕方法。 有怀孕、可能怀孕或可能在研究期间怀孕的女性性伴侣的男性受试者必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 120 天使用避孕套。 在同一研究期间完全禁欲是一种可接受的选择。
• 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。
• 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或双侧睾丸切除术进行持续的雄激素剥夺治疗。 未接受睾丸切除术的受试者必须计划在试验期间继续进行 GnRH 类似物治疗。
• 所有接受口服抗雄激素治疗的受试者必须在注册前停止治疗至少 4 周（比卡鲁胺为 6 周）以排除抗雄激素戒断反应。 接受二次抗雄激素治疗且 PSA 下降未超过 50% 的患者，或抗雄激素停药后 PSA 升高、客观或症状进展的受试者将不需要满足此停药要求。

• 尽管接受黄体生成素释放激素 (LHRH) 类似物治疗或睾丸切除术且血清睾酮水平为 50 ng/dL 或更低，但有记录的转移性疾病伴有前列腺特异性抗原 (PSA) 进展、影像学进展或两者兼而有之。

  • PSA 进展被定义为三个连续上升的 PSA 值，测定之间的间隔至少为一周。
  • 放射学进展由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准或至少两个骨扫描新病变定义。
• 筛选时血清睾酮必须为 50 ng/dL 或更低，PSA 必须大于或等于 2 ng/mL。
• 预计寿命 > 6 个月
• CRPC 的先前治疗是允许的，包括多西他赛、卡巴他赛、sipuleucel-T 或 Radium-223。
• 使用阿比特龙的先前治疗允许最多 9 名受试者。
• 之前的化疗必须在注册前至少 28 天完成，并且参与者必须已经从急性毒性反应中恢复过来。

排除标准：

• 先前的恩杂鲁胺或其他下一代雄激素受体 (AR) 靶向治疗。
• 先前的 PARP 抑制剂治疗。
• 有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移病史或活动性中枢神经系统 (CNS) 转移病史。 有神经系统症状的受试者必须接受头部计算机断层扫描 (CT) 扫描或脑磁共振成像 (MRI) 以排除脑转移。
• 最近 4 周内的放射性同位素或外部束辐射暴露。 暴露于锶，无论何时发生。
• 先前对 25% 或更多的骨髓进行过放射治疗。
• 在注册前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 现场调查员确定的已知显着免疫缺陷。
• 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或受试者已经无病或稳定至少一年的其他癌症之外，既往恶性肿瘤。
• QTc 延长超过 470 毫秒。
• 癫痫发作史。
• 根据现场调查员的判断，全身治疗具有临床意义的活动性感染。