Enzalutamid og Niraparib i behandling av metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (CRPC)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 innen 14 dager før registrering.
• Menn som ikke er kirurgisk sterile (vasektomi) må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide, eller som kan bli gravide i løpet av studien, må godta å bruke kondomer fra den første dosen av studiemedikamentet til minst 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Totalavhold i samme studieperiode er et akseptabelt alternativ.
• Dokumentert histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Pågående androgen deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi. Pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi må planlegge å fortsette GnRH-analogbehandlingen så lenge studien varer.
• Alle personer på oral anti-androgenbehandling må ha vært uten behandling i minst 4 uker før registrering (6 uker for bicalutamid) for å utelukke en anti-androgen abstinensrespons. Pasienter som mottok sekundær anti-androgenbehandling og ikke viste >50 % PSA-nedgang, eller personer med noen økning i PSA, objektiv eller symptomatisk progresjon etter anti-androgenabstinens, vil ikke være pålagt å oppfylle dette seponeringskravet.

• Dokumentert metastatisk sykdom med prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon, radiografisk progresjon, eller begge deler, til tross for mottagelse av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analogterapi eller orkiektomi med et serumtestosteronnivå på 50 ng/dL eller mindre.

  • PSA-progresjon er definert som tre påfølgende stigende PSA-verdier med et intervall på minst én uke mellom bestemmelsene.
  • Radiografisk progresjon er definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier eller minst to nye lesjoner på beinskanning.
• Ved screening må serumtestosteronet være 50 ng/dL eller mindre, og PSA må være større eller lik 2 ng/ml.
• Estimert forventet levealder > 6 måneder
• Tidligere behandling av CRPC, inkludert docetaxel, cabazitaxel, sipuleucel-T eller Radium-223 er tillatt.
• Tidligere behandling med abirateron tillot maksimalt 9 personer.
• Forutgående kjemoterapi må være fullført minst 28 dager før registrering og deltakerpersonen må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere enzalutamid eller annen neste generasjons androgenreseptor (AR) målrettingsterapi.
• Tidligere PARP-hemmerbehandling.
• Historie om eller aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Personer med nevrologiske symptomer må gjennomgå en hodecomputertomografi (CT) skanning eller hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) for å utelukke hjernemetastaser.
• Radioisotop eller ekstern strålestråling de siste 4 ukene. Eksponering for strontium, uavhengig av når eksponeringen skjedde.
• Forutgående stråling til 25 % eller mer av benmargen.
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering.
• Kjent signifikant immunsvikt som bestemt av stedets etterforsker.
• Tidligere malignitet unntatt tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri eller stabil for i minst ett år.
• Forlenget QTc over 470 ms.
• Historie om anfall.
• Klinisk signifikante aktive infeksjoner ved systemisk terapi som bedømt av stedsforskeren.