Энзалутамид и нирапариб в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1 в течение 14 дней до регистрации.
• Мужчины, у которых нет хирургической стерильности (вазэктомия), должны согласиться на использование приемлемого метода контрацепции. Субъекты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов с момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Полное воздержание в течение того же периода исследования является приемлемой альтернативой.
• Документально подтвержденная гистологически или цитологически аденокарцинома предстательной железы.
• Постоянная андрогенная депривация с помощью аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или двусторонняя орхиэктомия. Субъекты, которым не была проведена орхиэктомия, должны планировать продолжение терапии аналогами ГнРГ на протяжении всего исследования.
• Все субъекты, получающие пероральную антиандрогенную терапию, должны были отказаться от терапии в течение как минимум 4 недель до регистрации (6 недель для бикалутамида), чтобы исключить реакцию отмены антиандрогенов. Пациенты, которые получали вторичную антиандрогенную терапию и у которых не наблюдалось снижения уровня ПСА более чем на 50%, или пациенты с любым повышением уровня ПСА, объективным или симптоматическим прогрессированием после отмены антиандрогенов, не обязаны выполнять это требование отмены.

• Документально подтвержденное метастатическое заболевание с прогрессированием уровня простатического специфического антигена (ПСА), рентгенологическим прогрессированием или и тем, и другим, несмотря на терапию аналогами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормона (ЛГРГ), или орхиэктомию с уровнем тестостерона в сыворотке 50 нг/дл или менее.

  • Прогрессирование ПСА определяется как три последовательных повышения значений ПСА с интервалом между определениями не менее одной недели.
  • Рентгенографическое прогрессирование определяется критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или, по крайней мере, двумя новыми поражениями при сканировании костей.
• При скрининге уровень тестостерона в сыворотке должен быть не более 50 нг/дл, а уровень ПСА должен быть выше или равен 2 нг/мл.
• Расчетная продолжительность жизни > 6 месяцев
• Разрешено предварительное лечение КРРПЖ, включая доцетаксел, кабазитаксел, сипулеуцел-Т или радий-223.
• Предшествующая терапия абиратероном разрешена для максимум 9 субъектов.
• Предварительная химиотерапия должна быть завершена не менее чем за 28 дней до регистрации, а участник должен оправиться от острого токсического воздействия.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия энзалутамидом или другой таргетной терапией рецепторов андрогенов (AR) следующего поколения.
• Предшествующая терапия ингибиторами PARP.
• История или активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Субъекты с неврологическими симптомами должны пройти компьютерную томографию (КТ) головы или магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
• Радиоизотопное или внешнее лучевое облучение за последние 4 недели. Воздействие стронция, независимо от того, когда произошло воздействие.
• Предварительное облучение 25% и более костного мозга.
• Лечение любым исследуемым агентом в течение 28 дней до регистрации.
• Известный значительный иммунодефицит, установленный следователем на месте.
• Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или другого рака, в отношении которого у субъекта не наблюдалось заболевания или оно было стабильным в течение как минимум одного года.
• Удлиненный QTc более 470 мс.
• История захвата.
• Клинически значимые активные инфекции при системной терапии по оценке исследователя.