Enzalutamid und Niraparib bei der Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Männer, die nicht chirurgisch steril sind (Vasektomie), müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen. Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartnern, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder während der Studie schwanger werden könnten, müssen zustimmen, Kondome ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden. Vollständige Abstinenz für denselben Studienzeitraum ist eine akzeptable Alternative.
• Dokumentiertes histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.
• Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder bilaterale Orchiektomie. Probanden, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen planen, die GnRH-Analogtherapie für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Alle Probanden, die eine orale Antiandrogentherapie erhalten, müssen vor der Registrierung mindestens 4 Wochen (6 Wochen für Bicalutamid) therapiefrei gewesen sein, um eine Antiandrogen-Entzugsreaktion auszuschließen. Patienten, die eine sekundäre Antiandrogentherapie erhalten haben und keinen PSA-Abfall von > 50 % aufwiesen, oder Patienten mit einem Anstieg des PSA, objektiver oder symptomatischer Progression nach dem Absetzen des Antiandrogens müssen diese Absetzanforderung nicht erfüllen.

• Dokumentierte metastasierende Erkrankung mit Progression des prostataspezifischen Antigens (PSA), radiologischer Progression oder beidem, trotz Therapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analog oder Orchiektomie mit einem Serum-Testosteronspiegel von 50 ng/dl oder weniger.

  • Eine PSA-Progression ist definiert als drei aufeinanderfolgende ansteigende PSA-Werte mit einem Abstand von mindestens einer Woche zwischen den Bestimmungen.
  • Die radiologische Progression wird durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien oder mindestens zwei neue Läsionen im Knochenscan definiert.
• Beim Screening muss das Serum-Testosteron 50 ng/dl oder weniger und der PSA-Wert größer oder gleich 2 ng/ml sein.
• Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate
• Eine vorherige Behandlung von CRPC, einschließlich Docetaxel, Cabazitaxel, Sipuleucel-T oder Radium-223, ist erlaubt.
• Eine vorherige Therapie mit Abirateron war bei maximal 9 Probanden zulässig.
• Eine vorherige Chemotherapie muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und das teilnehmende Subjekt muss sich von den akuten toxischen Wirkungen erholt haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Enzalutamid- oder andere auf den Androgenrezeptor (AR) gerichtete Therapie der nächsten Generation.
• Vorherige PARP-Hemmer-Therapie.
• Vorgeschichte oder aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer Computertomographie (CT) des Kopfes oder einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
• Radioisotop- oder externe Strahlenexposition in den letzten 4 Wochen. Exposition gegenüber Strontium, unabhängig davon, wann die Exposition stattgefunden hat.
• Vorherige Bestrahlung von 25 % oder mehr des Knochenmarks.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Bekannter signifikanter Immundefekt, wie vom Standortprüfer festgestellt.
• Frühere Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderen Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens einem Jahr krankheitsfrei oder stabil ist.
• Verlängertes QTc über 470 ms.
• Anfallsgeschichte.
• Klinisch signifikante aktive Infektionen unter systemischer Therapie, wie vom Prüfarzt beurteilt.