転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の治療におけるエンザルタミドとニラパリブ
2019年10月18日 更新者：Paul Mathew, MD
エンザルタミドおよびポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤ニラパリブによる転移性去勢抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン受容体の複合標的化：Hoosier Cancer Research Network GU14-202
これは、転移性去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) の被験者におけるエンザルタミドとニラパリブの組み合わせの安全性と実現可能性を判断するための第 I 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設試験です。
調査治療:
適格な各被験者は、28日間のエンザルタミド160 mg /日の導入サイクルで治療を開始します。 被験者が、グレード 2 またはグレード 2-4 の薬物関連毒性、用量の減少、または毒性による投与漏れなしに導入エンザルタミド サイクルに耐えることができる場合、エンザルタミドとニラパリブを組み合わせたサイクル 1 が開始されます。 エンザルタミドは毎日 160 mg で継続します。
ニラパリブは、100mg (用量レベル 1) から毎日投与されます。 用量レベルごとに6人の被験者が登録されます。 被験者の 33% 未満がサイクル 2 の開始時に用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、ニラパリブの 1 日用量は 200mg (用量レベル 2) に増加します。 用量レベル 2 が同様に許容される場合、ニラパリブの 1 日用量は 300 mg (用量レベル 3) に増加します。
以下の必要な臨床検査値は、プロトコル療法の登録前の 14 日以内に取得する必要があります。
造血：
- 白血球数（WBC）≧1500/mm3
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 血小板≧150,000/μL
- 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
腎臓：
- -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが40cc/分以上
肝臓：
- ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、SGOT）≤2.5×ULN
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- -登録前14日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1。
- 外科的に無菌（精管切除）されていない男性は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠している、妊娠している可能性がある、または研究中に妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与から少なくとも治験薬の最終投与後120日までコンドームを使用することに同意する必要があります。 同じ研究期間の完全な禁欲は、受け入れられる代替手段です。
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌が文書化されています。
- -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは両側精巣摘除術による進行中のアンドロゲン除去療法。 精巣摘除術を受けていない被験者は、試験期間中 GnRH アナログ療法を継続する計画を立てる必要があります。
- 経口抗アンドロゲン療法を受けているすべての被験者は、抗アンドロゲン離脱反応を除外するために、登録前に少なくとも4週間（ビカルタミドの場合は6週間）治療を受けていなければなりません。 二次抗アンドロゲン療法を受け、50％を超えるPSA低下を示さなかった患者、または抗アンドロゲン離脱後のPSAの上昇、客観的または症状の進行を示す被験者は、この離脱要件を満たす必要はありません。
-黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ療法または精巣摘除術を受けているにもかかわらず、血清テストステロンレベルが50 ng / dL以下であるにもかかわらず、前立腺特異抗原（PSA）の進行、X線検査による進行、またはその両方を伴う転移性疾患が記録されている。
- PSA の進行は、測定の間に少なくとも 1 週間の間隔がある 3 つの連続する PSA 値の上昇として定義されます。
- X線撮影による進行は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準、または骨スキャンで少なくとも2つの新しい病変によって定義されます。
- スクリーニングでは、血清テストステロンは 50 ng/dL 以下でなければならず、PSA は 2 ng/mL 以上でなければなりません。
- 推定余命 > 6 か月
- ドセタキセル、カバジタキセル、シプロイセル-T、またはラジウム-223 を含む CRPC の前治療は許可されます。
- アビラテロンによる以前の治療は、最大9人の被験者に許可されました。
- -事前の化学療法は、登録の少なくとも28日前に完了する必要があり、参加者の被験者は急性毒性効果から回復している必要があります。
除外基準:
- -以前のエンザルタミドまたは他の次世代アンドロゲン受容体（AR）ターゲティング療法。
- -以前のPARP阻害剤療法。
- -中枢神経系（CNS）転移の病歴または活動性。 神経学的症状のある被験者は、脳転移を除外するために、頭部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは脳磁気共鳴画像 (MRI) を受ける必要があります。
- -過去4週間の放射性同位体または外部ビーム放射線被ばく。 暴露がいつ発生したかに関係なく、ストロンチウムへの暴露。
- 骨髄の25%以上への事前放射線照射。
- -登録前28日以内の治験薬による治療。
- -サイト調査官によって決定された既知の重大な免疫不全。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、または被験者が無病または少なくとも1年間安定している他のがんを除く、以前の悪性腫瘍。
- 470ミリ秒以上の延長QTc。
- 発作の歴史。
- -サイト調査官によって判断された、全身療法における臨床的に重要な活動性感染症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的治療
被験者は、忍容性を評価するために、28日間の導入サイクルでエンザルタミド160 mg /日POを受け取ります。
忍容性が良好であれば、エンザルタミドとニラパリブを組み合わせたサイクル1が開始されます。
エンザルタミドは、毎日 160 mg PO で継続します。
ニラパリブは、毎日 100mg PO、200mg PO、または 300mg PO の 3 つの用量漸増コホートで投与されます。
各用量レベルで6人の被験者が登録されます。
各サイクルは 28 日です。
組み合わせ治療は、記録された進行、管理不能な毒性、または何らかの理由で中止する被験者または治療研究者の決定まで継続します。
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28 日間の導入サイクルの完了後、エンザルタミド 160 mg PO は、記録された進行、管理不能な毒性、または何らかの理由による中止の決定まで、28 日間のサイクルで投与され続けます。
他の名前：
ニラパリブは、文書化された進行、管理不能な毒性、または何らかの理由による中止の決定まで、28日サイクルで100mg PO、200mg PO、または300mg POの用量レベルごとに6人の被験者の3つの用量漸増コホートで毎日投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験せずにニラパリブとともにエンザルタミドを投与された被験者の最大耐用量（MTD）
時間枠：併用療法D29の開始から、CTCAE v4による試験治療の最終投与後30日まで、最大52週間評価
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第II相試験のためのエンザルタミドおよびMTDと組み合わせたニラパリブのMTD。
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併用療法D29の開始から、CTCAE v4による試験治療の最終投与後30日まで、最大52週間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンザルタミドとニラパリブの併用療法による無増悪生存期間 (PFS)。
時間枠：登録日から、RECIST 1.1で定義された疾患進行の基準が満たされるか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大52週間評価される
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この併用療法を受けている被験者の RECIST v1.1 による PFS。
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登録日から、RECIST 1.1で定義された疾患進行の基準が満たされるか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大52週間評価される
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RECIST v1.1による、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の結果が確認されたすべての被験者の客観的奏効（OR）率
時間枠：登録日から、病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 52 週まで評価
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RECIST v1.1による、この併用療法の被験者のOR結果
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登録日から、病気の進行が記録された日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 52 週まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Paul Mathew, M.D.、Hoosier Cancer Research Network
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2016年5月10日
研究の完了 (実際)
2016年5月10日
試験登録日
最初に提出
2015年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月18日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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