Enzalutamid i niraparyb w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (CRPC)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie (wazektomia), muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.
• Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego.
• Trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub obustronna orchiektomia. Pacjenci, którzy nie przeszli orchidektomii, muszą zaplanować kontynuację terapii analogiem GnRH na czas trwania badania.
• Wszyscy pacjenci otrzymujący doustną terapię antyandrogenową musieli być odstawieni od terapii przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją (6 tygodni w przypadku bikalutamidu), aby wykluczyć reakcję odstawienia antyandrogenów. Pacjenci, którzy otrzymali wtórną terapię antyandrogenową i nie wykazali spadku PSA o >50% lub pacjenci, u których nastąpił wzrost PSA, obiektywna lub objawowa progresja po odstawieniu antyandrogenów, nie będą musieli spełnić tego wymogu odstawienia.

• Udokumentowana choroba przerzutowa z progresją antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA), progresją radiologiczną lub obiema, pomimo leczenia analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub orchiektomii ze stężeniem testosteronu w surowicy 50 ng/dl lub niższym.

  • Progresję PSA definiuje się jako trzy następujące po sobie rosnące wartości PSA w odstępie co najmniej jednego tygodnia między oznaczeniami.
  • Progresję radiograficzną definiuje kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub co najmniej dwie nowe zmiany na scyntygrafii kości.
• Podczas badania przesiewowego poziom testosteronu w surowicy musi wynosić 50 ng/dl lub mniej, a PSA musi być większy lub równy 2 ng/ml.
• Szacunkowa długość życia > 6 miesięcy
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie CRPC, w tym docetakselem, kabazytakselem, sipuleucelem-T lub radem-223.
• Wcześniejsza terapia abirateronem dopuszczała maksymalnie 9 osób.
• Wcześniejsza chemioterapia musi zostać zakończona co najmniej 28 dni przed rejestracją, a uczestnik musi wyzdrowieć z ostrych skutków toksycznych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia enzalutamidem lub inną terapią ukierunkowaną na receptor androgenowy (AR) nowej generacji.
• Wcześniejsza terapia inhibitorami PARP.
• Historia lub aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub rezonans magnetyczny (MRI) mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Narażenie na promieniowanie radioizotopowe lub promieniowanie z wiązki zewnętrznej w ciągu ostatnich 4 tygodni. Narażenie na stront, niezależnie od tego, kiedy nastąpiło narażenie.
• Wcześniejsza radioterapia do 25% lub więcej szpiku kostnego.
• Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Znany znaczny niedobór odporności określony przez badacza ośrodka.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego raka, w przypadku którego pacjent był wolny od choroby lub stabilny przez co najmniej jeden rok.
• Wydłużony odstęp QTc powyżej 470 ms.
• Historia napadu.
• Klinicznie istotne aktywne infekcje podczas leczenia ogólnoustrojowego według oceny badacza ośrodka.