Enzalutamide en Niraparib bij de behandeling van gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (CRPC)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Mannen die niet chirurgisch steriel zijn (vasectomie) moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief.
• Gedocumenteerd histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) analoog of bilaterale orchidectomie. Proefpersonen die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten plannen om GnRH-analoge therapie voort te zetten voor de duur van het onderzoek.
• Alle proefpersonen die orale anti-androgeentherapie krijgen, moeten minimaal 4 weken voorafgaand aan registratie (6 weken voor bicalutamide) van de therapie zijn geweest om een ​​anti-androgeenontwenningsreactie uit te sluiten. Patiënten die secundaire anti-androgeentherapie kregen en geen >50% PSA-daling vertoonden, of proefpersonen met enige stijging van PSA, objectieve of symptomatische progressie na ontwenning van anti-androgeen, hoeven niet aan deze ontwenningsvereiste te voldoen.

• Gedocumenteerde gemetastaseerde ziekte met progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA), radiografische progressie of beide, ondanks therapie met luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH) of orchidectomie met een serumtestosteronspiegel van 50 ng/dL of minder.

  • PSA-progressie wordt gedefinieerd als drie opeenvolgende stijgende PSA-waarden met een interval van ten minste één week tussen de bepalingen.
  • Radiografische progressie wordt gedefinieerd aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria of ten minste twee nieuwe laesies op botscan.
• Bij de screening moet het serumtestosteron 50 ng/dL of minder zijn en de PSA moet groter of gelijk zijn aan 2 ng/ml.
• Geschatte levensverwachting > 6 maanden
• Voorafgaande behandeling van CRPC, inclusief docetaxel, cabazitaxel, sipuleucel-T of Radium-223 is toegestaan.
• Voorafgaande therapie met abirateron was toegestaan ​​voor maximaal 9 proefpersonen.
• Voorafgaande chemotherapie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van de acute toxische effecten.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met enzalutamide of andere androgeenreceptor-targeting (AR) van de volgende generatie.
• Eerdere behandeling met PARP-remmers.
• Geschiedenis van of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met neurologische symptomen moeten een computertomografie (CT)-scan van het hoofd of MRI (magnetische resonantiebeeldvorming) van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Blootstelling aan radio-isotoop of externe straling in de afgelopen 4 weken. Blootstelling aan strontium, ongeacht wanneer de blootstelling plaatsvond.
• Voorafgaande bestraling tot 25% of meer van het beenmerg.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Bekende significante immunodeficiëntie zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie.
• Eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens een jaar ziektevrij of stabiel is.
• Verlengde QTc meer dan 470 ms.
• Geschiedenis van inbeslagname.
• Klinisch significante actieve infecties bij systemische therapie zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker.