Enzalutamida e niraparibe no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração (CRPC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 14 dias antes do registro.
• Homens que não são cirurgicamente estéreis (vasectomia) devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável. Indivíduos do sexo masculino com parceiras sexuais que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos desde a primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de estudo é uma alternativa aceitável.
• Adenocarcinoma da próstata documentado ou confirmado citologicamente.
• Terapia de privação androgênica em andamento com um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou orquiectomia bilateral. Os indivíduos que não foram submetidos à orquiectomia devem planejar continuar a terapia com análogos de GnRH durante o estudo.
• Todos os indivíduos em terapia antiandrogênica oral devem estar sem terapia por pelo menos 4 semanas antes do registro (6 semanas para bicalutamida) para excluir uma resposta de retirada antiandrogênica. Os pacientes que receberam terapia antiandrogênica secundária e não exibiram um declínio >50% do PSA, ou indivíduos com qualquer aumento no PSA, progressão objetiva ou sintomática após a retirada do antiandrogênico não precisarão atender a esse requisito de retirada.

• Doença metastática documentada com progressão do antígeno prostático específico (PSA), progressão radiográfica ou ambas, apesar de receber terapia análoga do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia com nível sérico de testosterona de 50 ng/dL ou menos.

  • A progressão do PSA é definida como três aumentos sucessivos dos valores do PSA com um intervalo de pelo menos uma semana entre as determinações.
  • A progressão radiográfica é definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou pelo menos duas novas lesões na cintilografia óssea.
• Na triagem, a testosterona sérica deve ser de 50 ng/dL ou menos e o PSA deve ser maior ou igual a 2 ng/mL.
• Expectativa de vida estimada > 6 meses
• O tratamento prévio de CRPC, incluindo docetaxel, cabazitaxel, sipuleucel-T ou Radium-223 é permitido.
• A terapia prévia com abiraterona permitiu um máximo de 9 indivíduos.
• A quimioterapia anterior deve ser concluída pelo menos 28 dias antes do registro e o participante deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos.

Critério de exclusão:

• Enzalutamida anterior ou outra terapia de direcionamento de receptor de andrógeno (AR) de próxima geração.
• Terapia prévia com inibidores de PARP.
• História ou metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça ou ressonância magnética cerebral (MRI) para excluir metástases cerebrais.
• Exposição a radioisótopos ou radiação externa nas últimas 4 semanas. Exposição ao estrôncio, independentemente de quando ocorreu a exposição.
• Radiação prévia em 25% ou mais da medula óssea.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do registro.
• Imunodeficiência significativa conhecida conforme determinado pelo investigador do centro.
• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença ou estável por pelo menos um ano.
• QTc prolongado acima de 470 ms.
• Histórico de convulsão.
• Infecções ativas clinicamente significativas em terapia sistêmica, conforme julgado pelo investigador do centro.