Enzalutamid a niraparib v léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 14 dnů před registrací.
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní (vazektomie), musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce. Muži se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomů od první dávky studovaného léku po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Úplná abstinence po stejnou dobu studia je přijatelnou alternativou.
• Dokumentovaný histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Probíhající androgenní deprivační terapie s analogem hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH) nebo bilaterální orchiektomie. Subjekty, které nepodstoupily orchiektomii, musí plánovat pokračování v terapii analogem GnRH po dobu trvání studie.
• Všichni jedinci s perorální antiandrogenní terapií musí být mimo terapii alespoň 4 týdny před registrací (6 týdnů u bikalutamidu), aby se vyloučila odezva na vysazení antiandrogenu. Pacienti, kteří podstoupili sekundární antiandrogenní terapii a nevykazovali >50% pokles PSA, nebo jedinci s jakýmkoliv vzestupem PSA, objektivní nebo symptomatickou progresí po vysazení antiandrogenu, nebudou muset splnit tento požadavek na vysazení.

• Zdokumentované metastatické onemocnění s progresí prostatického specifického antigenu (PSA), radiografickou progresí nebo obojím, navzdory léčbě analogem luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) nebo orchiektomii s hladinou testosteronu v séru 50 ng/dl nebo méně.

  • Progrese PSA je definována jako tři po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA s intervalem alespoň jednoho týdne mezi stanoveními.
  • Radiografická progrese je definována kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo alespoň dvěma novými lézemi na kostním skenu.
• Při screeningu musí být sérový testosteron 50 ng/dl nebo méně a PSA musí být větší nebo rovna 2 ng/ml.
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Předchozí léčba CRPC, včetně docetaxelu, cabazitaxelu, sipuleucelu-T nebo Radium-223 je povolena.
• Předchozí terapie abirateronem byla povolena pro maximálně 9 subjektů.
• Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací a účastník se musí zotavit z akutních toxických účinků.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba enzalutamidem nebo jinou terapií cílenou na androgenní receptor (AR).
• Předchozí léčba inhibitory PARP.
• Anamnéza nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s neurologickými symptomy musí podstoupit sken hlavy počítačovou tomografií (CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI), aby se vyloučily mozkové metastázy.
• Expozice radioizotopu nebo externího záření v posledních 4 týdnech. Expozice stronciu bez ohledu na to, kdy k expozici došlo.
• Před ozářením do 25 % nebo více kostní dřeně.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným prostředkem do 28 dnů před registrací.
• Známá významná imunodeficience stanovená výzkumným pracovníkem na místě.
• Předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo jiné rakoviny, pro kterou byl subjekt bez onemocnění nebo stabilní po dobu alespoň jednoho roku.
• Prodloužené QTc přes 470 ms.
• Historie záchvatu.
• Klinicky významné aktivní infekce při systémové terapii podle posouzení zkoušejícího na místě.