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Enzalutamide e Niraparib nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC)

18 ottobre 2019 aggiornato da: Paul Mathew, MD

Targeting combinato del recettore degli androgeni nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con enzalutamide e l'inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) Niraparib: Hoosier Cancer Research Network GU14-202

Questo è uno studio di fase I per determinare la sicurezza e la fattibilità della combinazione di enzalutamide e niraparib in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

TRATTAMENTO INDAGINE:

Ciascun soggetto idoneo inizierà il trattamento con un ciclo iniziale di 28 giorni di enzalutamide 160 mg/giorno. Se un soggetto è in grado di tollerare il ciclo iniziale di enzalutamide senza tossicità correlata al farmaco di grado 2 o di grado 2-4, riduzione della dose o dosi dimenticate a causa della tossicità, inizierà il ciclo 1 di enzalutamide e niraparib combinati. Enzalutamide continuerà a 160 mg al giorno.

Niraparib verrà dosato giornalmente a partire da 100 mg (livello di dose 1). Saranno arruolati sei soggetti per livello di dose. Se meno del 33% dei soggetti presenta una tossicità dose-limitante (DLT) all'inizio del ciclo 2, la dose giornaliera di niraparib aumenterà a 200 mg (livello di dose 2). Se il livello di dose 2 è tollerato in modo simile, la dose giornaliera di niraparib aumenta a 300 mg (livello di dose 3).

I seguenti valori di laboratorio richiesti devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo:

Ematopoietico:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 1500/mm3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 150.000/µL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3

Renale:

  • Clearance della creatinina calcolata di ≥ 40 cc/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

Epatico:

  • Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 × ULN

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 entro 14 giorni prima della registrazione.
  • Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili (vasectomia) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in stato di gravidanza, possibile gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di studio è un'alternativa accettabile.
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.
  • Terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o orchiectomia bilaterale. I soggetti che non sono stati sottoposti a orchiectomia devono pianificare di continuare la terapia con analoghi del GnRH per tutta la durata dello studio.
  • Tutti i soggetti in terapia orale con anti-androgeni devono essere stati sospesi dalla terapia per almeno 4 settimane prima della registrazione (6 settimane per bicalutamide) per escludere una risposta di astinenza da anti-androgeni. I pazienti che hanno ricevuto una terapia anti-androgena secondaria e non hanno mostrato un calo del PSA >50%, o i soggetti con un aumento del PSA, progressione obiettiva o sintomatica dopo la sospensione dell'anti-androgeno non saranno tenuti a soddisfare questo requisito di sospensione.

  • Malattia metastatica documentata con progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA), progressione radiografica o entrambe, nonostante la terapia con analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia con un livello di testosterone sierico di 50 ng/dL o inferiore.

    • La progressione del PSA è definita come tre successivi valori di PSA in aumento con un intervallo di almeno una settimana tra le determinazioni.
    • La progressione radiografica è definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 o almeno due nuove lesioni alla scintigrafia ossea.
  • Allo screening il testosterone sierico deve essere pari o inferiore a 50 ng/dL e il PSA deve essere maggiore o uguale a 2 ng/mL.
  • Aspettativa di vita stimata > 6 mesi
  • È consentito il trattamento precedente di CRPC, inclusi docetaxel, cabazitaxel, sipuleucel-T o radio-223.
  • La precedente terapia con abiraterone consentiva un massimo di 9 soggetti.
  • La precedente chemioterapia deve essere completata almeno 28 giorni prima della registrazione e il soggetto partecipante deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia con enzalutamide o altra terapia mirata al recettore degli androgeni di nuova generazione (AR).
  • Precedente terapia con inibitori di PARP.
  • Storia di o metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una tomografia computerizzata della testa (TC) o una risonanza magnetica cerebrale (MRI) per escludere metastasi cerebrali.
  • Esposizione a radioisotopi o raggi esterni nelle ultime 4 settimane. Esposizione allo stronzio, indipendentemente da quando si è verificata l'esposizione.
  • Radiazione precedente al 25% o più del midollo osseo.
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Immunodeficienza significativa nota come determinata dal ricercatore del sito.
  • Precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o di altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia o stabile da almeno un anno.
  • QTc prolungato oltre 470 ms.
  • Storia del sequestro.
  • Infezioni attive clinicamente significative in terapia sistemica secondo il giudizio del ricercatore del sito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento sperimentale
I soggetti riceveranno enzalutamide 160 mg/die PO in un ciclo iniziale di 28 giorni per valutare la tollerabilità. Se ben tollerato, inizierà il ciclo 1 di enzalutamide e niraparib combinati. Enzalutamide continuerà a 160 mg PO al giorno. Niraparib verrà somministrato in tre coorti di aumento della dose di 100 mg PO, 200 mg PO o 300 mg PO al giorno. Saranno arruolati sei soggetti per ciascun livello di dose. Ogni ciclo sarà di 28 giorni. Il trattamento di combinazione continuerà fino a progressione documentata, tossicità ingestibile o decisione del soggetto o dello sperimentatore in trattamento di interrompere per qualsiasi motivo.
Droga: Enzalutamide
Dopo il completamento del ciclo iniziale di 28 giorni, enzalutamide 160 mg PO al giorno continuerà ad essere somministrato in cicli di 28 giorni fino a progressione documentata, tossicità non gestibile o decisione di interrompere per qualsiasi motivo.
Altri nomi:
  • Xtandi
Droga: Niraparib
Niraparib verrà somministrato quotidianamente in tre coorti di aumento della dose di 6 soggetti per livelli di dose di 100 mg PO, 200 mg PO o 300 mg PO in cicli di 28 giorni fino a progressione documentata, tossicità ingestibile o decisione di interrompere per qualsiasi motivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) per i soggetti che ricevono Enzalutamide con Niraparib senza manifestare tossicità(i) limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento combinato D29 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio secondo CTCAE v4, valutato fino a 52 settimane
MTD di niraparib in combinazione con enzalutamide e MTD per i test di fase II.
Dall'inizio del trattamento combinato D29 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio secondo CTCAE v4, valutato fino a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) con terapia combinata con enzalutamide e niraparib.
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione della malattia come definito da RECIST 1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 52 settimane
PFS secondo RECIST v1.1 per i soggetti sottoposti a questa terapia di combinazione.
Dalla data di arruolamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione della malattia come definito da RECIST 1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 52 settimane
Tassi di risposta obiettiva (OR) per tutti i soggetti con esiti confermati di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR), secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data di progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 52 settimane
Risultati OR per i soggetti sottoposti a questa terapia di combinazione, secondo RECIST v1.1
Dalla data di arruolamento fino alla data di progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Paul Mathew, MD

Collaboratori

Hoosier Cancer Research Network
Tesaro, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Paul Mathew, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

10 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCRN GU14-202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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