Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Entsalutamidi ja niraparibi metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän (CRPC) hoidossa

perjantai 18. lokakuuta 2019 päivittänyt: Paul Mathew, MD

Androgeenireseptorin yhdistetty kohdistaminen metastasoituneessa kastraattiresistentissä eturauhassyövässä entsalutamidin ja poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjän niraparibin kanssa: Hoosier Cancer Research Network GU14-202

Tämä on vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää enzalutamidin ja niraparibin yhdistelmän turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

OUTLINE: Tämä on monen keskuksen kokeilu.

TUTKINTAHOITO:

Jokainen kelvollinen kohde aloittaa hoidon 28-päiväisellä 160 mg/vrk entsalutamidin aloitussyklillä. Jos koehenkilö sietää alkuvaiheen entsalutamidisykliä ilman asteen 2 tai asteen 2–4 lääkkeeseen liittyvää toksisuutta, annoksen pienentämistä tai toksisuuden vuoksi jääviä annoksia, entsalutamidin ja niraparibin yhdistelmähoitojakso 1 alkaa. Enzalutamidia jatketaan 160 mg:lla vuorokaudessa.

Niraparibia annostellaan päivittäin alkaen 100 mg:sta (annostaso 1). Kuusi koehenkilöä otetaan mukaan annostasoa kohden. Jos alle 33 % koehenkilöistä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklin 2 alussa, niraparibin päiväannos nousee 200 mg:aan (annostaso 2). Jos annostaso 2 siedetään samalla tavalla, niraparibin päiväannos nousee 300 mg:aan (annostaso 3).

Seuraavat vaaditut laboratorioarvot on saatava 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä:

Hematopoieettinen:

  • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 150 000/µL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3

Munuaiset:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 cc/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa

Maksa:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 × ULN

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
  • Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia), on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Täydellinen pidättäytyminen saman opintojakson aikana on hyväksyttävä vaihtoehto.
  • Dokumentoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
  • Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai molemminpuolinen orkiektomia. Tutkittavien, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on suunniteltava GnRH-analogihoidon jatkamista tutkimuksen ajan.
  • Kaikkien oraalista antiandrogeenihoitoa saavien koehenkilöiden on täytynyt olla poissa hoidosta vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä (bikalutamidilla 6 viikkoa), jotta antiandrogeenivieroitusvaste suljetaan pois. Potilaiden, jotka ovat saaneet sekundaarista antiandrogeenihoitoa ja joiden PSA:n lasku ei ole yli 50 %, tai potilaiden, joilla PSA-arvo on noussut, objektiivinen tai oireenmukainen eteneminen anti-androgeenihoidon lopettamisen jälkeen, ei tarvitse täyttää tätä keskeytysvaatimusta.

  • Dokumentoitu metastaattinen sairaus, jossa on eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemistä, radiografista etenemistä tai molempia, huolimatta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogihoidosta tai orkiektomiasta seerumin testosteronitasolla 50 ng/dl tai vähemmän.

    • PSA:n eteneminen määritellään kolmeksi peräkkäiseksi nousevaksi PSA-arvoksi, joiden välillä on vähintään yksi viikko.
    • Radiografinen eteneminen määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteereillä tai vähintään kahdella uudella vauriolla luukuvauksessa.
  • Seulonnassa seerumin testosteronin on oltava 50 ng/dl tai vähemmän ja PSA:n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 2 ng/ml.
  • Arvioitu elinajanodote > 6 kuukautta
  • CRPC:n aiempi hoito, mukaan lukien dosetakseli, kabatsitakseli, sipuleucel-T tai Radium-223, on sallittu.
  • Aiempi abirateronihoito on sallittu enintään 9 potilaalle.
  • Aikaisempi kemoterapia on suoritettava vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista ja osallistuvan koehenkilön on oltava toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi enzalutamidi tai muu seuraavan sukupolven androgeenireseptoriin (AR) kohdistettu hoito.
  • Aiempi PARP-inhibiittorihoito.
  • Aiemmat tai aktiiviset keskushermostoetäpesäkkeet (CNS). Koehenkilöille, joilla on neurologisia oireita, on suoritettava pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen magneettikuvaus (MRI) aivometastaasien sulkemiseksi pois.
  • Radioisotooppien tai ulkoisen säteen säteilyaltistus viimeisen 4 viikon aikana. Altistuminen strontiumille riippumatta siitä, milloin altistuminen tapahtui.
  • Aiempi säteily 25 % tai enemmän luuytimestä.
  • Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Tunnettu merkittävä immuunipuutos, kuten tutkimuspaikan tutkija on määrittänyt.
  • Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai muuta syöpää, jonka osalta kohde on ollut taudista vapaa tai stabiili vähintään vuoden.
  • Pidentynyt QTc yli 470 ms.
  • Kohtauksen historia.
  • Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot systeemisessä hoidossa tutkijan arvioiden mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen hoito
Koehenkilöt saavat enzalutamidia 160 mg/vrk PO 28 päivän aloitussyklissä siedettävyyden arvioimiseksi. Jos potilas on hyvin siedetty, enzalutamidin ja niraparibin yhdistelmähoitojakso 1 alkaa. Enzalutamidia jatketaan annoksella 160 mg PO päivittäin. Niraparibia annetaan kolmessa annoskorotuskohortissa: 100 mg PO, 200 mg PO tai 300 mg PO päivittäin. Kullakin annostasolla otetaan mukaan kuusi koehenkilöä. Jokainen sykli on 28 päivää. Yhdistelmähoitoa jatketaan, kunnes dokumentoitu eteneminen, hallitsematon toksisuus tai tutkittava tai hoitava tutkija päättää lopettaa hoidon mistä tahansa syystä.
Lääke: Enzalutamidi
28 päivän aloitussyklin päätyttyä enzalutamidia 160 mg PO vuorokaudessa jatketaan 28 päivän sykleissä, kunnes havaitaan dokumentoitu eteneminen, hallitsematon toksisuus tai päätetään lopettaa hoito mistä tahansa syystä.
Muut nimet:
  • Xtandi
Lääke: Niraparib
Niraparibia annetaan päivittäin kolmessa 6 henkilön annoskorotuskohortissa 100 mg PO, 200 mg PO tai 300 mg PO annostasoja kohti 28 päivän sykleissä, kunnes dokumentoitu eteneminen, hallitsematon toksisuus tai päätös lopettaa jostain syystä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) koehenkilöille, jotka saavat entsalutamidia niraparibin kanssa ilman annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Yhdistelmähoidon alusta D29 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen per CTCAE v4, arvioituna 52 viikkoon asti
Niraparibin MTD yhdessä entsalutamidin ja MTD:n kanssa vaiheen II testausta varten.
Yhdistelmähoidon alusta D29 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen per CTCAE v4, arvioituna 52 viikkoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS) Enzalutamidin ja Niraparibin yhdistelmähoidolla.
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä siihen asti, kunnes RECIST 1.1:n määrittelemät taudin etenemiskriteerit täyttyvät tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 52 viikkoon asti
PFS per RECIST v1.1 koehenkilöille, jotka saavat tätä yhdistelmähoitoa.
Ilmoittautumispäivästä siihen asti, kunnes RECIST 1.1:n määrittelemät taudin etenemiskriteerit täyttyvät tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 52 viikkoon asti
Objektiiviset vastausprosentit (OR) kaikille koehenkilöille, joilla on vahvistettu osittainen vastaus (PR) tai täydellinen vastaus (CR), RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 52 viikkoa
TAI tulokset koehenkilöille, jotka saavat tätä yhdistelmähoitoa, RECIST v1.1:n mukaan
Ilmoittautumispäivästä taudin dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Paul Mathew, MD

Yhteistyökumppanit

Hoosier Cancer Research Network
Tesaro, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Paul Mathew, M.D., Hoosier Cancer Research Network

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 17. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCRN GU14-202

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Enzalutamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa