Enzalutamid og Niraparib i behandlingen af ​​metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (CRPC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 inden for 14 dage før registrering.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile (vasektomi), skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide, eller som kan blive gravide under undersøgelsen, skal acceptere at bruge kondomer fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Total afholdenhed i samme studieperiode er et acceptabelt alternativ.
• Dokumenteret histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
• Igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi. Forsøgspersoner, der ikke har gennemgået orkiektomi, skal planlægge at fortsætte GnRH-analogterapi i hele forsøgets varighed.
• Alle forsøgspersoner i oral anti-androgen-behandling skal have været ude af behandlingen i mindst 4 uger før registrering (6 uger for bicalutamid) for at udelukke et anti-androgen-abstinensrespons. Patienter, der modtog sekundær anti-androgen-terapi og ikke udviste et PSA-fald på >50 %, eller personer med nogen stigning i PSA, objektiv eller symptomatisk progression efter anti-androgen-abstinenser, skal ikke opfylde dette abstinenskrav.

• Dokumenteret metastatisk sygdom med prostataspecifik antigen (PSA) progression, radiografisk progression eller begge dele, på trods af modtagelse af luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) analogterapi eller orkiektomi med et serumtestosteronniveau på 50 ng/dL eller mindre.

  • PSA-progression defineres som tre på hinanden følgende stigende PSA-værdier med et interval på mindst en uge mellem bestemmelserne.
  • Radiografisk progression er defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier eller mindst to nye læsioner på knoglescanning.
• Ved screening skal serumtestosteron være 50 ng/dL eller mindre, og PSA skal være større eller lig med 2 ng/ml.
• Estimeret forventet levetid > 6 måneder
• Forudgående behandling af CRPC, herunder docetaxel, cabazitaxel, sipuleucel-T eller Radium-223 er tilladt.
• Forudgående behandling med abirateron tillod maksimalt 9 forsøgspersoner.
• Forudgående kemoterapi skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering, og deltageren skal være kommet sig over de akutte toksiske effekter.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere enzalutamid eller anden næste generation af androgenreceptor-(AR)-målretningsterapi.
• Tidligere PARP-hæmmerbehandling.
• Anamnese med eller aktive centralnervesystem (CNS) metastaser. Personer med neurologiske symptomer skal gennemgå en hovedcomputertomografi (CT)-scanning eller hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at udelukke hjernemetastaser.
• Radioisotop eller ekstern strålestråling i de sidste 4 uger. Eksponering for strontium, uanset hvornår eksponeringen fandt sted.
• Forudgående stråling til 25 % eller mere af knoglemarven.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering.
• Kendt signifikant immundefekt som bestemt af stedets efterforsker.
• Tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri eller stabil i mindst et år.
• Forlænget QTc over 470 ms.
• Historie om anfald.
• Klinisk signifikante aktive infektioner på systemisk terapi vurderet af stedets investigator.