Enzalutamid och Niraparib vid behandling av metastaserad kastratresistent prostatacancer (CRPC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 inom 14 dagar före registrering.
• Män som inte är kirurgiskt sterila (vasektomi) måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod. Manliga försökspersoner med kvinnliga sexpartner som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida under studien måste gå med på att använda kondom från den första dosen av studieläkemedlet till minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Total abstinens under samma studieperiod är ett acceptabelt alternativ.
• Dokumenterat histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
• Pågående androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi. Försökspersoner som inte har genomgått orkiektomi måste planera att fortsätta GnRH-analogterapin under hela försöket.
• Alla försökspersoner på oral antiandrogenbehandling måste ha varit borta från behandlingen i minst 4 veckor före registreringen (6 veckor för bicalutamid) för att utesluta ett anti-androgenabstinenssvar. Patienter som fick sekundär antiandrogenbehandling och inte uppvisade en PSA-minskning på >50 %, eller patienter med någon ökning av PSA, objektiv eller symtomatisk progression efter antiandrogenabstinens kommer inte att behöva uppfylla detta abstinenskrav.

• Dokumenterad metastaserande sjukdom med prostataspecifik antigen (PSA) progression, röntgenprogression, eller bådadera, trots luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analogterapi eller orkiektomi med en serumtestosteronnivå på 50 ng/dL eller lägre.

  • PSA-progression definieras som tre på varandra följande stigande PSA-värden med ett intervall på minst en vecka mellan bestämningarna.
  • Radiografisk progression definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier eller minst två nya lesioner på benskanning.
• Vid screening måste serumtestosteronet vara 50 ng/dL eller mindre och PSA måste vara större eller lika med 2 ng/ml.
• Beräknad livslängd > 6 månader
• Tidigare behandling av CRPC, inklusive docetaxel, cabazitaxel, sipuleucel-T eller Radium-223 är tillåten.
• Tidigare behandling med abirateron tillåts för maximalt 9 försökspersoner.
• Tidigare kemoterapi måste vara avslutad minst 28 dagar före registrering och deltagaren måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna.

Exklusions kriterier:

• Tidigare enzalutamid eller annan nästa generations androgenreceptor-(AR)-målterapi.
• Tidigare behandling med PARP-hämmare.
• Historik av eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi (CT) skanning eller hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) för att utesluta hjärnmetastaser.
• Exponering för radioisotop eller extern strålstrålning under de senaste 4 veckorna. Exponering för strontium, oavsett när exponeringen inträffade.
• Före strålning till 25 % eller mer av benmärgen.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar före registrering.
• Känd signifikant immunbrist som fastställts av platsundersökaren.
• Tidigare malignitet förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri eller stabil i minst ett år.
• Förlängd QTc över 470 ms.
• Historia av anfall.
• Kliniskt signifikanta aktiva infektioner vid systemisk terapi enligt bedömning av platsutredaren.