Enzalutamida y niraparib en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) para la divulgación de información médica personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1 dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los hombres que no son estériles quirúrgicamente (vasectomía) deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable. Los sujetos masculinos con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben aceptar usar condones desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia total durante el mismo período de estudio es una alternativa aceptable.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
• Terapia continua de privación de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) u orquiectomía bilateral. Los sujetos que no se hayan sometido a una orquiectomía deben planear continuar la terapia con análogos de GnRH durante la duración del ensayo.
• Todos los sujetos que reciben terapia antiandrogénica oral deben haber estado fuera de la terapia durante al menos 4 semanas antes del registro (6 semanas para bicalutamida) para excluir una respuesta de abstinencia antiandrógena. Los pacientes que recibieron una terapia antiandrógena secundaria y no exhibieron una disminución del PSA >50 %, o los sujetos con cualquier aumento del PSA, progresión objetiva o sintomática después de la suspensión del antiandrógeno, no deberán cumplir con este requisito de suspensión.

• Enfermedad metastásica documentada con progresión del antígeno prostático específico (PSA), progresión radiográfica, o ambas, a pesar de recibir terapia con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía con un nivel de testosterona sérica de 50 ng/dL o menos.

  • La progresión del PSA se define como tres valores de PSA ascendentes sucesivos con un intervalo de al menos una semana entre determinaciones.
  • La progresión radiográfica se define por los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 o al menos dos lesiones nuevas en la gammagrafía ósea.
• En la selección, la testosterona sérica debe ser de 50 ng/dL o menos y el PSA debe ser mayor o igual a 2 ng/mL.
• Esperanza de vida estimada > 6 meses
• Se permite el tratamiento previo de CRPC, incluidos docetaxel, cabazitaxel, sipuleucel-T o Radium-223.
• La terapia previa con abiraterona permitió un máximo de 9 sujetos.
• La quimioterapia previa debe completarse al menos 28 días antes del registro y el sujeto participante debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos.

Criterio de exclusión:

• Enzalutamida previa u otra terapia dirigida al receptor de andrógenos (AR) de próxima generación.
• Terapia previa con inhibidores de PARP.
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o activas. Los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) de la cabeza oa una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
• Exposición a radioisótopos o radiación de haz externo en las últimas 4 semanas. Exposición al estroncio, independientemente de cuándo ocurrió la exposición.
• Radiación previa al 25% o más de la médula ósea.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Inmunodeficiencia significativa conocida según lo determinado por el investigador del sitio.
• Neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad o estable durante al menos un año.
• QTc prolongado superior a 470 ms.
• Historial de convulsiones.
• Infecciones activas clínicamente significativas en terapia sistémica según lo juzgado por el investigador del sitio.