联合化疗和供体干细胞移植继以枸橼酸伊沙佐米维持治疗治疗复发性高危多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 既往接受过自体造血干细胞移植 (auto-HCT)、硼替佐米和免疫调节剂治疗且符合以下至少一项高危标准的患者的复发性多发性骨髓瘤

  • 通过细胞遗传学或荧光原位杂交 (FISH) 检测以下任何一项或多项来定义的高危多发性骨髓瘤：

    • 删除 17p
    • 易位 t(4;14)
    • 易位 t(14;16)
    • 易位 t(14;20)
    • 染色体 1q 增益
    • 染色体 1p 缺失
    • 通过常规核型分析删除 13q（仅 FISH 不可接受）
    • 亚二倍体
  • 复发时的高危基因表达谱 (GEP)
  • Beta-2 (B2) 微球蛋白 > 5.5 mg
  • 浆母细胞形态 (> 2%)
  • 复发性浆细胞白血病
• 化学敏感性疾病；复发性浆细胞白血病患者可能接受过全身治疗，包括自体移植，但这不是必需的；复发性多发性骨髓瘤 (MM) 患者之前必须接受过全身治疗，包括自体移植；患者在移植时必须至少处于 PR 状态；允许完全缓解后早期复发
• 复发时可测量的疾病，定义为血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值 >= 1 gm/dL（免疫球蛋白 [IG]G）或 >= 0.5 gm/dL (IGA) 和/或尿液单克隆免疫球蛋白峰值 >= 200 mg/24 小时和/或受累游离轻链 (FLC) 水平 >= 10 mg/dl 且血清 FLC 比率异常
• 非分泌者必须患有可测量的疾病，例如浆细胞瘤，或正电子发射断层扫描 (PET) 强烈溶解性病变或复发时骨髓浆细胞增多症 >= 30% 才有资格
• 患者必须有一个可用的兄弟姐妹或匹配的无关供体，其至少有 7/8 人类白细胞抗原 (HLA) 匹配
• 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
• 射血分数 >= 45%
• 肺部一氧化碳弥散量 (DLCO) >= 50%
• 第一秒用力呼气容积 (FEV1)/ 用力肺活量 (FVC) >= 50% 预测值
• 包括男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• 愿意在研究期间和最后一次治疗后 90 天内使用充分的避孕措施

• 女性患者必须满足以下条件之一：

  • 筛查访视前绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或

  • 如果他们有生育能力：

    • 同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，并且
    • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
• 捐赠者：HLA 基因型相同的兄弟姐妹匹配的亲戚

• 捐赠者：根据标准实践 HLA 匹配标准 HLA 匹配无关捐赠者：

  • 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 等位基因
  • 高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 只允许单个等位基因差异

排除标准：

• 既往同种异体干细胞移植
• POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白 [蛋白质] 和皮肤改变）
• 胆红素 > 1.5 x 正常上限
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x 正常上限
• >= III 级或 II 级疼痛周围神经病变患者（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v.] 4.03 标准）
• 接受类固醇 > 相当于每天 10 毫克泼尼松治疗其他疾病，例如哮喘、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎
• 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
• 持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
• 需要同时治疗的第二种恶性肿瘤或非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）；除非方案主席批准，否则将不允许 5 年前以治愈为目的治疗的癌症；允许超过 5 年以治愈为目的治疗的癌症
• 根据本方案可能会干扰完成治疗的其他严重的医学或精神疾病
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
• 入组前14天内接受过放疗；如果涉及的区域仅限于单个部位，则 7 天将被认为是治疗和给予 ixazomib 之间的足够间隔
• 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用强 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥） , 或使用银杏叶或圣约翰草
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
• 未能从先前化疗的可逆效应中完全恢复（即 =< 1 级毒性）
• 入组前 14 天内进行过大手术
• 中枢神经系统受累
• 在本试验开始后 21 天内和整个试验期间参与其他临床治疗试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
• 捐赠者：同卵双胞胎
• DONOR：捐赠者不愿捐赠 PBSC
• 捐赠者：怀孕
• 捐赠者：感染艾滋病毒
• 捐赠者：无法获得足够的静脉通路
• 供体：已知对非格司亭 (G-CSF) 过敏
• 捐赠者：目前患有严重的全身性疾病
• DONOR：不符合干细胞捐赠的机构标准
• 供体：患者和供体对在错配等位基因上不能是纯合子