재발성 고위험 다발성 골수종 환자 치료에서 병용 화학요법 및 기증자 줄기 세포 이식 후 익사조밉 구연산염 유지 요법

포함 기준:

• 이전에 자가 조혈모세포이식(auto-HCT), 보르테조밉 및 면역조절제로 치료를 받았고 다음 고위험 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자의 재발성 다발성 골수종

  • 다음 중 하나 이상의 세포유전학적 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 검출로 정의되는 고위험 다발성 골수종:

    • 삭제 17p
    • 전위 t(4;14)
    • 전위 t(14;16)
    • 전위 t(14;20)
    • 염색체 1q 이득
    • 염색체 1p 결실
    • 기존의 핵형 분석에 의한 삭제 13q(FISH만 허용되지 않음)
    • 저배수성
  • 재발 시 고위험 유전자 발현 프로파일링(GEP)
  • 베타-2(B2) 마이크로글로불린 > 5.5mg
  • 형질모세포 형태(> 2%)
  • 재발성 형질 세포 백혈병
• 화학 민감성 질환; 재발성 형질 세포 백혈병 환자는 자가 이식을 포함한 전신 요법을 받았을 수 있지만 필수 사항은 아닙니다. 재발성 다발성 골수종(MM) 환자는 이전에 자가 이식을 포함한 전신 요법을 받았어야 합니다. 환자는 이식 시점에 최소한 PR에 있어야 합니다. 완전한 반응에서 조기 재발이 허용됩니다.
• >= 1gm/dL(면역글로불린[IG]G) 또는 >= 0.5gm/dL(IGA)의 혈청 전기영동에서 단일클론 면역글로불린 스파이크 및/또는 >=의 소변 단일클론 면역글로불린 스파이크로 정의되는 재발 시 측정 가능한 질병 200mg/24시간 및/또는 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 >= 10mg/dl 및 혈청 FLC 비율이 비정상
• 비분비자는 형질세포종, 양전자 방출 단층촬영(PET) 열성 용해성 병변 또는 골수 형질세포증과 같은 측정 가능한 질병이 재발 시점에 >= 30% 있어야 자격이 있습니다.
• 환자는 적어도 7/8 인간 백혈구 항원(HLA) 일치를 가진 사용 가능한 형제자매 또는 일치하는 비혈연 기증자가 있어야 합니다.
• 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
• 배출 비율 >= 45%
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 >= 50%
• 1초간 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) >= 50% 예측
• 남성과 여성, 모든 인종과 민족이 포함됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하고자 하는 자

• 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후, 또는
  • 외과적 멸균, 또는

  • 가임 가능성이 있는 경우:

    • 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하고
    • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료에 대한 편견 없이 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.
• 기증자: HLA 유전자형이 동일한 형제 자매 일치 친척

• 기증자: Standard Practice HLA 일치 기준에 따라 HLA 일치 비혈연 기증자:

  • 고해상도 타이핑으로 일치하는 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1 대립유전자
  • 고해상도 타이핑으로 정의된 HLA-A, B 또는 C에 대해 단일 대립유전자 불일치만 허용됩니다.

제외 기준:

• 이전 동종 줄기 세포 이식
• POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질[단백질] 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)
• 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한치의 2.5배
• 통증 말초 신경병증이 있는 등급 III 또는 등급 II 이상의 환자(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 버전 [v.] 4.03 기준)
• 스테로이드 복용> 천식, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염과 같은 다른 의학적 상태에 대해 매일 10mg 프레드니손에 해당하는 양
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거
• 동시 치료가 필요한 이차 악성종양 또는 비혈액학적 악성종양(비흑색종 피부암은 제외); 의정서 의장이 승인하지 않는 한 치료 의도가 5년 미만인 암은 허용되지 않습니다. 치료 의도가 있는 암 치료 > 5년 이전에 허용됨
• 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법; 관련 필드가 단일 부위로 제한되는 경우 7일은 익사조밉의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 익사조밉 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 CYP3A 억제제(클래리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)와 함께 전신 치료 , 또는 Ginkgo biloba 또는 St. John's wort 사용
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 시술
• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
• 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한 경우(즉, =< 1등급 독성)
• 등록 전 14일 이내 대수술
• 중추 신경계 침범
• 본 임상시험 시작 후 21일 이내 및 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험용 제제를 포함하는 다른 임상 치료 임상시험에 참여
• 기증자: 일란성 쌍둥이
• DONOR: PBSC 기부를 꺼리는 기부자
• 기증자: 임신
• 기증자: HIV 감염
• 기증자: 적절한 정맥 접근을 달성할 수 없음
• 기증자: 필그라스팀(G-CSF)에 대한 알려진 알레르기
• 기증자: 현재 심각한 전신 질환
• DONOR: 줄기세포 기증에 대한 제도적 기준을 충족하지 못함
• 기증자: 환자와 기증자 쌍은 불일치 대립유전자에서 동형접합이 아니어야 합니다.