Combinaison de chimiothérapie et de greffe de cellules souches de donneur suivie d'un traitement d'entretien au citrate d'ixazomib dans le traitement de patients atteints d'un myélome multiple à haut risque en rechute

Critère d'intégration:

• Myélome multiple en rechute chez les patients ayant déjà été traités par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-HCT), bortézomib et un agent immunomodulateur, ET avec au moins un des critères de risque élevé suivants

  • Myélome multiple à haut risque défini par la détection cytogénétique ou par hybridation in situ par fluorescence (FISH) d'un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Suppression 17p
    • Translocation t(4;14)
    • Translocation t(14;16)
    • Translocation t(14;20)
    • Gain du chromosome 1q
    • Suppression du chromosome 1p
    • Délétion 13q par caryotypage conventionnel (FISH uniquement non acceptable)
    • Hypodiploïdie
  • Profilage de l'expression génique à haut risque (GEP) au moment de la rechute
  • Bêta-2 (B2) microglobuline > 5,5 mg
  • Morphologie plasmablastique (> 2%)
  • Leucémie à plasmocytes récidivante
• Maladie chimiosensible; les patients atteints de leucémie à plasmocytes récidivante peuvent avoir reçu un traitement systémique, y compris une greffe autologue, mais cela n'est pas nécessaire ; les patients atteints d'un myélome multiple (MM) en rechute doivent avoir reçu un traitement systémique préalable, y compris une greffe autologue ; le patient doit être dans au moins une RP au moment de la greffe ; une rechute précoce à partir d'une réponse complète sera autorisée
• Maladie mesurable au moment de la rechute, définie comme un pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse sérique de >= 1 gm/dL (immunoglobuline [IG]G) ou >= 0,5 gm/dL (IGA) et/ou un pic d'immunoglobuline monoclonale urinaire de > 200 mg/24 heures et/ou taux de chaînes légères libres (FLC) >= 10 mg/dl et le rapport FLC sérique est anormal
• Les non-sécréteurs doivent avoir une maladie mesurable telle que des plasmocytomes ou des lésions lytiques avides de tomographie par émission de positrons (TEP) ou une plasmocytose de la moelle osseuse> = 30% au moment de la rechute pour être éligibles
• Le patient doit avoir un frère ou une sœur disponible ou un donneur non apparenté compatible avec au moins une correspondance d'antigène leucocytaire humain (HLA) 7/8
• Créatinine =< 2,0 mg/dL
• Fraction d'éjection >= 45%
• Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50%
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) >= 50 % prévu
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• - Disposé à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière thérapie

• Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • Postménopause depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Chirurgicalement stérile, OU

  • S'ils sont en âge de procréer :

    • Accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• DONNEUR : HLA génotypiquement identique frère apparenté apparié

• DONATEUR : HLA compatible donneur non apparenté selon les critères de compatibilité HLA de la pratique standard :

  • Appariement des allèles HLA-A, -B, -C et -DRB1 par typage haute résolution
  • Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution

Critère d'exclusion:

• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
• Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale [protéine] et modifications cutanées)
• Bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x la limite supérieure de la normale
• Patients atteints de >= grade III ou de grade II avec neuropathie périphérique douloureuse (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v.] 4.03)
• Recevoir des stéroïdes > l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour pour d'autres conditions médicales, par exemple, l'asthme, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement concomitant ou personnes atteintes de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ; le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le responsable du protocole ; un cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant est autorisé
• Autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ concerné est limité à un seul site, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) , ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se remettre complètement (c'est-à-dire, =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Atteinte du système nerveux central
• Participation à d'autres essais cliniques de traitement, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• DONNEUR : Jumeau identique
• DONATEUR : Donateurs qui ne veulent pas faire un don PBSC
• DONATEUR : Grossesse
• DONATEUR : Infection par le VIH
• DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
• DONNEUR : Allergie connue au filgrastim (G-CSF)
• DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle
• DONNEUR : Non-respect des critères institutionnels pour le don de cellules souches
• DONATEUR : les paires patient et donneur ne doivent pas être homozygotes à un allèle incompatible