Yhdistelmä kemoterapiaa ja luovuttajan kantasolusiirtoa ja sen jälkeen iksatsomibisitraattia ylläpitävää hoitoa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut korkean riskin multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Uusiutunut multippeli myelooma potilailla, joita on aiemmin hoidettu autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (auto-HCT), bortetsomibilla ja immunomodulatorisella aineella JA joilla on vähintään yksi seuraavista korkean riskin kriteereistä

  • Korkean riskin multippeli myelooma, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista sytogeneettisellä tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) havaitsemalla:

    • Poisto 17p
    • Translokaatio t(4;14)
    • Translokaatio t(14;16)
    • Translokaatio t(14;20)
    • Kromosomi 1q vahvistus
    • Kromosomi 1p deleetio
    • 13q:n deleetio tavanomaisella karyotyypiyksellä (vain FISH ei hyväksytä)
    • Hypodiploidia
  • Korkean riskin geeniekspressioprofilointi (GEP) uusiutumisen aikana
  • Beeta-2 (B2) mikroglobuliini > 5,5 mg
  • Plasmablastinen morfologia (> 2 %)
  • Uusiutunut plasmasoluleukemia
• Kemo-herkkä sairaus; potilaat, joilla on uusiutunut plasmasoluleukemia, ovat saattaneet saada systeemistä hoitoa, mukaan lukien autologinen siirto, mutta sitä ei vaadita; potilaiden, joilla on uusiutunut multippeli myelooma (MM), on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien autologinen siirto; potilaan on oltava vähintään PR:ssa siirtohetkellä; varhainen uusiutuminen täydellisestä vasteesta sallitaan
• Mitattavissa oleva sairaus uusiutumishetkellä, joka määritellään monoklonaalisen immunoglobuliinin piikkinä seerumin elektroforeesissa >= 1 gm/dl (immunoglobuliini [IG]G) tai >= 0,5 g/dl (IGA) ja/tai virtsan monoklonaalisen immunoglobuliinin piikkinä > 200 mg/24 tuntia ja/tai vapaan kevytketjun (FLC) taso >= 10 mg/dl ja seerumin FLC-suhde on epänormaali
• Ei-erittäjillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, kuten plasmasytoomat tai positroniemissiotomografia (PET) innokkaat lyyttiset leesiot tai luuytimen plasmasytoosi >= 30 % uusiutumishetkellä, jotta he voivat olla kelvollisia
• Potilaalla on oltava saatavilla sisarus tai vastaava luovuttaja, jolla on vähintään 7/8 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopivuus
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Poistofraktio >= 45 %
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) >= 50 %
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >= 50 % ennustettu
• Mukana ovat sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen

• Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

  • Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä, TAI
  • Kirurgisesti steriili, TAI

  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä:

    • suostut käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA
    • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• LUOVUTTAJA: HLA:n genotyyppisesti identtinen sisarus, joka vastasi

• LUOVUTTAJA: HLA vastasi riippumatonta luovuttajaa Standard Practice HLA -vastaavuuskriteerien mukaan:

  • Vastasi HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-alleelit korkearesoluutioisella kirjoituksella
  • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
• POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini [proteiini] ja ihomuutoksia)
• Bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x normaalin yläraja
• Potilaat, joilla on >= asteen III tai asteen II kipu perifeerinen neuropatia (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v.] 4.03 kriteerit)
• Steroidien saaminen > 10 mg prednisonia päivässä muiden sairauksien, kuten astman, systeemisen lupus erythematosuksen, nivelreuman, hoitoon
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii samanaikaista hoitoa, tai ne, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä); syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei ole sallittua, ellei protokollajohtaja ole hyväksynyt sitä; > 5 vuotta aiemmin parantavalla tarkoituksella hoidettu syöpä on sallittu
• Muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva kenttä rajoittuu yhteen paikkaan, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä.
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai vahvoilla CYP3A:n induktoreilla (rifampiini, rifapentiini, karbanytobariini, rifabutiini) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Epäonnistuminen kokonaan (eli =< asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Keskushermoston osallistuminen
• Osallistuminen muihin kliinisiin hoitotutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
• LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
• LUOVUTTAJA: Lahjoittajat, jotka eivät halua lahjoittaa PBSC:tä
• LUOVUTTAJA: Raskaus
• LUOVUTTAJA: HIV-infektio
• LUOVUTTAJA: Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
• LUOVUTTAJA: Tunnettu allergia filgrastiimille (G-CSF)
• LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus
• LUOVUTTAJA: Kantasolujen luovutuksen institutionaalisten kriteerien noudattamatta jättäminen
• LUOVUTTAJA: Potilas- ja luovuttajaparit eivät saa olla homotsygoottisia alleelin yhteensopimattomuudesta