Kombination af kemoterapi og donor-stamcelletransplantation efterfulgt af Ixazomib Citrat-vedligeholdelsesterapi til behandling af patienter med recidiverende højrisiko-myelom

Inklusionskriterier:

• Recidiverende myelomatose hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HCT), bortezomib og et immunmodulerende middel OG med mindst et af følgende højrisikokriterier

  • Højrisiko multipelt myelom defineret ved cytogenetisk eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) påvisning af en eller flere af følgende:

    • Sletning 17p
    • Translokation t(4;14)
    • Translokation t(14;16)
    • Translokation t(14;20)
    • Kromosom 1q forstærkning
    • Kromosom 1p sletning
    • Deletion 13q ved konventionel karyotyping (kun FISH ikke acceptabelt)
    • Hypodiploidi
  • Højrisiko-genekspressionsprofilering (GEP) på tidspunktet for tilbagefald
  • Beta-2 (B2) mikroglobulin > 5,5 mg
  • Plasmablastisk morfologi (> 2 %)
  • Residiverende plasmacelleleukæmi
• Kemo-følsom sygdom; patienter med recidiverende plasmacelleleukæmi kan have modtaget systemisk behandling inklusive en autolog transplantation, men det er ikke påkrævet; patienter med recidiverende myelomatose (MM) skal have modtaget forudgående systemisk behandling inklusive en autolog transplantation; patienten skal være i mindst en PR på tidspunktet for transplantationen; tidligt tilbagefald fra fuldstændigt svar vil være tilladt
• Målbar sygdom på tilbagefaldstidspunktet, defineret som en monoklonal immunoglobulin-spids ved serumelektroforese på >= 1 gm/dL (immunoglobulin [IG]G) eller >= 0,5 gm/dL (IGA) og/eller monoklonal urin-immunoglobulinspids på > 200 mg/24 timer og/eller involveret fri let kæde (FLC) niveau >= 10 mg/dl og serum FLC-forholdet er unormalt
• Ikke-sekretorer skal have målbar sygdom såsom plasmacytomer eller positronemissionstomografi (PET) ivrige lytiske læsioner eller knoglemarvsplasmacytose >= 30 % på tilbagefaldstidspunktet for at være berettiget
• Patienten skal have en tilgængelig søskende eller matchet ubeslægtet donor med mindst en 7/8 human leukocytantigen (HLA) match
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Ejektionsfraktion >= 45 %
• Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >= 50 %
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) >= 50 % forudsagt
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Villig til at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter sidste behandling

• Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

  • Postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Kirurgisk steril, ELLER

  • Hvis de er i den fødedygtige alder:

    • Accepter at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• DONOR: HLA genotypisk identisk søskendematchet slægtning

• DONOR: HLA matchede ikke-relateret donor i henhold til standardpraksis HLA-matchningskriterier:

  • Matchede HLA-A-, -B-, -C- og -DRB1-alleler ved højopløsningstypning
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [protein] og hudforandringer)
• Bilirubin > 1,5 x den øvre normalgrænse
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x den øvre normalgrænse
• Patienter med >= grad III eller grad II med smerte perifer neuropati (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v.] 4.03 kriterier)
• Modtagelse af steroider > svarende til 10 mg prednison dagligt for andre medicinske tilstande, f.eks. astma, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Anden malignitet, der kræver samtidig behandling eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft); kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af protokolformanden; kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere er tilladt
• Anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding; hvis det involverede felt er begrænset til et enkelt sted, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifenobarpinapentin, rifenmayzebutpinapentin, carbainzebutinapentin, rifafin , eller brug af Ginkgo biloba eller perikon
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Manglende helbredelse (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Centralnervesystemets involvering
• Deltagelse i andre kliniske behandlingsforsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• DONOR: Enægget tvilling
• DONOR: Donorer er uvillige til at donere PBSC
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infektion med HIV
• DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
• DONOR: Kendt allergi over for filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom
• DONOR: Manglende opfyldelse af institutionelle kriterier for stamcelledonation
• DONOR: Patient- og donorpar må ikke være homozygote ved mismatchede allel