Combinatiechemotherapie en donorstamceltransplantatie gevolgd door onderhoudstherapie met ixazomibcitraat bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd hoogrisico multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend multipel myeloom bij patiënten die eerder zijn behandeld met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HCT), bortezomib en een immunomodulerend middel, EN met ten minste een van de volgende risicovolle criteria

  • Hoogrisico multipel myeloom gedefinieerd door cytogenetische of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) detectie van een of meer van de volgende:

    • Verwijdering 17p
    • Translocatie t(4;14)
    • Translocatie t(14;16)
    • Translocatie t(14;20)
    • Chromosoom 1q winst
    • Chromosoom 1p deletie
    • Deletie 13q door conventionele karyotypering (alleen FISH niet acceptabel)
    • Hypodiploïdie
  • Hoogrisico genexpressieprofilering (GEP) op het moment van terugval
  • Bèta-2 (B2) microglobuline > 5,5 mg
  • Plasmablastische morfologie (> 2%)
  • Recidiverende plasmacelleukemie
• Chemogevoelige ziekte; patiënten met recidiverende plasmacelleukemie hebben mogelijk systemische therapie gekregen, waaronder een autologe transplantatie, maar dit is niet vereist; patiënten met recidiverend multipel myeloom (MM) moeten voorafgaande systemische therapie hebben ondergaan, waaronder een autologe transplantatie; patiënt moet ten minste een PR hebben op het moment van transplantatie; vroege terugval van volledige respons is toegestaan
• Meetbare ziekte op het moment van terugval, gedefinieerd als een monoklonale immunoglobulinepiek op serumelektroforese van >= 1 gm/dl (immunoglobuline [IG]G) of >= 0,5 gm/dl (IGA) en/of urine monoklonale immunoglobulinepiek van > 200 mg/24 uur en/of betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveau >= 10 mg/dl en de serum-FLC-verhouding is abnormaal
• Niet-secretoren moeten een meetbare ziekte hebben, zoals plasmacytomen of positronemissietomografie (PET), fervente lytische laesies of beenmergplasmacytose >= 30% op het moment van terugval om in aanmerking te komen
• De patiënt moet een beschikbare broer of zus hebben of een gematchte, niet-verwante donor met ten minste een 7/8 match voor humaan leukocytenantigeen (HLA)
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Ejectiefractie >= 45%
• Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) >= 50%
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) >= 50% voorspeld
• Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste therapie

• Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Postmenopauzale ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, OF
  • Chirurgisch steriel, OF

  • Als ze zwanger kunnen worden:

    • Ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• DONOR: HLA genotypisch identiek familielid van broer of zus

• DONOR: HLA-gematchte niet-verwante donor volgens Standard Practice HLA-matchingcriteria:

  • Overeenkomende HLA-A-, -B-, -C- en -DRB1-allelen door typen met hoge resolutie
  • Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit [eiwit] en huidveranderingen)
• Bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x de bovengrens van normaal
• Patiënten met >= graad III of graad II met pijn perifere neuropathie (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v.] 4.03 criteria)
• Steroïden ontvangen > het equivalent van 10 mg prednison per dag voor andere medische aandoeningen, bijv. Astma, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Tweede maligniteit die gelijktijdige behandeling vereist of die met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers); in opzet curatief behandelde kanker < 5 jaar eerder niet toegestaan ​​tenzij goedgekeurd door de protocolvoorzitter; kanker die in opzet curatief is behandeld > 5 jaar eerder is toegestaan
• Andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld beperkt is tot een enkele plaats, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de ixazomib
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital) , of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. =< graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Deelname aan andere klinische behandelingsonderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• DONOR: Identieke tweeling
• DONOR: Donors die geen PBSC willen doneren
• DONOR: Zwangerschap
• DONOR: Infectie met HIV
• DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
• DONOR: Bekende allergie voor filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte
• DONOR: Niet voldoen aan institutionele criteria voor stamceldonatie
• DONOR: Patiënt- en donorparen mogen niet homozygoot zijn bij een niet-overeenkomend allel