Kombination av kemoterapi och donatorstamcellstransplantation följt av underhållsbehandling med Ixazomib Citrate vid behandling av patienter med återfallande högrisk-multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Återfall av multipelt myelom hos patienter som tidigare har behandlats med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HCT), bortezomib och ett immunmodulerande medel, OCH med minst ett av följande högriskkriterier

  • Multipelt myelom med hög risk definierat av cytogenetisk eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) detektion av något eller flera av följande:

    • Borttagning 17p
    • Translokation t(4;14)
    • Translokation t(14;16)
    • Translokation t(14;20)
    • Kromosom 1q förstärkning
    • Borttagning av kromosom 1p
    • Deletion 13q genom konventionell karyotypning (endast FISH inte acceptabelt)
    • Hypodiploidi
  • Högriskgenexpressionsprofilering (GEP) vid tidpunkten för återfall
  • Beta-2 (B2) mikroglobulin > 5,5 mg
  • Plasmablastisk morfologi (> 2%)
  • Återfallande plasmacellsleukemi
• Kemokänslig sjukdom; patienter med recidiverande plasmacellsleukemi kan ha fått systemisk behandling inklusive en autolog transplantation men det är inte nödvändigt; patienter med recidiverande multipelt myelom (MM) måste ha fått tidigare systemisk behandling inklusive en autolog transplantation; patienten måste vara i minst en PR vid tidpunkten för transplantationen; tidigt återfall från fullständigt svar kommer att tillåtas
• Mätbar sjukdom vid tidpunkten för återfall, definierad som en monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores på >= 1 gm/dL (immunoglobulin [IG]G) eller >= 0,5 gm/dL (IGA) och/eller monoklonal immunglobulin i urin på > 200 mg/24 timmar och/eller involverad fri lätt kedja (FLC) nivå >= 10 mg/dl och serum-FLC-förhållandet är onormalt
• Icke-utsöndrare måste ha mätbar sjukdom såsom plasmacytom eller positronemissionstomografi (PET) avid lytiska lesioner eller benmärgsplasmacytos >= 30 % vid tidpunkten för återfall för att vara berättigade
• Patienten måste ha ett tillgängligt syskon eller matchad obesläktad givare med minst en 7/8-matchning av humant leukocytantigen (HLA)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Utkastningsfraktion >= 45 %
• Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 50 %
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) >= 50 % förutspått
• Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper kommer att inkluderas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Villig att använda adekvat preventivmedel under hela studietiden och i 90 dagar efter den sista behandlingen

• Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:

  • Postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Kirurgiskt steril, ELLER

  • Om de är i fertil ålder:

    • Gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• GIVARE: HLA genotypiskt identisk syskonmatchad släkting

• GIVARE: HLA matchade icke-relaterad givare enligt standardpraxis HLA-matchningskriterier:

  • Matchade HLA-A-, -B-, -C- och -DRB1-alleler genom högupplöst typning
  • Endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• POEMS syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [protein] och hudförändringar)
• Bilirubin > 1,5 x den övre normalgränsen
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x den övre normalgränsen
• Patienter med >= grad III eller grad II med smärt perifer neuropati (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v.] 4.03 kriterier)
• Får steroider > motsvarande 10 mg prednison dagligen för andra medicinska tillstånd, t.ex. astma, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Andra malignitet som kräver samtidig behandling eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer); cancer behandlad med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollordföranden; cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år tidigare är tillåten
• Annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning; om det berörda fältet är begränsat till ett enda ställe, kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifenobarpinapentin, rifainzebutpinapentin, rifenmayzebutpinapentin, karbain , eller användning av ginkgo biloba eller johannesört
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
• Engagemang i centrala nervsystemet
• Deltagande i andra kliniska behandlingsprövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter början av denna prövning och under hela prövningen
• GIVARE: Enäggstvilling
• GIVARE: Givare som inte vill donera PBSC
• GIVARE: Graviditet
• GIVARE: Infektion med HIV
• GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
• GIVARE: Känd allergi mot filgrastim (G-CSF)
• GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom
• GIVARE: Underlåtenhet att uppfylla institutionella kriterier för stamcellsdonation
• GIVARE: Patient- och donatorpar får inte vara homozygota vid felmatchade allel