Kombinált kemoterápia és donor őssejt transzplantáció, majd ixazomib-citrát fenntartó terápia a kiújult, magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kiújult myeloma multiplex olyan betegeknél, akiket korábban autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval (auto-HCT), bortezomibbal és immunmoduláló szerrel kezeltek, ÉS akiknél a következő magas kockázati kritériumok közül legalább egy

  • Magas kockázatú myeloma multiplex, amelyet az alábbiak közül egy vagy több citogenetikai vagy fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) kimutatása határoz meg:

    • Törlés 17p
    • Transzlokáció t(4;14)
    • Transzlokáció t(14;16)
    • Transzlokáció t(14;20)
    • 1q kromoszóma növekedés
    • 1p kromoszóma törlése
    • 13q törlése hagyományos kariotipizálással (csak a FISH nem fogadható el)
    • Hipodiploidia
  • Magas kockázatú génexpressziós profilozás (GEP) a relapszus idején
  • Béta-2 (B2) mikroglobulin > 5,5 mg
  • Plazmablaszt morfológia (> 2%)
  • Kiújult plazmasejtes leukémia
• kemoérzékeny betegség; a kiújult plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek szisztémás terápiában részesültek, beleértve az autológ transzplantációt is, de ez nem szükséges; a kiújult myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknek előzetesen szisztémás kezelésben kell részesülniük, beleértve az autológ transzplantációt is; a betegnek legalább PR-ban kell lennie a transzplantáció idején; a teljes válasz korai visszaesése megengedett
• Mérhető betegség a relapszus idején, a szérum elektroforézis során a monoklonális immunglobulin >= 1 g/dl (immunglobulin [IG]G) vagy >= 0,5 g/dl (IGA) és/vagy a vizelet monoklonális immunglobulin emelkedése >= > 200 mg/24 óra és/vagy érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje >= 10 mg/dl, és a szérum FLC arány abnormális
• A nem szekréciós betegeknek mérhető betegségben kell állniuk, mint például plazmacitómák vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) szenvedélyes lítikus léziók vagy csontvelői plazmacitózis >= 30% a relapszus idején ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.
• A betegnek rendelkeznie kell egy elérhető testvérrel vagy hasonló rokon donorral, amely legalább 7/8 humán leukocita antigén (HLA) egyezést mutat.
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Kidobási frakció >= 45%
• A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >= 50%
• Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) / kényszerített vitálkapacitás (FVC) >= 50% előrejelzett
• Férfiak és nők, valamint valamennyi faj és etnikai csoport tagjai egyaránt szerepelni fognak
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó kezelés után 90 napig

• A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzás, VAGY
  • Műtétileg steril, VAGY

  • Ha fogamzóképes korúak:

    • beleegyezik abba, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
    • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
    • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• DONOR: HLA genotipikusan azonos testvérpár párosított rokona

• DONOR: A HLA megfelelt a nem rokon donornak a Standard Practice HLA illesztési kritériumai szerint:

  • HLA-A, -B, -C és -DRB1 allélek egyeztetése nagy felbontású tipizálással
  • Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében a nagy felbontású tipizálás szerint

Kizárási kritériumok:

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• POEMS-szindróma (plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje [fehérje] és bőrelváltozásokkal)
• Bilirubin > 1,5-szerese a normál érték felső határának
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese
• III. vagy II. fokozatú fájdalom perifériás neuropátiában szenvedő betegek (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verzió [v.] 4.03 kritériumai)
• Napi 10 mg prednizonnal egyenértékű szteroidok szedése egyéb egészségügyi állapotok, például asztma, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis esetén
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban
• Második rosszindulatú daganat, amely egyidejű kezelést igényel, vagy nem hematológiai rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákokat); 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a protokollelnök jóváhagyja; 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák megengedett
• Egyéb súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül; ha az érintett terület egyetlen helyre korlátozódik, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, karbanitobar p-pfen, karbanitobár , vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz =< 1. fokozatú toxicitás)
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
• A központi idegrendszer érintettsége
• Részvétel más klinikai kezelési vizsgálatokban, beleértve azokat a vizsgálati szereket is, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat kezdetétől számított 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• ADOMÁNYOZÓ: Egypetéjű iker
• ADOMÁNYOZÓ: Azok az adományozók, akik nem hajlandók PBSC-t adományozni
• DONOR: Terhesség
• DONOR: HIV-fertőzés
• DONOR: Képtelenség elérni a megfelelő vénás hozzáférést
• Donor: Ismert allergia filgrasztimra (G-CSF)
• DONOR: Jelenlegi súlyos szisztémás betegség
• DONOR: Az őssejt-adományozás intézményi kritériumainak elmulasztása
• DONOR: A páciens és a donor párok nem lehetnek homozigóták az össze nem illő allélokkal