Kombinasjon av kjemoterapi og donorstamcelletransplantasjon etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med Ixazomib Citrate ved behandling av pasienter med residiverende høyrisiko-myelom

Inklusjonskriterier:

• Residiverende myelomatose hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HCT), bortezomib og et immunmodulerende middel, OG med minst ett av følgende høyrisikokriterier

  • Høyrisiko multippelt myelom definert ved cytogenetisk eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) påvisning av ett eller flere av følgende:

    • Sletting 17p
    • Translokasjon t(4;14)
    • Translokasjon t(14;16)
    • Translokasjon t(14;20)
    • Kromosom 1q forsterkning
    • Kromosom 1p-sletting
    • Sletting 13q ved konvensjonell karyotyping (kun FISH ikke akseptabelt)
    • Hypodiploidi
  • Høyrisiko-genekspresjonsprofilering (GEP) på tidspunktet for tilbakefall
  • Beta-2 (B2) mikroglobulin > 5,5 mg
  • Plasmablastisk morfologi (> 2 %)
  • Tilbakefallende plasmacelleleukemi
• Kjemo-sensitiv sykdom; pasienter med residiverende plasmacelleleukemi kan ha fått systemisk behandling inkludert en autolog transplantasjon, men det er ikke nødvendig; pasienter med residiverende multippelt myelom (MM) må ha mottatt systemisk behandling tidligere inkludert en autolog transplantasjon; pasienten må være i minst en PR på tidspunktet for transplantasjonen; tidlig tilbakefall fra fullstendig respons vil bli tillatt
• Målbar sykdom ved tilbakefallstidspunktet, definert som en monoklonal immunoglobulin-pikk ved serumelektroforese på >= 1 gm/dL (immunoglobulin [IG]G) eller >= 0,5 gm/dL (IGA) og/eller monoklonal urin-immunoglobulin-pikk på > 200 mg/24 timer og/eller involvert nivå av fri lett kjede (FLC) >= 10 mg/dl og serum-FLC-forholdet er unormalt
• Ikke-sekretorer må ha målbar sykdom som plasmacytomer eller positronemisjonstomografi (PET) ivrige lytiske lesjoner eller benmargsplasmacytose >= 30 % ved tilbakefallstidspunktet for å være kvalifisert
• Pasienten må ha et tilgjengelig søsken eller matchet urelatert donor med minst 7/8 human leukocyttantigen (HLA) match
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Utkastingsfraksjon >= 45 %
• Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 %
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)/forsert vitalkapasitet (FVC) >= 50 % predikert
• Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Villig til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studietiden og i 90 dager etter siste behandling

• Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

  • Postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Kirurgisk steril, OR

  • Hvis de er i fertil alder:

    • Godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• DONOR: HLA genotypisk identisk søskenmatchet slektning

• DONOR: HLA matchet urelatert donor i henhold til standardpraksis HLA-samsvarskriterier:

  • Matchet HLA-A-, -B-, -C- og -DRB1-alleler ved høyoppløselig typing
  • Bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [protein] og hudforandringer)
• Bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense
• Pasienter med >= grad III eller grad II med smerte perifer nevropati (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v.] 4.03 kriterier)
• Får steroider > tilsvarende 10 mg prednison daglig for andre medisinske tilstander, f.eks. astma, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Andre malignitet som krever samtidig behandling eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft); kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokolllederen; kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere er tillatt
• Annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding; hvis det involverte feltet er begrenset til et enkelt sted, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av ixazomib, med sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifenobarpinapentin, rifainzebutpinapentin, karbainzebutpinapentin, rifafin , eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. =< grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Sentralnervesystemets involvering
• Deltakelse i andre kliniske behandlingsforsøk, inkludert de med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og under varigheten av denne studien
• DONOR: Enegget tvilling
• DONOR: Givere som ikke er villige til å donere PBSC
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infeksjon med HIV
• DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
• DONOR: Kjent allergi mot filgrastim (G-CSF)
• DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom
• DONOR: Manglende oppfyllelse av institusjonelle kriterier for stamcelledonasjon
• DONOR: Pasient- og donorpar må ikke være homozygote ved mismatchende allel