Ranibizumab 端口输送系统在中心凹下新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中持续输送 Ranibizumab 的有效性和安全性研究 (LADDER)
2021年4月12日 更新者：Genentech, Inc.
一项 II 期、多中心、随机、主动治疗对照研究，研究 Ranibizumab 端口输送系统在中心凹下新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中持续输送 Ranibizumab 的疗效和安全性
这是一项 II 期多中心、剂量范围、随机、主动治疗（每月 ITV 注射）对照研究，使用三个雷珠单抗制剂组（10 mg/mL，40 mg/mL 和 100 mg/mL）与对照组（0.5 mg 每月注射 10 mg/mL 制剂的 ITV）相比，中心凹下新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 的参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Mesa、Arizona、美国、85206
- Barnet Dulaney Perkins Eye Center
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Phoenix、Arizona、美国、85014
- Retinal Research Institute, LLC
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Phoenix、Arizona、美国、85020
- Associated Retina Consultants
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California
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Encino、California、美国、91436
- The Retina Partners
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La Jolla、California、美国、92037
- Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
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Los Angeles、California、美国、90095-7000
- Jules Stein Eye Institute/ UCLA
-
Mountain View、California、美国、94040
- N CA Retina Vitreous Assoc
-
Sacramento、California、美国、95825
- Retinal Consultants Med Group
-
San Francisco、California、美国、94143
- UCSF; Ophthalmology
-
San Francisco、California、美国、94109
- West Coast Retina Medical Group
-
Santa Ana、California、美国、92705
- Orange County Retina Med Group
-
Santa Barbara、California、美国、93103
- California Retina Consultants
-
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80909
- Retina Consultants of Southern
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Lakewood、Colorado、美国、80228
- Colorado Retina Associates, PC
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Florida
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Boynton Beach、Florida、美国、33426
- Florida Eye Microsurgical Inst
-
Fort Myers、Florida、美国、33912
- National Ophthalmic Research Institute
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Pensacola、Florida、美国、32503
- Retina Specialty Institute
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33711
- Retina Vitreous Assoc of FL
-
Tampa、Florida、美国、33609
- Retina Associates of Florida, LLC
-
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30909
- Southeast Retina Center
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国、60435
- Illinois Retina Associates
-
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Iowa
-
West Des Moines、Iowa、美国、50266
- Wolfe Eye Clinic
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40509
- Retina Associates of Kentucky
-
Paducah、Kentucky、美国、42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
-
Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Retina Group of Washington
-
Towson、Maryland、美国、21204
- Retina Specialists
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- Vitreo-Retinal Associates, PC
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Foundation for Vision Research
-
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Minnesota
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Edina、Minnesota、美国、55435
- Vitreoretinal Surgery
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Nevada
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Reno、Nevada、美国、89502
- Sierra Eye Associates
-
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New Jersey
-
Bloomfield、New Jersey、美国、07003
- Retina Center of New Jersey
-
Cherry Hill、New Jersey、美国、08034
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
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-
New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- Eye Associates of New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico; School of Med
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New York
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Rochester、New York、美国、14620
- Retina Assoc of Western NY
-
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Char Eye Ear &Throat Assoc
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97221
- Retina Northwest
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon HSU; Casey Eye Institute
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South Carolina
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Florence、South Carolina、美国、29501
- Palmetto Retina Center
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- Charles Retina Institute
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Retina PC.
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76012
- Texas Retina Associates
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Austin、Texas、美国、78750
- Retina Research Center
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Bellaire、Texas、美国、77401
- Retina Consultants of Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Med Center Ophthalmology Assoc
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84107
- Retina Associates of Utah
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Wagner Macula & Retina Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查访视后 9 个月内新诊断为湿性 AMD
- 参与者必须至少接受过 2 次 ITV 抗血管内皮生长因子 (VEGF) 注射。 但是，最近一次抗 VEGF 注射必须是雷珠单抗，并且必须在筛选访视前至少 7 天进行
- 证明对先前的 ITV 抗 VEGF 治疗有反应
- 使用 20/20-20/200 Snellen 等效早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表的最佳矫正视力 (BCVA)
排除标准：
- 在随机化访视前 1 个月内用 ITV 抗 VEGF 药物治疗非雷珠单抗
- 在随机访视前 1 个月内研究使用 ITV 抗 VEGF 药物而不是雷珠单抗的眼科治疗
- 研究眼中 AMD 的激光光凝、Visudyne®、ITV 皮质类固醇注射、玻璃体切除术、黄斑下手术、装置植入或其他手术干预史
- 在随机化访视后 2 个月内，在任一只眼中先前参与过涉及除雷珠单抗以外的抗血管生成药物的临床试验
- 涉及中央凹中心的研究眼视网膜下出血
- 研究眼中心凹下纤维化或萎缩
- 由于其他原因，如眼部组织胞浆菌病、外伤或病理性近视，双眼出现脉络膜新生血管 (CNV)
- 研究眼中不受控制的高眼压症或青光眼
- 研究眼的青光眼滤过手术、管分流术或微创青光眼手术史
- 不受控制的血压
- 知情同意后 3 个月内无法控制的心房颤动
- 在知情同意前的最后 3 个月内有心肌梗死或中风病史
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用雷珠单抗或放置植入物的疾病或病症，可能影响研究结果的解释或使参与者治疗并发症的风险很高
- 使用口服皮质类固醇
- 目前对任何活动性全身感染的治疗
- 使用抗凝剂、抗血小板药（阿司匹林除外）或已知具有类似作用的药物
- 随机分组后 12 个月内的活动性恶性肿瘤
- 荧光素过敏史
- 在知情同意之前的 1 个月内曾参与过研究药物的任何非眼部（全身）疾病研究（不包括维生素和矿物质）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：含 Ranibizumab 10mg/mL 的端口输送系统
在随机化访问后的第 1 天访问时，参与者将植入物（预填充约 20 μL 的 10 mg/mL，约 0.2 mg 剂量的雷珠单抗）手术植入研究眼中。
从第 1 个月的访问开始，每月评估参与者是否需要使用 10 mg/mL 雷珠单抗制剂重新填充植入物，根据方案指定的填充标准进行随机化。
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Ranibizumab 将以 0.5 mg 的剂量每月 ITV 注射 10 mg/mL 制剂或通过三种不同制剂的植入物递送。
其他名称：
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实验性的：Port Delivery System with Ranibizumab 40 毫克/毫升
参与者在随机访问后的第 1 天访问时通过手术将植入物（预填充约 20 μL 40 mg/mL，约 0.8 mg 雷珠单抗）植入研究眼中。
从第 1 个月的访视开始，每月评估参与者是否需要使用 40 mg/mL 雷珠单抗制剂重新填充植入物，根据方案指定的填充标准进行随机化。
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Ranibizumab 将以 0.5 mg 的剂量每月 ITV 注射 10 mg/mL 制剂或通过三种不同制剂的植入物递送。
其他名称：
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实验性的：含 Ranibizumab 100mg/mL 的端口输送系统
在随机化访问后的第 1 天访问时，参与者通过手术将植入物（预填充约 20 μL 的 100 mg/mL，约 2 mg 剂量的雷珠单抗）植入研究眼中。
从第 1 个月的访视开始，每月评估参与者是否需要使用 100 mg/mL 雷珠单抗制剂重新填充植入物，根据方案指定的填充标准进行随机化。
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Ranibizumab 将以 0.5 mg 的剂量每月 ITV 注射 10 mg/mL 制剂或通过三种不同制剂的植入物递送。
其他名称：
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有源比较器：雷珠单抗 0.5mg 玻璃体内注射
参与者在第 1 天和此后每个月接受雷珠单抗 0.5 mg 每月 ITV 注射 10 mg/mL 制剂。
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Ranibizumab 将以 0.5 mg 的剂量每月 ITV 注射 10 mg/mL 制剂或通过三种不同制剂的植入物递送。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者根据协议定义的补充标准首次需要植入物补充的时间
大体时间：基线长达约 38 个月
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协议定义的补充标准 初始填充后 1 个月：
对于后续评估：
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基线长达约 38 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 9 个月和第 10 个月平均最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 9、10 个月
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 最佳矫正视力 (BCVA) 字母评分评估研究眼的视觉功能。
最低可能得分为 0，最高可能得分为 100。
分数越高表示功能越好。
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基线，第 9、10 个月
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随着时间的推移，BCVA 相对于基线的变化
大体时间：至第 10 个月的基线
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 最佳矫正视力 (BCVA) 字母评分评估研究眼的视觉功能。
最低可能得分为 0，最高可能得分为 100。
分数越高表示功能越好。
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至第 10 个月的基线
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BCVA 随时间从基线调整后的平均变化（MMRM 分析）
大体时间：至第 10 个月的基线
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 最佳矫正视力 (BCVA) 字母评分评估研究眼的视觉功能。
最低可能得分为 0，最高可能得分为 100。
分数越高表示功能越好。
此处显示了 MMRM 分析的调整平均值）。
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至第 10 个月的基线
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根据光谱域-光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估的中央凹厚度 (CFT) 随时间从基线的变化
大体时间：基线至第 9 个月
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中央凹厚度 (CFT) 定义为中央凹中心的视网膜厚度
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基线至第 9 个月
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第 9 个月时种植体堵塞的次数
大体时间：第 9 个月
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通过基于实验室的调查（体外药物释放测试）评估被确定为满足可能堵塞的血清 PK 标准的移除植入物，以确定是否存在任何植入物堵塞。
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第 9 个月
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观察到的雷珠单抗最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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雷珠单抗的血清药代动力学通过估计剂量间隔之间的 Cmax 表征。
这些参数的估计值通过描述性统计制成表格和总结。
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第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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Ranibizumab 从给药到最后一次观察 (AUClast) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）至大约 38 个月（详细时间范围在描述字段中提供）
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AUCLast 被定义为从给药（植入或再填充）到下一次再填充或退出研究之前的最后一次观察的浓度-时间曲线下的面积。
雷珠单抗的血清药代动力学通过估计剂量间隔之间的 AUC 表征。
这些参数的估计值通过描述性统计制成表格和总结。
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第 1 天给药前（0 小时）至大约 38 个月（详细时间范围在描述字段中提供）
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Ranibizumab 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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雷珠单抗的血清药代动力学通过估计剂量间隔之间的 Tmax 来表征。
这些参数的估计值通过描述性统计制成表格和总结。
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第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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Ranibizumab 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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雷珠单抗的血清药代动力学通过估计剂量间隔之间的 t1/2 来表征。
这些参数的估计值通过描述性统计制成表格和总结。
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第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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在雷珠单抗的给药间隔（谷）结束时观察到的稳态血清浓度
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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第 1 天给药前（0 小时）直至 38 个月
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出现眼部和非眼部不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至大约第 38 个月
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基线至大约第 38 个月
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雷珠单抗血清抗体阳性的参与者百分比
大体时间：长达 38 个月的基线
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长达 38 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wykoff CC, Campochiaro PA, Pieramici DJ, Khanani AM, Gune S, Maia M, Kagedal M, Ding HT, Maass KF. Pharmacokinetics of the Port Delivery System with Ranibizumab in the Ladder Phase 2 Trial for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Ther. 2022 Oct;11(5):1705-1717. doi: 10.1007/s40123-022-00532-9. Epub 2022 Jun 27.
- Yohe S, Maass KF, Horvath J, Rea J, Barteselli G, Ranade SV. In-vitro characterization of ranibizumab release from the Port Delivery System. J Control Release. 2022 May;345:101-107. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.03.005. Epub 2022 Mar 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月28日
初级完成 (实际的)
2018年4月10日
研究完成 (实际的)
2019年3月28日
研究注册日期
首次提交
2015年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月27日
首次发布 (估计)
2015年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月12日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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