Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti ranibizumabového portového aplikačního systému pro trvalé podávání ranibizumabu u pacientů se subfoveální neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (LADDER)

12. dubna 2021 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze II, multicentrická, randomizovaná, aktivní léčbou řízená studie účinnosti a bezpečnosti ranibizumabového portového aplikačního systému pro trvalé podávání ranibizumabu u pacientů se subfoveální neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací

Jedná se o multicentrickou studii fáze II, s rozsahem dávek, randomizovanou, aktivní léčbou (měsíční injekce ITV) kontrolovanou za účelem vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky ranibizumabu podávaného prostřednictvím implantátu za použití tří ramen s formulací ranibizumabu (10 mg/ml, 40 mg/ml a 100 mg/ml) ve srovnání s kontrolním ramenem (0,5 mg měsíční ITV injekce 10 mg/ml formulace) u účastníků se subfoveální neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

225

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85206
        • Barnet Dulaney Perkins Eye Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85014
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Encino, California, Spojené státy, 91436
        • The Retina Partners
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7000
        • Jules Stein Eye Institute/ UCLA
      • Mountain View, California, Spojené státy, 94040
        • N CA Retina Vitreous Assoc
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95825
        • Retinal Consultants Med Group
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF; Ophthalmology
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94109
        • West Coast Retina Medical Group
      • Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
        • Orange County Retina Med Group
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93103
        • California Retina Consultants
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • Retina Consultants of Southern
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
        • Colorado Retina Associates, PC
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy, 33426
        • Florida Eye Microsurgical Inst
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
        • Retina Specialty Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33711
        • Retina Vitreous Assoc of FL
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
        • Retina Associates of Florida, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
        • Southeast Retina Center
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
        • Retina Associates of Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Spojené státy, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Retina Group of Washington
      • Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
        • Retina Specialists
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Foundation for Vision Research
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Vitreoretinal Surgery
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Sierra Eye Associates
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Spojené státy, 07003
        • Retina Center of New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Spojené státy, 08034
        • Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico; School of Med
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • Retina Assoc of Western NY
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Char Eye Ear &Throat Assoc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97221
        • Retina Northwest
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon HSU; Casey Eye Institute
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Spojené státy, 29501
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Charles Retina Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Retina PC.
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78750
        • Retina Research Center
      • Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
        • Retina Consultants of Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • Med Center Ophthalmology Assoc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
        • Retina Associates of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Wagner Macula & Retina Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná vlhká AMD do 9 měsíců od screeningové návštěvy
  • Účastník musel dostat alespoň 2 předchozí injekce ITV antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Poslední injekce anti-VEGF však musela být ranibizumab a musela být podána alespoň 7 dní před screeningovou návštěvou
  • Prokázaná odpověď na předchozí léčbu ITV anti-VEGF
  • Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) pomocí tabulek Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) 20/20-20/200 Snellenův ekvivalent

Kritéria vyloučení:

  • Léčba ITV anti-VEGF látkami jinými než ranibizumab během 1 měsíce před randomizační návštěvou v každém oku
  • Studujte oční léčbu ITV anti-VEGF látkami jinými než ranibizumab během 1 měsíce před randomizační návštěvou
  • Anamnéza laserové fotokoagulace, Visudyne®, injekce kortikosteroidů ITV, operace vitrektomie, submakulární operace, implantace zařízení nebo jiná chirurgická intervence pro AMD ve studovaném oku
  • Předchozí účast v klinické studii zahrnující antiangiogenní léky, jiné než ranibizumab, v obou ocích během 2 měsíců od randomizační návštěvy
  • Subretinální krvácení ve studovaném oku, které zahrnuje střed fovey
  • Subfoveální fibróza nebo atrofie ve studovaném oku
  • Choroidální neovaskularizace (CNV) v každém oku z jiných příčin, jako je oční histoplazmóza, trauma nebo patologická myopie
  • Nekontrolovaná oční hypertenze nebo glaukom ve studovaném oku
  • Anamnéza operace filtrace glaukomu, shuntů trubice nebo mikroinvazivní operace glaukomu ve studovaném oku
  • Nekontrolovaný krevní tlak
  • Nekontrolovaná fibrilace síní do 3 měsíců od informovaného souhlasu
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců před informovaným souhlasem
  • Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu poskytujícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití ranibizumabu nebo umístění implantátu, které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo znemožnit účastníka s vysokým rizikem komplikací léčby
  • Použití perorálních kortikosteroidů
  • Současná léčba jakékoli aktivní systémové infekce
  • Užívání antikoagulancií, protidestiček (jiných než aspirin) nebo léků, o kterých je známo, že mají podobné účinky
  • Aktivní malignita do 12 měsíců od randomizace
  • Alergie na fluorescein v anamnéze
  • Předchozí účast na jakýchkoli studiích neokulárních (systémových) onemocnění zkoumaných léků během 1 měsíce před informovaným souhlasem (kromě vitamínů a minerálů)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Port Delivery System s ranibizumabem 10 mg/ml
Účastníkům byl chirurgicky vložen implantát (předem naplněný přibližně 20 μl 10 mg/ml, dávka přibližně 0,2 mg ranibizumabu) do studijního oka v den 1 návštěvy po jejich randomizační návštěvě. Počínaje návštěvou v 1. měsíci byli účastníci měsíčně hodnoceni z hlediska potřeby doplnění implantátu formulací ranibizumabu 10 mg/ml podle jejich randomizace podle kritérií pro doplnění specifikovaných protokolem.
Lék: Ranibizumab
Ranibizumab bude podáván v dávce 0,5 mg měsíčně ITV injekcemi 10-mg/ml formulace nebo aplikován přes implantát se třemi různými formulacemi.
Ostatní jména:
  • Lucentis®
Experimentální: Port Delivery System s ranibizumabem 40 mg/ml
Účastníci měli implantát (předem naplněný přibližně 20 μl 40 mg/ml, přibližně 0,8 mg dávka ranibizumabu) chirurgicky vložen do studijního oka v den 1 návštěvy po jejich randomizační návštěvě. Počínaje návštěvou v 1. měsíci byli účastníci měsíčně hodnoceni z hlediska potřeby doplnění implantátu formulací ranibizumabu 40 mg/ml podle jejich randomizace podle kritérií pro doplnění specifikovaných protokolem.
Lék: Ranibizumab
Ranibizumab bude podáván v dávce 0,5 mg měsíčně ITV injekcemi 10-mg/ml formulace nebo aplikován přes implantát se třemi různými formulacemi.
Ostatní jména:
  • Lucentis®
Experimentální: Port dodávací systém s ranibizumabem 100 mg/ml
Účastníci měli implantát (předplněný přibližně 20 μl 100 mg/ml, dávka přibližně 2 mg ranibizumabu) chirurgicky vložen do studovaného oka v den 1 návštěvy po jejich randomizační návštěvě. Počínaje návštěvou v 1. měsíci byli účastníci měsíčně hodnoceni z hlediska potřeby doplnění implantátu formulací ranibizumabu 100 mg/ml podle jejich randomizace podle kritérií pro doplnění specifikovaných protokolem.
Lék: Ranibizumab
Ranibizumab bude podáván v dávce 0,5 mg měsíčně ITV injekcemi 10-mg/ml formulace nebo aplikován přes implantát se třemi různými formulacemi.
Ostatní jména:
  • Lucentis®
Aktivní komparátor: Intravitreální injekce s ranibizumabem 0,5 mg
Účastníci dostávali ranibizumab 0,5 mg měsíčně injekcemi ITV 10 mg/ml formulace v den 1 a každý měsíc poté.
Lék: Ranibizumab
Ranibizumab bude podáván v dávce 0,5 mg měsíčně ITV injekcemi 10-mg/ml formulace nebo aplikován přes implantát se třemi různými formulacemi.
Ostatní jména:
  • Lucentis®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba, než bude účastník poprvé vyžadovat doplnění implantátu podle kritérií doplnění definovaných protokolem
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 38 měsíců

Kritéria doplňování definovaná protokolem

1 měsíc po prvním naplnění:

  • Snížení o ≥ 10 písmen v BCVA při aktuální návštěvě ve srovnání s výchozí hodnotou BCVA v důsledku aktivity onemocnění nAMD NEBO
  • Zvýšení CFT o ≥ 100 um při současné návštěvě ve srovnání s výchozí hodnotou CFT v důsledku aktivity onemocnění nAMD NEBO
  • Přítomnost nového makulárního krvácení v důsledku aktivity onemocnění nAMD

Pro následná hodnocení:

  • Zvýšení CFT o ≥ 75 μm na SD-OCT při současné návštěvě ve srovnání s průměrem CFT za poslední 2 dostupná měření v důsledku aktivity onemocnění nAMD NEBO
  • Zvýšení CFT o ≥ 100 um od nejnižšího měření CFT ve studii v důsledku aktivity onemocnění nAMD NEBO
  • Snížení o ≥ 5 písmen v BCVA při aktuální návštěvě ve srovnání s průměrem BCVA za poslední 2 dostupná měření v důsledku aktivity onemocnění nAMD NEBO
  • Snížení o ≥ 10 písmen od nejlépe zaznamenané BCVA ve studii v důsledku aktivity onemocnění nAMD NEBO
  • Přítomnost nového makulárního krvácení v důsledku aktivity onemocnění nAMD
Výchozí stav až do přibližně 38 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) v průměru za 9. a 10. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 9, 10
Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí skóre nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) studie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Minimální možné skóre je 0 a maximální možné je 100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.
Výchozí stav, měsíce 9, 10
Změna od základní hodnoty v BCVA v průběhu času
Časové okno: Základní stav do 10. měsíce
Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí skóre nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) studie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Minimální možné skóre je 0 a maximální možné je 100. Vyšší skóre znamená lepší fungování.
Základní stav do 10. měsíce
Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v BCVA v průběhu času (analýza MMRM)
Časové okno: Základní stav do 10. měsíce
Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí skóre nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) studie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Minimální možné skóre je 0 a maximální možné je 100. Vyšší skóre znamená lepší fungování. Zde je uveden upravený průměr z analýzy MMRM).
Základní stav do 10. měsíce
Změna tloušťky centrální foveální tloušťky (CFT) v průběhu času oproti výchozí hodnotě, jak byla hodnocena na spektrální doménově-optické koherenční tomografii (SD-OCT)
Časové okno: Základní stav do 9. měsíce
Centrální tloušťka fovey (CFT) je definována jako tloušťka sítnice ve středu fovey
Základní stav do 9. měsíce
Počet ucpání implantátu v měsíci 9
Časové okno: Měsíc 9
Odebrané implantáty, u kterých bylo zjištěno, že splňují kritéria PK v séru pro možné ucpání, byly hodnoceny pomocí laboratorního vyšetření (in vitro testování uvolňování léčiva), aby se zjistilo, zda nedošlo k ucpání implantátu.
Měsíc 9
Pozorovaná maximální sérová koncentrace (Cmax) ranibizumabu
Časové okno: Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Sérová farmakokinetika ranibizumabu byla charakterizována odhadem Cmax mezi dávkovými intervaly. Odhady pro tyto parametry byly uvedeny v tabulce a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od dávkování po poslední pozorování (AUClast) ranibizumabu
Časové okno: Předdávkujte (0 hodin) 1. den až do přibližně 38 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v poli popisu)
AUCLast je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (implantace nebo doplnění) do posledního pozorování před dalším doplněním nebo ukončením studie. Sérová farmakokinetika ranibizumabu byla charakterizována odhadem AUC mezi dávkovými intervaly. Odhady pro tyto parametry byly uvedeny v tabulce a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Předdávkujte (0 hodin) 1. den až do přibližně 38 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v poli popisu)
Čas do maximální koncentrace (Tmax) ranibizumabu
Časové okno: Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Sérová farmakokinetika ranibizumabu byla charakterizována odhadem Tmax mezi dávkovými intervaly. Odhady pro tyto parametry byly uvedeny v tabulce a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Terminální poločas (t1/2) ranibizumabu
Časové okno: Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Sérová farmakokinetika ranibizumabu byla charakterizována odhadem t1/2 mezi dávkovými intervaly. Odhady pro tyto parametry byly uvedeny v tabulce a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Pozorovaná koncentrace v séru v ustáleném stavu na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) ranibizumabu
Časové okno: Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Předdávkujte (0 hodin) v den 1 až do 38 měsíců
Počet účastníků s očními a neočními nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 38. měsíce
Výchozí stav přibližně do 38. měsíce
Procento účastníků s pozitivními sérovými protilátkami proti ranibizumabu
Časové okno: Základní stav až 38 měsíců
Základní stav až 38 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GX28228

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Makulární degenerace

Klinické studie na Ranibizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit