Исследование эффективности и безопасности системы доставки ранибизумаба через порт для устойчивой доставки ранибизумаба у пациентов с субфовеальной неоваскулярной возрастной макулодистрофией (LADDER)
12 апреля 2021 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, активное контролируемое лечением исследование эффективности и безопасности системы доставки ранибизумаба через порт для устойчивой доставки ранибизумаба у пациентов с субфовеальной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна
Это многоцентровое рандомизированное исследование фазы II с рандомизированным активным лечением (ежемесячная инъекция ИТВ) для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики ранибизумаба, вводимого через имплантат, с использованием трех групп препаратов ранибизумаба (10 мг/мл, 40 мг/мл и 100 мг/мл) по сравнению с контрольной группой (ежемесячные инъекции 0,5 мг ИТВ в дозе 10 мг/мл) у участников с субфовеальной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна (нВМД).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
225
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85206
- Barnet Dulaney Perkins Eye Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85014
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
- Associated Retina Consultants
-
-
California
-
Encino, California, Соединенные Штаты, 91436
- The Retina Partners
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-7000
- Jules Stein Eye Institute/ UCLA
-
Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
- N CA Retina Vitreous Assoc
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
- Retinal Consultants Med Group
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF; Ophthalmology
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- West Coast Retina Medical Group
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Orange County Retina Med Group
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93103
- California Retina Consultants
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
- Retina Consultants of Southern
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- Colorado Retina Associates, PC
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33426
- Florida Eye Microsurgical Inst
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- National Ophthalmic Research Institute
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
- Retina Specialty Institute
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33711
- Retina Vitreous Assoc of FL
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Retina Associates of Florida, LLC
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
- Southeast Retina Center
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
- Illinois Retina Associates
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
- Retina Associates of Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- Retina Group of Washington
-
Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Retina Specialists
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
- Vitreo-Retinal Associates, PC
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- Foundation for Vision Research
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
- Vitreoretinal Surgery
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07003
- Retina Center of New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Соединенные Штаты, 08034
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
- Eye Associates of New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico; School of Med
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
- Retina Assoc of Western NY
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
- Char Eye Ear &Throat Assoc
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97221
- Retina Northwest
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon HSU; Casey Eye Institute
-
-
South Carolina
-
Florence, South Carolina, Соединенные Штаты, 29501
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Charles Retina Institute
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Retina PC.
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Texas Retina Associates
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78750
- Retina Research Center
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
- Retina Consultants of Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Med Center Ophthalmology Assoc
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Retina Associates of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Wagner Macula & Retina Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированная влажная форма ВМД в течение 9 месяцев после скринингового визита
- Участник должен получить как минимум 2 предшествующие инъекции ИТВ антиваскулярного эндотелиального фактора роста (VEGF). Однако самой последней инъекцией анти-VEGF должен быть ранибизумаб, и она должна быть сделана не менее чем за 7 дней до визита для скрининга.
- Продемонстрированный ответ на предыдущее лечение ITV анти-VEGF
- Наилучшая острота зрения с коррекцией (BCVA) с использованием таблиц исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) в эквиваленте 20/20-20/200 по шкале Снеллена
Критерий исключения:
- Лечение препаратами ITV против VEGF, отличными от ранибизумаба, в течение 1 месяца до визита для рандомизации на любом глазу
- Изучить лечение глаз препаратами ITV против VEGF, отличными от ранибизумаба, в течение 1 месяца до визита для рандомизации.
- Лазерная фотокоагуляция, Visudyne®, инъекция кортикостероидов ITV, витрэктомия, субмакулярная хирургия, имплантация устройства или другое хирургическое вмешательство по поводу ВМД в исследуемом глазу
- Предшествующее участие в клиническом исследовании антиангиогенных препаратов, отличных от ранибизумаба, на любом глазу в течение 2 месяцев после визита для рандомизации.
- Субретинальное кровоизлияние в исследуемом глазу с вовлечением центра центральной ямки
- Субфовеальный фиброз или атрофия в исследуемом глазу
- Хориоидальная неоваскуляризация (CNV) в любом глазу из-за других причин, таких как глазной гистоплазмоз, травма или патологическая миопия
- Неконтролируемая глазная гипертензия или глаукома в исследуемом глазу
- Операция по фильтрации глаукомы, трубчатые шунты или микроинвазивная хирургия глаукомы в анамнезе на исследуемом глазу
- Неконтролируемое кровяное давление
- Неконтролируемая фибрилляция предсердий в течение 3 месяцев после информированного согласия
- История инфаркта миокарда или инсульта в течение последних 3 месяцев до информированного согласия
- Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование ранибизумаба или установку имплантата, которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или сделать участника при высоком риске осложнений лечения
- Использование пероральных кортикостероидов
- Текущее лечение любой активной системной инфекции
- Использование антикоагулянтов, антитромбоцитарных средств (кроме аспирина) или лекарств, о которых известно, что они оказывают аналогичные эффекты.
- Активное злокачественное новообразование в течение 12 месяцев после рандомизации
- Аллергия на флуоресцеин в анамнезе
- Предыдущее участие в любых исследованиях исследуемых препаратов, не связанных с глазными (системными) заболеваниями, в течение 1 месяца, предшествующего информированному согласию (за исключением витаминов и минералов).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Система доставки через порт с ранибизумабом 10 мг/мл
Участникам был хирургически вставлен имплантат (предварительно заполненный примерно 20 мкл ранибизумаба с концентрацией 10 мг/мл, приблизительно 0,2 мг в дозе) в исследуемый глаз во время визита в день 1 после их визита для рандомизации.
Начиная с визита в первый месяц, участников ежемесячно оценивали на предмет необходимости повторного заполнения имплантата препаратом ранибизумаба 10 мг/мл в соответствии с их рандомизацией в соответствии с критериями повторного заполнения, указанными в протоколе.
|
Ранибизумаб будет вводиться в дозе 0,5 мг в виде ежемесячных инъекций ИТВ в составе 10 мг/мл или доставляться через имплантат тремя различными составами.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Система доставки через порт с ранибизумабом 40 мг/мл
Участникам был хирургически вставлен имплантат (предварительно заполненный примерно 20 мкл ранибизумаба с концентрацией 40 мг/мл, приблизительно 0,8 мг в дозе) в исследуемый глаз во время визита в 1-й день после рандомизации.
Начиная с визита в первый месяц, участников ежемесячно оценивали на предмет необходимости повторного заполнения имплантата препаратом ранибизумаба 40 мг/мл в соответствии с их рандомизацией в соответствии с критериями повторного заполнения, указанными в протоколе.
|
Ранибизумаб будет вводиться в дозе 0,5 мг в виде ежемесячных инъекций ИТВ в составе 10 мг/мл или доставляться через имплантат тремя различными составами.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Система доставки через порт с ранибизумабом 100 мг/мл
Участникам был хирургически вставлен имплантат (предварительно заполненный примерно 20 мкл ранибизумаба в концентрации 100 мг/мл, примерно 2 мг в дозе) в исследуемый глаз во время визита в день 1 после рандомизации.
Начиная с визита в первый месяц, участников ежемесячно оценивали на предмет необходимости повторного заполнения имплантата препаратом ранибизумаба 100 мг/мл в соответствии с их рандомизацией в соответствии с критериями повторного заполнения, указанными в протоколе.
|
Ранибизумаб будет вводиться в дозе 0,5 мг в виде ежемесячных инъекций ИТВ в составе 10 мг/мл или доставляться через имплантат тремя различными составами.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Интравитреальная инъекция ранибизумаба 0,5 мг
Участники получали ранибизумаб в дозе 0,5 мг ежемесячно в виде инъекций 10 мг/мл препарата ITV в 1-й день и каждый последующий месяц.
|
Ранибизумаб будет вводиться в дозе 0,5 мг в виде ежемесячных инъекций ИТВ в составе 10 мг/мл или доставляться через имплантат тремя различными составами.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до того, как участнику впервые потребуется повторное заполнение имплантата в соответствии с критериями повторного заполнения, определенными в протоколе
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 38 месяцев
|
Критерии пополнения, определяемые протоколом Через 1 месяц после первоначального заполнения:
Для последующих оценок:
|
Исходный уровень примерно до 38 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем максимальной корригированной остроты зрения (BCVA), усредненное на 9 и 10 месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 9, 10
|
Зрительную функцию исследуемого глаза оценивали с использованием буквенной оценки лучшей корригированной остроты зрения (BCVA) исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Минимально возможный балл равен 0, а максимально возможный — 100.
Более высокий балл означает лучшее функционирование.
|
Исходный уровень, месяцы 9, 10
|
|
Изменение BCVA по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 месяцев
|
Зрительную функцию исследуемого глаза оценивали с использованием буквенной оценки лучшей корригированной остроты зрения (BCVA) исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Минимально возможный балл равен 0, а максимально возможный — 100.
Более высокий балл означает лучшее функционирование.
|
Исходный уровень до 10 месяцев
|
|
Скорректированное среднее изменение BCVA по сравнению с исходным уровнем с течением времени (анализ MMRM)
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 месяцев
|
Зрительную функцию исследуемого глаза оценивали с использованием буквенной оценки лучшей корригированной остроты зрения (BCVA) исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Минимально возможный балл равен 0, а максимально возможный — 100.
Более высокий балл означает лучшее функционирование.
Здесь представлено скорректированное среднее значение анализа MMRM).
|
Исходный уровень до 10 месяцев
|
|
Изменение толщины центральной фовеолы (CFT) по сравнению с исходным уровнем с течением времени по оценке с помощью спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 9 месяцев
|
Центральная фовеальная толщина (CFT) определяется как толщина сетчатки в центре фовеа.
|
Исходный уровень до 9 месяцев
|
|
Количество засорений имплантатов на 9-м месяце
Временное ограничение: Месяц 9
|
Удаленные имплантаты, идентифицированные как соответствующие критериям фармакокинетики сыворотки для возможного засорения, оценивались с помощью лабораторных исследований (тестирование высвобождения лекарственного средства in vitro), чтобы определить, имело ли место какое-либо засорение имплантата.
|
Месяц 9
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) ранибизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
Фармакокинетику ранибизумаба в сыворотке характеризовали путем оценки Cmax между интервалами между дозами.
Оценки этих параметров были сведены в таблицы и обобщены описательной статистикой.
|
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от приема дозы до последнего наблюдения (AUClast) ранибизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 примерно до 38 месяцев (подробные сроки указаны в поле описания)
|
AUCLast определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от введения дозы (имплантат или пополнение) до последнего наблюдения перед следующим пополнением или выходом из исследования.
Фармакокинетику ранибизумаба в сыворотке характеризовали путем оценки AUC между интервалами между дозами.
Оценки этих параметров были сведены в таблицы и обобщены описательной статистикой.
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 примерно до 38 месяцев (подробные сроки указаны в поле описания)
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ранибизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
Фармакокинетику ранибизумаба в сыворотке характеризовали путем оценки Tmax между интервалами между дозами.
Оценки этих параметров были сведены в таблицы и обобщены описательной статистикой.
|
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2) ранибизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
Фармакокинетику ранибизумаба в сыворотке характеризовали путем оценки t1/2 между интервалами между дозами.
Оценки этих параметров были сведены в таблицы и обобщены описательной статистикой.
|
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
|
Наблюдаемая равновесная концентрация в сыворотке в конце интервала дозирования (Ctrough) ранибизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день до 38 месяцев
|
|
|
Количество участников с глазными и внеглазными нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 38 месяцев
|
Исходный уровень примерно до 38 месяцев
|
|
|
Процент участников с положительными сывороточными антителами к ранибизумабу
Временное ограничение: Базовый уровень до 38 месяцев
|
Базовый уровень до 38 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wykoff CC, Campochiaro PA, Pieramici DJ, Khanani AM, Gune S, Maia M, Kagedal M, Ding HT, Maass KF. Pharmacokinetics of the Port Delivery System with Ranibizumab in the Ladder Phase 2 Trial for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Ther. 2022 Oct;11(5):1705-1717. doi: 10.1007/s40123-022-00532-9. Epub 2022 Jun 27.
- Yohe S, Maass KF, Horvath J, Rea J, Barteselli G, Ranade SV. In-vitro characterization of ranibizumab release from the Port Delivery System. J Control Release. 2022 May;345:101-107. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.03.005. Epub 2022 Mar 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GX28228
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .