Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Ranibizumab Port Delivery System til vedvarende levering af Ranibizumab hos patienter med subfoveal neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (LADDER)

12. april 2021 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase II, multicenter, randomiseret, aktiv behandlingskontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Ranibizumab Port Delivery System til vedvarende levering af Ranibizumab hos patienter med subfoveal neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration

Dette er et fase II multicenter, dosis-varierende, randomiseret, aktiv behandling (månedlig ITV-injektion)-kontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ranibizumab leveret gennem implantatet ved hjælp af tre ranibizumab-formuleringsarme (10 mg/ml, 40) mg/ml og 100 mg/ml) sammenlignet med kontrolarmen (0,5 mg månedlige ITV-injektioner af 10 mg/ml formulering) hos deltagere med subfoveal neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85206
        • Barnet Dulaney Perkins Eye Center
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85014
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Encino, California, Forenede Stater, 91436
        • The Retina Partners
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-7000
        • Jules Stein Eye Institute/ UCLA
      • Mountain View, California, Forenede Stater, 94040
        • N CA Retina Vitreous Assoc
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95825
        • Retinal Consultants Med Group
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF; Ophthalmology
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94109
        • West Coast Retina Medical Group
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • Orange County Retina Med Group
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93103
        • California Retina Consultants
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Retina Consultants of Southern
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
        • Colorado Retina Associates, PC
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater, 33426
        • Florida Eye Microsurgical Inst
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32503
        • Retina Specialty Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33711
        • Retina Vitreous Assoc of FL
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Retina Associates of Florida, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30909
        • Southeast Retina Center
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40509
        • Retina Associates of Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Forenede Stater, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
        • Retina Group of Washington
      • Towson, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Retina Specialists
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Foundation for Vision Research
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Vitreoretinal Surgery
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Sierra Eye Associates
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Forenede Stater, 07003
        • Retina Center of New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Forenede Stater, 08034
        • Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico; School of Med
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • Retina Assoc of Western NY
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Char Eye Ear &Throat Assoc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97221
        • Retina Northwest
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon HSU; Casey Eye Institute
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Forenede Stater, 29501
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Charles Retina Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Retina PC.
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78750
        • Retina Research Center
      • Bellaire, Texas, Forenede Stater, 77401
        • Retina Consultants of Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Med Center Ophthalmology Assoc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Retina Associates of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Wagner Macula & Retina Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nylig diagnosticeret med våd AMD inden for 9 måneder efter screeningsbesøg
  • Deltageren skal have modtaget mindst 2 tidligere ITV anti-vaskulær endothelial growth factor (VEGF) injektioner. Den seneste anti-VEGF-injektion skal dog have været ranibizumab og skal have fundet sted mindst 7 dage før screeningsbesøget
  • Påvist respons på tidligere ITV anti-VEGF-behandling
  • Bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer på 20/20-20/200 Snellen-ækvivalenter

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med andre ITV-anti-VEGF-midler end ranibizumab inden for 1 måned før randomiseringsbesøget i begge øjne
  • Undersøg øjenbehandling med andre ITV-anti-VEGF-midler end ranibizumab inden for 1 måned før randomiseringsbesøget
  • Anamnese med laserfotokoagulation, Visudyne®, ITV kortikosteroidinjektion, vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi, implantation af enheder eller anden kirurgisk indgreb for AMD i undersøgelsesøjet
  • Tidligere deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer anti-angiogene lægemidler, bortset fra ranibizumab, i begge øjne inden for 2 måneder efter randomiseringsbesøget
  • Subretinal blødning i undersøgelsesøjet, der involverer midten af ​​fovea
  • Subfoveal fibrose eller atrofi i undersøgelsesøjet
  • Choroidal neovaskularisering (CNV) i begge øjne på grund af andre årsager, såsom okulær histoplasmose, traumer eller patologisk nærsynethed
  • Ukontrolleret okulær hypertension eller glaukom i undersøgelsesøjet
  • Historie om glaukom-filtrerende kirurgi, tube shunts eller mikroinvasiv glaukom kirurgi i undersøgelsesøjet
  • Ukontrolleret blodtryk
  • Ukontrolleret atrieflimren inden for 3 måneder efter informeret samtykke
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder forud for informeret samtykke
  • Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​ranibizumab eller placering af implantatet, som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre deltageren høj risiko for behandlingskomplikationer
  • Brug af orale kortikosteroider
  • Nuværende behandling for enhver aktiv systemisk infektion
  • Brug af antikoagulantia, anti-blodplader (bortset fra aspirin) eller medicin, der vides at have lignende virkninger
  • Aktiv malignitet inden for 12 måneder efter randomisering
  • Anamnese med allergi over for fluorescein
  • Tidligere deltagelse i ikke-okulære (systemiske) sygdomsundersøgelser af forsøgslægemidler inden for 1 måned forud for det informerede samtykke (undtagen vitaminer og mineraler)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Portleveringssystem med Ranibizumab 10mg/ml
Deltagerne fik implantatet (forudfyldt med ca. 20 μL 10 mg/ml, en dosis på ca. 0,2 mg, ranibizumab) indsat kirurgisk i undersøgelsesøjet ved dag 1-besøget efter deres randomiseringsbesøg. Fra og med måned 1-besøget blev deltagerne evalueret månedligt for behovet for implantatgenopfyldning med 10 mg/ml-formuleringen af ​​ranibizumab i henhold til deres randomisering i henhold til protokolspecificerede genopfyldningskriterier.
Medicin: Ranibizumab
Ranibizumab vil blive indgivet i en dosis på 0,5 mg månedlige ITV-injektioner af 10 mg/ml formulering eller leveret gennem implantatet med tre forskellige formuleringer.
Andre navne:
  • Lucentis®
Eksperimentel: Portleveringssystem med Ranibizumab 40mg/ml
Deltagerne fik implantatet (forudfyldt med ca. 20 μL 40 mg/ml, ca. 0,8 mg dosis, ranibizumab) kirurgisk indsat i undersøgelsesøjet ved dag 1-besøget efter deres randomiseringsbesøg. Fra og med måned 1-besøget blev deltagerne evalueret månedligt for behovet for implantatgenopfyldning med 40 mg/ml-formuleringen af ​​ranibizumab i henhold til deres randomisering i henhold til protokolspecificerede genopfyldningskriterier.
Medicin: Ranibizumab
Ranibizumab vil blive indgivet i en dosis på 0,5 mg månedlige ITV-injektioner af 10 mg/ml formulering eller leveret gennem implantatet med tre forskellige formuleringer.
Andre navne:
  • Lucentis®
Eksperimentel: Portleveringssystem med Ranibizumab 100mg/ml
Deltagerne fik implantatet (forudfyldt med ca. 20 μL 100 mg/ml, ca. 2 mg dosis, ranibizumab) kirurgisk indsat i undersøgelsesøjet ved dag 1-besøget efter deres randomiseringsbesøg. Fra og med måned 1-besøget blev deltagerne evalueret månedligt for behovet for implantatgenopfyldning med 100 mg/ml-formuleringen af ​​ranibizumab i henhold til deres randomisering i henhold til protokolspecificerede genopfyldningskriterier.
Medicin: Ranibizumab
Ranibizumab vil blive indgivet i en dosis på 0,5 mg månedlige ITV-injektioner af 10 mg/ml formulering eller leveret gennem implantatet med tre forskellige formuleringer.
Andre navne:
  • Lucentis®
Aktiv komparator: Intravitreal injektion med Ranibizumab 0,5 mg
Deltagerne modtog ranibizumab 0,5 mg månedlige ITV-injektioner af 10 mg/ml formulering på dag 1 og hver måned derefter.
Medicin: Ranibizumab
Ranibizumab vil blive indgivet i en dosis på 0,5 mg månedlige ITV-injektioner af 10 mg/ml formulering eller leveret gennem implantatet med tre forskellige formuleringer.
Andre navne:
  • Lucentis®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid, indtil en deltager første gang kræver implantatgenopfyldning i henhold til protokoldefinerede genopfyldningskriterier
Tidsramme: Baseline op til cirka 38 måneder

Protokoldefinerede genopfyldningskriterier

1 måned efter første påfyldning:

  • Fald på ≥ 10 bogstaver i BCVA ved det aktuelle besøg sammenlignet med baseline BCVA på grund af nAMD sygdomsaktivitet ELLER
  • Forøgelse i CFT på ≥ 100 um ved det aktuelle besøg sammenlignet med baseline CFT på grund af nAMD sygdomsaktivitet ELLER
  • Tilstedeværelse af ny makulær blødning på grund af nAMD-sygdomsaktivitet

For efterfølgende vurderinger:

  • Forøgelse i CFT på ≥ 75 μm på SD-OCT ved det aktuelle besøg sammenlignet med den gennemsnitlige CFT over de sidste 2 tilgængelige målinger på grund af nAMD sygdomsaktivitet ELLER
  • Forøgelse i CFT på ≥ 100 um fra den laveste CFT-måling i undersøgelsen på grund af nAMD-sygdomsaktivitet ELLER
  • Fald på ≥ 5 bogstaver i BCVA ved det aktuelle besøg sammenlignet med den gennemsnitlige BCVA over de sidste 2 tilgængelige målinger på grund af nAMD sygdomsaktivitet ELLER
  • Fald på ≥ 10 bogstaver fra bedst registrerede BCVA ved undersøgelse på grund af nAMD sygdomsaktivitet ELLER
  • Tilstedeværelse af ny makulær blødning på grund af nAMD-sygdomsaktivitet
Baseline op til cirka 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) i gennemsnit ved måned 9 og 10
Tidsramme: Baseline, måned 9, 10
Synsfunktionen af ​​undersøgelsesøjet blev vurderet ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bogstavscore. Den mindst mulige score er 0 og den maksimalt mulige er 100. En højere score repræsenterer bedre funktion.
Baseline, måned 9, 10
Ændring fra baseline i BCVA over tid
Tidsramme: Baseline op til måned 10
Synsfunktionen af ​​undersøgelsesøjet blev vurderet ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bogstavscore. Den mindst mulige score er 0 og den maksimalt mulige er 100. En højere score repræsenterer bedre funktion.
Baseline op til måned 10
Justeret gennemsnitlig ændring fra baseline i BCVA over tid (MMRM-analyse)
Tidsramme: Baseline op til måned 10
Synsfunktionen af ​​undersøgelsesøjet blev vurderet ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bogstavscore. Den mindst mulige score er 0 og den maksimalt mulige er 100. En højere score repræsenterer bedre funktion. Her præsenteres det justerede gennemsnit fra MMRM-analyse).
Baseline op til måned 10
Ændring fra baseline i central foveal tykkelse (CFT) over tid som vurderet på Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Tidsramme: Baseline op til måned 9
Central foveal tykkelse (CFT) er defineret som nethindens tykkelse i midten af ​​fovea
Baseline op til måned 9
Antal implantattilstopninger ved måned 9
Tidsramme: Måned 9
Fjernede implantater identificeret som opfylder serum PK-kriterier for mulig tilstopning blev vurderet via laboratoriebaseret undersøgelse (in vitro test af lægemiddelfrigivelse) for at bestemme, om der var nogen implantattilstopning.
Måned 9
Observeret maksimal serumkoncentration (Cmax) af Ranibizumab
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Serumfarmakokinetikken for ranibizumab blev karakteriseret ved at estimere Cmax mellem dosisintervaller. Estimater for disse parametre blev opstillet i tabelform og opsummeret med beskrivende statistik.
Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Areal under koncentration-tidskurven fra dosering til sidste observation (AUClast) af Ranibizumab
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 op til ca. 38 måneder (detaljeret tidsramme er angivet i beskrivelsesfeltet)
AUClast er defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra dosering (implantat eller genopfyldning) til sidste observation før næste genopfyldning eller afslutning af undersøgelsen. Serumfarmakokinetikken for ranibizumab blev karakteriseret ved at estimere AUC mellem dosisintervaller. Estimater for disse parametre blev opstillet i tabelform og opsummeret med beskrivende statistik.
Foruddosis (0 time) på dag 1 op til ca. 38 måneder (detaljeret tidsramme er angivet i beskrivelsesfeltet)
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Ranibizumab
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Serumfarmakokinetikken for ranibizumab blev karakteriseret ved at estimere Tmax mellem dosisintervaller. Estimater for disse parametre blev opstillet i tabelform og opsummeret med beskrivende statistik.
Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Terminal halveringstid (t1/2) af Ranibizumab
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Serumfarmakokinetikken for ranibizumab blev karakteriseret ved at estimere t1/2 mellem dosisintervaller. Estimater for disse parametre blev opstillet i tabelform og opsummeret med beskrivende statistik.
Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Observeret steady-state serumkoncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval (Ctrough) af Ranibizumab
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Foruddosis (0 time) på dag 1 op til 38 måneder
Antal deltagere med okulære og ikke-okulære bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til cirka måned 38
Baseline op til cirka måned 38
Procentdel af deltagere med positive serumantistoffer mod Ranibizumab
Tidsramme: Baseline op til 38 måneder
Baseline op til 38 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2015

Først opslået (Skøn)

29. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GX28228

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Makuladegeneration

Kliniske forsøg med Ranibizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner