中心窩下新生血管性加齢黄斑変性症患者におけるラニビズマブの持続送達のためのラニビズマブポート送達システムの有効性と安全性の研究 (LADDER)
2021年4月12日 更新者：Genentech, Inc.
中心窩下新生血管性加齢黄斑変性症患者におけるラニビズマブの持続送達のためのラニビズマブポート送達システムの有効性と安全性に関する多施設共同無作為化積極的治療管理第II相研究
これは、3つのラニビズマブ製剤群（10 mg/mL、40 mg/mL、40 mg/mL、および100 mg/mL）を中心窩下血管新生加齢黄斑変性症（nAMD）の参加者における対照群（10 mg/mL製剤の0.5 mgの毎月のITV注射）と比較しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
225
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Mesa、Arizona、アメリカ、85206
- Barnet Dulaney Perkins Eye Center
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85014
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85020
- Associated Retina Consultants
-
-
California
-
Encino、California、アメリカ、91436
- The Retina Partners
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095-7000
- Jules Stein Eye Institute/ UCLA
-
Mountain View、California、アメリカ、94040
- N CA Retina Vitreous Assoc
-
Sacramento、California、アメリカ、95825
- Retinal Consultants Med Group
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF; Ophthalmology
-
San Francisco、California、アメリカ、94109
- West Coast Retina Medical Group
-
Santa Ana、California、アメリカ、92705
- Orange County Retina Med Group
-
Santa Barbara、California、アメリカ、93103
- California Retina Consultants
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
- Retina Consultants of Southern
-
Lakewood、Colorado、アメリカ、80228
- Colorado Retina Associates, PC
-
-
Florida
-
Boynton Beach、Florida、アメリカ、33426
- Florida Eye Microsurgical Inst
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33912
- National Ophthalmic Research Institute
-
Pensacola、Florida、アメリカ、32503
- Retina Specialty Institute
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33711
- Retina Vitreous Assoc of FL
-
Tampa、Florida、アメリカ、33609
- Retina Associates of Florida, LLC
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30909
- Southeast Retina Center
-
-
Illinois
-
Joliet、Illinois、アメリカ、60435
- Illinois Retina Associates
-
-
Iowa
-
West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40509
- Retina Associates of Kentucky
-
Paducah、Kentucky、アメリカ、42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
-
Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Retina Group of Washington
-
Towson、Maryland、アメリカ、21204
- Retina Specialists
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- Vitreo-Retinal Associates, PC
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- Foundation for Vision Research
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- VitreoRetinal Surgery
-
-
Nevada
-
Reno、Nevada、アメリカ、89502
- Sierra Eye Associates
-
-
New Jersey
-
Bloomfield、New Jersey、アメリカ、07003
- Retina Center of New Jersey
-
Cherry Hill、New Jersey、アメリカ、08034
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- Eye Associates of New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico; School of Med
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14620
- Retina Assoc of Western NY
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
- Char Eye Ear &Throat Assoc
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97221
- Retina Northwest
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon HSU; Casey Eye Institute
-
-
South Carolina
-
Florence、South Carolina、アメリカ、29501
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Charles Retina Institute
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Retina PC.
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、アメリカ、76012
- Texas Retina Associates
-
Austin、Texas、アメリカ、78750
- Retina Research Center
-
Bellaire、Texas、アメリカ、77401
- Retina Consultants of Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78240
- Med Center Ophthalmology Assoc
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84107
- Retina Associates of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Wagner Macula & Retina Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング来院から9か月以内に滲出型AMDと新たに診断された
- 参加者は事前に少なくとも2回のITV抗血管内皮増殖因子（VEGF）注射を受けている必要があります。 ただし、最新の抗VEGF注射はラニビズマブでなければならず、スクリーニング来院の少なくとも7日前に行われていなければなりません。
- 以前の ITV 抗 VEGF 治療に対する実証された反応
- 20/20-20/200 スネレン相当の早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) チャートを使用した最良矯正視力 (BCVA)
除外基準:
- -いずれかの眼におけるランダム化来院前の1か月以内にラニビズマブ以外のITV抗VEGF薬による治療
- ランダム化来院前の1か月以内に、ラニビズマブ以外のITV抗VEGF薬による眼科治療を検討している
- -研究対象の眼におけるレーザー光凝固術、Visudyne®、ITVコルチコステロイド注射、硝子体手術、黄斑下手術、デバイス移植、またはその他のAMDに対する外科的介入の病歴
- -ランダム化来院後2か月以内に、いずれかの眼でラニビズマブ以外の抗血管新生薬を含む臨床試験に以前に参加している
- 中心窩の中心を含む研究眼の網膜下出血
- 研究対象の眼の中心窩下の線維症または萎縮
- 眼のヒストプラズマ症、外傷、病的近視などの他の原因によるいずれかの眼の脈絡膜血管新生（CNV）
- 研究対象の眼における制御不能な高眼圧症または緑内障
- -研究眼における緑内障フィルタリング手術、チューブシャント、または微小侵襲性緑内障手術の病歴
- 血圧がコントロールされていない
- インフォームドコンセントから3か月以内の制御不能な心房細動
- インフォームドコンセント前の過去3か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴
- 他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、またはラニビズマブの使用またはインプラントの埋入を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える、研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または参加者の健康状態を悪化させる可能性がある臨床検査所見治療合併症のリスクが高い
- 経口コルチコステロイドの使用
- 活動性全身感染症に対する現在の治療法
- 抗凝固薬、抗血小板薬（アスピリン以外）、または同様の効果を発揮することが知られている薬剤の使用
- ランダム化後12か月以内の活動性悪性腫瘍
- フルオレセインに対するアレルギーの既往
- -インフォームドコンセント前の1か月以内に、治験薬の非眼（全身）疾患研究に参加したことがある（ビタミンおよびミネラルを除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ラニビズマブ 10mg/mL を使用したポートデリバリーシステム
参加者は、無作為化来院後の1日目の来院時に、研究対象の眼にインプラント(10mg/mL約20μL、用量約0.2mgのラニビズマブが予め充填されている)を外科的に挿入した。
1 か月目の来院から開始して、参加者は、プロトコールで指定された再充填基準による無作為化に従って、ラニビズマブの 10 mg/mL 製剤によるインプラント再充填の必要性について毎月評価されました。
|
ラニビズマブは、10 mg/mL 製剤の ITV 注射で毎月 0.5 mg の用量で投与されるか、または 3 つの異なる製剤でインプラントを通じて送達されます。
他の名前：
|
|
実験的：ラニビズマブ 40mg/mL を使用したポートデリバリーシステム
参加者は、無作為化来院後の1日目の来院時に、研究対象の眼にインプラント（40mg/mL約20μL、用量約0.8mgのラニビズマブがあらかじめ充填されている）を外科的に挿入した。
1 か月目の来院から開始し、プロトコルで指定された再充填基準による無作為化に従って、参加者はラニビズマブの 40 mg/mL 製剤によるインプラント再充填の必要性について毎月評価されました。
|
ラニビズマブは、10 mg/mL 製剤の ITV 注射で毎月 0.5 mg の用量で投与されるか、または 3 つの異なる製剤でインプラントを通じて送達されます。
他の名前：
|
|
実験的：ラニビズマブ 100mg/mL を使用したポートデリバリーシステム
参加者は、無作為化来院後の1日目の来院時に、研究対象の眼にインプラント(100mg/mL、約2mg用量のラニビズマブ約20μLが予め充填されている)を外科的に挿入した。
1 か月目の来院から開始して、参加者は、プロトコールで指定された再充填基準による無作為化に従って、ラニビズマブの 100 mg/mL 製剤によるインプラント再充填の必要性について毎月評価されました。
|
ラニビズマブは、10 mg/mL 製剤の ITV 注射で毎月 0.5 mg の用量で投与されるか、または 3 つの異なる製剤でインプラントを通じて送達されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：ラニビズマブ0.5mgの硝子体内注射
参加者は、1日目とその後毎月、10 mg/mL製剤のラニビズマブ0.5 mgのITV注射を毎月受けました。
|
ラニビズマブは、10 mg/mL 製剤の ITV 注射で毎月 0.5 mg の用量で投与されるか、または 3 つの異なる製剤でインプラントを通じて送達されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プロトコールで定義された再充填基準に従って、参加者が最初にインプラントの再充填を必要とするまでの時間
時間枠：ベースラインは最大約 38 か月
|
プロトコル定義の補充基準 初回充填から 1 か月後:
その後の評価については、次のとおりです。
|
ベースラインは最大約 38 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
9 か月目と 10 か月目の平均最高矯正視力 (BCVA) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、9、10 か月目
|
研究対象の眼の視覚機能は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の最良矯正視力 (BCVA) 文字スコアを使用して評価されました。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 100 です。
スコアが高いほど、機能が良好であることを示します。
|
ベースライン、9、10 か月目
|
|
BCVA のベースラインからの経時的な変化
時間枠：10 か月目までのベースライン
|
研究対象の眼の視覚機能は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の最良矯正視力 (BCVA) 文字スコアを使用して評価されました。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 100 です。
スコアが高いほど、機能が良好であることを示します。
|
10 か月目までのベースライン
|
|
経時的なBCVAのベースラインからの調整後の平均変化(MMRM分析)
時間枠：10 か月目までのベースライン
|
研究対象の眼の視覚機能は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の最良矯正視力 (BCVA) 文字スコアを使用して評価されました。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 100 です。
スコアが高いほど、機能が良好であることを示します。
ここでは、MMRM 分析からの調整された平均が表示されます)。
|
10 か月目までのベースライン
|
|
スペクトル領域光コヒーレンス断層撮影法 (SD-OCT) で評価した中心窩厚さ (CFT) のベースラインからの経時的変化
時間枠：9 か月目までのベースライン
|
中心窩厚（CFT）は、中心窩の中心の網膜の厚さとして定義されます。
|
9 か月目までのベースライン
|
|
9か月目でのインプラントの詰まりの数
時間枠：月9
|
詰まりの可能性に関する血清PK基準を満たすと特定された除去されたインプラントは、インプラントの詰まりがあるかどうかを判断するために、ラボベースの調査（インビトロ薬物放出試験）によって評価されました。
|
月9
|
|
ラニビズマブの観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
ラニビズマブの血清薬物動態は、投与間隔間の Cmax を推定することによって特徴付けられました。
これらのパラメータの推定値は、記述統計によって表にまとめられ、要約されました。
|
1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
|
ラニビズマブの投与から最後の観察までの濃度時間曲線下の面積（AUClast）
時間枠：1日目の投与前（0時間）から約38か月まで（詳細な期間は説明欄に記載されています）
|
AUCLast は、投与 (移植または再充填) から次の再充填または研究終了前の最後の観察までの濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
ラニビズマブの血清薬物動態は、投与間隔間の AUC を推定することによって特徴付けられました。
これらのパラメータの推定値は、記述統計によって表にまとめられ、要約されました。
|
1日目の投与前（0時間）から約38か月まで（詳細な期間は説明欄に記載されています）
|
|
ラニビズマブの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
ラニビズマブの血清薬物動態は、投与間隔間の Tmax を推定することによって特徴付けられました。
これらのパラメータの推定値は、記述統計によって表にまとめられ、要約されました。
|
1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
|
ラニビズマブの終末半減期 (t1/2)
時間枠：1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
ラニビズマブの血清薬物動態は、投与間隔間の t1/2 を推定することによって特徴付けられました。
これらのパラメータの推定値は、記述統計によって表にまとめられ、要約されました。
|
1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
|
ラニビズマブの投与間隔（Ctrough）の終了時に観察された定常状態の血清濃度
時間枠：1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
1日目から38ヶ月まで前投与（0時間）
|
|
|
眼および非眼の有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) を患った参加者の数
時間枠：約 38 か月目までのベースライン
|
約 38 か月目までのベースライン
|
|
|
ラニビズマブに対する血清抗体が陽性の参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大 38 か月
|
ベースラインは最大 38 か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wykoff CC, Campochiaro PA, Pieramici DJ, Khanani AM, Gune S, Maia M, Kagedal M, Ding HT, Maass KF. Pharmacokinetics of the Port Delivery System with Ranibizumab in the Ladder Phase 2 Trial for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Ther. 2022 Oct;11(5):1705-1717. doi: 10.1007/s40123-022-00532-9. Epub 2022 Jun 27.
- Yohe S, Maass KF, Horvath J, Rea J, Barteselli G, Ranade SV. In-vitro characterization of ranibizumab release from the Port Delivery System. J Control Release. 2022 May;345:101-107. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.03.005. Epub 2022 Mar 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月28日
一次修了 (実際)
2018年4月10日
研究の完了 (実際)
2019年3月28日
試験登録日
最初に提出
2015年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月12日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。