Estudo da Eficácia e Segurança do Sistema Port Delivery de Ranibizumab para Entrega Sustentada de Ranibizumab em Pacientes com Degeneração Macular Subfoveal Neovascular Relacionada à Idade (LADDER)
12 de abril de 2021 atualizado por: Genentech, Inc.
Estudo Fase II, Multicêntrico, Randomizado e Controlado por Tratamento Ativo da Eficácia e Segurança do Sistema de Entrega de Porta de Ranibizumabe para Entrega Sustentada de Ranibizumabe em Pacientes com Degeneração Macular Subfoveal Neovascular Relacionada à Idade
Este é um estudo de Fase II multicêntrico, randomizado, controlado por tratamento ativo (injeção mensal de ITV) para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do ranibizumabe administrado através do implante usando três braços de formulação de ranibizumabe (10 mg/mL, 40 mg/mL e 100 mg/mL) em comparação com o braço de controle (0,5 mg de injeções mensais de ITV de formulação de 10 mg/mL) em participantes com degeneração macular relacionada à idade neovascular subfoveal (nAMD).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
225
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85206
- Barnet Dulaney Perkins Eye Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- Retinal Research Institute, LLC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020
- Associated Retina Consultants
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California
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Encino, California, Estados Unidos, 91436
- The Retina Partners
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7000
- Jules Stein Eye Institute/ UCLA
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Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
- N CA Retina Vitreous Assoc
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Retinal Consultants Med Group
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF; Ophthalmology
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- West Coast Retina Medical Group
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Orange County Retina Med Group
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93103
- California Retina Consultants
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Retina Consultants of Southern
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Colorado Retina Associates, PC
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
- Florida Eye Microsurgical Inst
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- National Ophthalmic Research Institute
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Retina Specialty Institute
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33711
- Retina Vitreous Assoc of FL
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Retina Associates of Florida, LLC
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Southeast Retina Center
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Illinois
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Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
- Illinois Retina Associates
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Iowa
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West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Wolfe Eye Clinic
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
- Retina Associates of Kentucky
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Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42001
- Paducah Retinal Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Retina Group of Washington
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Retina Specialists
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Vitreo-Retinal Associates, PC
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Foundation for Vision Research
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Vitreoretinal Surgery
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Sierra Eye Associates
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, Estados Unidos, 07003
- Retina Center of New Jersey
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Cherry Hill, New Jersey, Estados Unidos, 08034
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Eye Associates of New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico; School of Med
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- Retina Assoc of Western NY
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Char Eye Ear &Throat Assoc
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97221
- Retina Northwest
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon HSU; Casey Eye Institute
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South Carolina
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Florence, South Carolina, Estados Unidos, 29501
- Palmetto Retina Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Charles Retina Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Retina PC.
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Retina Associates
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78750
- Retina Research Center
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Retina Consultants of Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Med Center Ophthalmology Assoc
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Retina Associates of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Wagner Macula & Retina Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-diagnosticado com DMRI úmida dentro de 9 meses da consulta de triagem
- O participante deve ter recebido pelo menos 2 injeções anteriores de ITV anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). No entanto, a injeção anti-VEGF mais recente deve ter sido ranibizumabe e deve ter ocorrido pelo menos 7 dias antes da visita de triagem
- Resposta demonstrada ao tratamento ITV anti-VEGF anterior
- Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) usando gráficos do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) de 20/20-20/200 equivalente a Snellen
Critério de exclusão:
- Tratamento com agentes anti-VEGF ITV além de ranibizumabe 1 mês antes da visita de randomização em qualquer um dos olhos
- Estudar tratamento ocular com agentes ITV anti-VEGF diferentes de ranibizumabe dentro de 1 mês antes da visita de randomização
- História de fotocoagulação a laser, Visudyne®, injeção ITV de corticosteroides, cirurgia de vitrectomia, cirurgia submacular, implantação de dispositivo ou outra intervenção cirúrgica para DMRI no olho do estudo
- Participação prévia em um ensaio clínico envolvendo drogas antiangiogênicas, exceto ranibizumabe, em qualquer um dos olhos dentro de 2 meses da visita de randomização
- Hemorragia sub-retiniana no olho do estudo que envolve o centro da fóvea
- Fibrose subfoveal ou atrofia no olho do estudo
- Neovascularização de coroide (CNV) em qualquer um dos olhos devido a outras causas, como histoplasmose ocular, trauma ou miopia patológica
- Hipertensão ocular descontrolada ou glaucoma no olho do estudo
- História de cirurgia de filtragem de glaucoma, shunts de tubo ou cirurgia de glaucoma microinvasiva no olho do estudo
- Pressão arterial descontrolada
- Fibrilação atrial não controlada dentro de 3 meses de consentimento informado
- História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses antes do consentimento informado
- História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de ranibizumabe ou a colocação do implante, que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o participante com alto risco de complicações do tratamento
- Uso de corticoides orais
- Tratamento atual para qualquer infecção sistêmica ativa
- Uso de anticoagulantes, antiplaquetários (exceto aspirina) ou medicamentos conhecidos por exercerem efeitos semelhantes
- Malignidade ativa dentro de 12 meses após a randomização
- Histórico de alergia à fluoresceína
- Participação anterior em qualquer estudo de doença não ocular (sistêmica) de medicamentos experimentais dentro de 1 mês anterior ao consentimento informado (excluindo vitaminas e minerais)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sistema Port Delivery com Ranibizumab 10mg/mL
Os participantes tiveram o implante (pré-preenchido com aproximadamente 20 μL de 10 mg/mL, dose de aproximadamente 0,2 mg, de ranibizumabe) inserido cirurgicamente no olho do estudo na visita do Dia 1 após a visita de randomização.
A partir da visita do Mês 1, os participantes foram avaliados mensalmente quanto à necessidade de recarga do implante com a formulação de 10 mg/mL de ranibizumabe de acordo com sua randomização de acordo com os critérios de recarga especificados no protocolo.
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Ranibizumab será administrado na dose de 0,5 mg de injeções ITV mensais de formulação de 10 mg/mL ou administrado através do implante com três formulações diferentes.
Outros nomes:
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Experimental: Sistema Port Delivery com Ranibizumab 40mg/mL
Os participantes tiveram o implante (pré-preenchido com aproximadamente 20 μL de 40 mg/mL, dose de aproximadamente 0,8 mg, de ranibizumabe) inserido cirurgicamente no olho do estudo na visita do Dia 1 após a visita de randomização.
A partir da visita do Mês 1, os participantes foram avaliados mensalmente quanto à necessidade de recarga do implante com a formulação de 40 mg/mL de ranibizumabe de acordo com sua randomização de acordo com os critérios de recarga especificados no protocolo.
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Ranibizumab será administrado na dose de 0,5 mg de injeções ITV mensais de formulação de 10 mg/mL ou administrado através do implante com três formulações diferentes.
Outros nomes:
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Experimental: Sistema Port Delivery com Ranibizumab 100mg/mL
Os participantes tiveram o implante (pré-preenchido com aproximadamente 20 μL de 100 mg/mL, dose de aproximadamente 2 mg, de ranibizumabe) inserido cirurgicamente no olho do estudo na visita do Dia 1 após a visita de randomização.
A partir da visita do Mês 1, os participantes foram avaliados mensalmente quanto à necessidade de recarga do implante com a formulação de 100 mg/mL de ranibizumabe de acordo com sua randomização de acordo com os critérios de recarga especificados no protocolo.
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Ranibizumab será administrado na dose de 0,5 mg de injeções ITV mensais de formulação de 10 mg/mL ou administrado através do implante com três formulações diferentes.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Injeção Intravítrea com Ranibizumabe 0,5mg
Os participantes receberam injeções ITV mensais de ranibizumabe 0,5 mg de formulação de 10 mg/mL no Dia 1 e todos os meses a partir de então.
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Ranibizumab será administrado na dose de 0,5 mg de injeções ITV mensais de formulação de 10 mg/mL ou administrado através do implante com três formulações diferentes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até que um participante exija primeiro o refil do implante de acordo com os critérios de refil definidos pelo protocolo
Prazo: Linha de base até aproximadamente 38 meses
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Critérios de recarga definidos pelo protocolo 1 mês após o preenchimento inicial:
Para avaliações posteriores:
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Linha de base até aproximadamente 38 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) em média no mês 9 e 10
Prazo: Linha de base, meses 9, 10
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A função visual do olho do estudo foi avaliada usando a pontuação de letras do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA).
A pontuação mínima possível é 0 e a máxima possível é 100.
Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento.
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Linha de base, meses 9, 10
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Mudança da linha de base em BCVA ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o mês 10
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A função visual do olho do estudo foi avaliada usando a pontuação de letras do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA).
A pontuação mínima possível é 0 e a máxima possível é 100.
Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento.
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Linha de base até o mês 10
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Alteração média ajustada da linha de base em BCVA ao longo do tempo (Análise MMRM)
Prazo: Linha de base até o mês 10
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A função visual do olho do estudo foi avaliada usando a pontuação de letras do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA).
A pontuação mínima possível é 0 e a máxima possível é 100.
Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento.
Aqui, a média ajustada da análise MMRM é apresentada).
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Linha de base até o mês 10
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Alteração da linha de base na espessura da fóvea central (CFT) ao longo do tempo, conforme avaliado na tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT)
Prazo: Linha de base até o mês 9
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Espessura foveal central (CFT) é definida como a espessura da retina no centro da fóvea
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Linha de base até o mês 9
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Número de entupimentos de implantes no mês 9
Prazo: Mês 9
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Os implantes removidos identificados como atendendo aos critérios PK séricos para possível entupimento foram avaliados por meio de investigação laboratorial (teste de liberação de drogas in vitro) para determinar se havia algum entupimento do implante.
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Mês 9
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Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Ranibizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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A farmacocinética sérica do ranibizumabe foi caracterizada pela estimativa da Cmax entre os intervalos de dose.
As estimativas para esses parâmetros foram tabuladas e resumidas por estatística descritiva.
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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Área sob a curva de concentração-tempo desde a dosagem até a última observação (AUCúltima) de Ranibizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até aproximadamente 38 meses (o prazo detalhado é fornecido no campo de descrição)
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AUCLast é definido como a área sob a curva concentração-tempo desde a dosagem (implante ou recarga) até a última observação antes da próxima recarga ou saída do estudo.
A farmacocinética sérica do ranibizumabe foi caracterizada pela estimativa da AUC entre os intervalos de dose.
As estimativas para esses parâmetros foram tabuladas e resumidas por estatística descritiva.
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até aproximadamente 38 meses (o prazo detalhado é fornecido no campo de descrição)
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de Ranibizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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A farmacocinética sérica do ranibizumabe foi caracterizada pela estimativa do Tmax entre os intervalos de dose.
As estimativas para esses parâmetros foram tabuladas e resumidas por estatística descritiva.
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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Meia-vida terminal (t1/2) de Ranibizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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A farmacocinética sérica do ranibizumabe foi caracterizada pela estimativa de t1/2 entre os intervalos de dose.
As estimativas para esses parâmetros foram tabuladas e resumidas por estatística descritiva.
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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Concentração sérica em estado estacionário observada no final de um intervalo de dosagem (Cvale) de Ranibizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 até 38 meses
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Número de participantes com eventos adversos oculares e não oculares (EAs) e EAs graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até aproximadamente o mês 38
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Linha de base até aproximadamente o mês 38
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Porcentagem de participantes com anticorpos séricos positivos para Ranibizumabe
Prazo: Linha de base até 38 meses
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Linha de base até 38 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wykoff CC, Campochiaro PA, Pieramici DJ, Khanani AM, Gune S, Maia M, Kagedal M, Ding HT, Maass KF. Pharmacokinetics of the Port Delivery System with Ranibizumab in the Ladder Phase 2 Trial for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Ther. 2022 Oct;11(5):1705-1717. doi: 10.1007/s40123-022-00532-9. Epub 2022 Jun 27.
- Yohe S, Maass KF, Horvath J, Rea J, Barteselli G, Ranade SV. In-vitro characterization of ranibizumab release from the Port Delivery System. J Control Release. 2022 May;345:101-107. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.03.005. Epub 2022 Mar 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
10 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
28 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GX28228
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