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Étude de l'efficacité et de l'innocuité du système de port d'administration du ranibizumab pour l'administration prolongée du ranibizumab chez les patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge sous-fovéale (LADDER)

12 avril 2021 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude de phase II, multicentrique, randomisée, contrôlée par traitement actif sur l'efficacité et l'innocuité du système d'administration de port de ranibizumab pour l'administration prolongée de ranibizumab chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge sous-fovéale

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, multicentrique, randomisée, contrôlée par traitement actif (injection ITV mensuelle) visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du ranibizumab administré via l'implant à l'aide de trois bras de formulation de ranibizumab (10 mg/mL, 40 mg/mL et 100 mg/mL) par rapport au groupe témoin (injections ITV mensuelles de 0,5 mg d'une formulation de 10 mg/mL) chez les participants atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge sous-fovéale (DMLAn).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

225

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, États-Unis, 85206
        • Barnet Dulaney Perkins Eye Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Encino, California, États-Unis, 91436
        • The Retina Partners
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-7000
        • Jules Stein Eye Institute/ UCLA
      • Mountain View, California, États-Unis, 94040
        • N CA Retina Vitreous Assoc
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • Retinal Consultants Med Group
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF; Ophthalmology
      • San Francisco, California, États-Unis, 94109
        • West Coast Retina Medical Group
      • Santa Ana, California, États-Unis, 92705
        • Orange County Retina Med Group
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93103
        • California Retina Consultants
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • Retina Consultants of Southern
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Colorado Retina Associates, PC
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33426
        • Florida Eye Microsurgical Inst
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
        • Retina Specialty Institute
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33711
        • Retina Vitreous Assoc of FL
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33609
        • Retina Associates of Florida, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30909
        • Southeast Retina Center
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, États-Unis, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40509
        • Retina Associates of Kentucky
      • Paducah, Kentucky, États-Unis, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
      • Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
        • Retina Group of Washington
      • Towson, Maryland, États-Unis, 21204
        • Retina Specialists
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Foundation for Vision Research
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Vitreoretinal Surgery
    • Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Sierra Eye Associates
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, États-Unis, 07003
        • Retina Center of New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, États-Unis, 08034
        • Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico; School of Med
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • Retina Assoc of Western NY
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
        • Char Eye Ear &Throat Assoc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97221
        • Retina Northwest
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon HSU; Casey Eye Institute
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, États-Unis, 29501
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Charles Retina Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Retina PC.
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, États-Unis, 78750
        • Retina Research Center
      • Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
        • Retina Consultants of Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Med Center Ophthalmology Assoc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
        • Retina Associates of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Wagner Macula & Retina Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nouveau diagnostic de DMLA humide dans les 9 mois suivant la visite de dépistage
  • Le participant doit avoir reçu au moins 2 injections antérieures de facteur de croissance endothélial anti-vasculaire (VEGF) ITV. Cependant, l'injection d'anti-VEGF la plus récente doit avoir été le ranibizumab et doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant la visite de dépistage
  • Réponse démontrée à un traitement anti-VEGF ITV antérieur
  • Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à l'aide des graphiques ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) de 20/20-20/200 équivalent Snellen

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec des agents anti-VEGF ITV autres que le ranibizumab dans le mois précédant la visite de randomisation dans l'un ou l'autre œil
  • Étudier le traitement oculaire avec des agents anti-VEGF ITV autres que le ranibizumab dans le mois précédant la visite de randomisation
  • Antécédents de photocoagulation au laser, Visudyne®, injection de corticostéroïdes ITV, chirurgie de vitrectomie, chirurgie sous-maculaire, implantation de dispositif ou autre intervention chirurgicale pour la DMLA dans l'œil à l'étude
  • Participation antérieure à un essai clinique impliquant des médicaments anti-angiogéniques, autres que le ranibizumab, dans l'un ou l'autre œil dans les 2 mois suivant la visite de randomisation
  • Hémorragie sous-rétinienne dans l'œil de l'étude qui implique le centre de la fovéa
  • Fibrose sous-fovéale ou atrophie de l'œil étudié
  • Néovascularisation choroïdienne (NVC) dans l'un ou l'autre œil due à d'autres causes, telles qu'une histoplasmose oculaire, un traumatisme ou une myopie pathologique
  • Hypertension oculaire ou glaucome non contrôlé dans l'œil de l'étude
  • Antécédents de chirurgie filtrant le glaucome, de shunts de tube ou de chirurgie microinvasive du glaucome dans l'œil à l'étude
  • Pression artérielle non contrôlée
  • Fibrillation auriculaire non contrôlée dans les 3 mois suivant le consentement éclairé
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois précédant le consentement éclairé
  • Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du ranibizumab ou la mise en place de l'implant, qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le participant à haut risque de complications du traitement
  • Utilisation de corticostéroïdes oraux
  • Traitement actuel pour toute infection systémique active
  • Utilisation d'anticoagulants, d'antiplaquettaires (autres que l'aspirine) ou de médicaments connus pour exercer des effets similaires
  • Malignité active dans les 12 mois suivant la randomisation
  • Antécédents d'allergie à la fluorescéine
  • Participation antérieure à des études sur des maladies non oculaires (systémiques) de médicaments expérimentaux dans le mois précédant le consentement éclairé (à l'exclusion des vitamines et des minéraux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Système d'administration portuaire avec ranibizumab 10 mg/mL
Les participants ont eu l'implant (prérempli avec environ 20 μL de 10 mg/mL, dose d'environ 0,2 mg, de ranibizumab) inséré chirurgicalement dans l'œil de l'étude lors de la visite du jour 1 suivant leur visite de randomisation. À partir de la visite du mois 1, les participants ont été évalués mensuellement pour déterminer s'ils avaient besoin d'un renouvellement d'implant avec la formulation de ranibizumab à 10 mg/mL en fonction de leur randomisation conformément aux critères de renouvellement spécifiés par le protocole.
Médicament: Ranibizumab
Le ranibizumab sera administré à la dose de 0,5 mg d'injections ITV mensuelles d'une formulation de 10 mg/mL ou délivré par l'implant avec trois formulations différentes.
Autres noms:
  • Lucentis®
Expérimental: Système d'administration portuaire avec ranibizumab 40 mg/mL
Les participants ont eu l'implant (prérempli avec environ 20 μL de 40 mg/mL, dose d'environ 0,8 mg de ranibizumab) inséré chirurgicalement dans l'œil de l'étude lors de la visite du jour 1 suivant leur visite de randomisation. À partir de la visite du mois 1, les participants ont été évalués mensuellement pour déterminer s'ils avaient besoin d'un renouvellement d'implant avec la formulation de ranibizumab à 40 mg/mL en fonction de leur randomisation conformément aux critères de renouvellement spécifiés par le protocole.
Médicament: Ranibizumab
Le ranibizumab sera administré à la dose de 0,5 mg d'injections ITV mensuelles d'une formulation de 10 mg/mL ou délivré par l'implant avec trois formulations différentes.
Autres noms:
  • Lucentis®
Expérimental: Système d'administration portuaire avec ranibizumab 100 mg/mL
Les participants ont eu l'implant (prérempli avec environ 20 μL de 100 mg/mL, dose d'environ 2 mg de ranibizumab) inséré chirurgicalement dans l'œil de l'étude lors de la visite du jour 1 suivant leur visite de randomisation. À partir de la visite du mois 1, les participants ont été évalués mensuellement pour déterminer s'ils avaient besoin d'un renouvellement d'implant avec la formulation de ranibizumab à 100 mg/mL en fonction de leur randomisation conformément aux critères de renouvellement spécifiés par le protocole.
Médicament: Ranibizumab
Le ranibizumab sera administré à la dose de 0,5 mg d'injections ITV mensuelles d'une formulation de 10 mg/mL ou délivré par l'implant avec trois formulations différentes.
Autres noms:
  • Lucentis®
Comparateur actif: Injection intravitréenne avec Ranibizumab 0,5 mg
Les participants ont reçu des injections ITV mensuelles de ranibizumab de 0,5 mg d'une formulation de 10 mg/mL au jour 1 et tous les mois par la suite.
Médicament: Ranibizumab
Le ranibizumab sera administré à la dose de 0,5 mg d'injections ITV mensuelles d'une formulation de 10 mg/mL ou délivré par l'implant avec trois formulations différentes.
Autres noms:
  • Lucentis®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à ce qu'un participant ait d'abord besoin du renouvellement de l'implant selon les critères de renouvellement définis par le protocole
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 38 mois

Critères de recharge définis par le protocole

A 1 mois après le premier remplissage :

  • Diminution de ≥ 10 lettres de la MAVC lors de la visite en cours par rapport à la MAVC initiale, en raison de l'activité de la maladie nAMD OU
  • Augmentation de la CFT ≥ 100 um à la visite en cours par rapport à la CFT initiale, en raison de l'activité de la maladie nAMD OU
  • Présence d'une nouvelle hémorragie maculaire, due à l'activité de la maladie nAMD

Pour les évaluations ultérieures :

  • Augmentation de la CFT ≥ 75 μm sur SD-OCT lors de la visite en cours par rapport à la CFT moyenne sur les 2 dernières mesures disponibles, en raison de l'activité de la maladie nAMD OU
  • Augmentation de la CFT ≥ 100 um par rapport à la mesure de CFT la plus basse de l'étude, en raison de l'activité de la maladie nAMD OU
  • Diminution de ≥ 5 lettres du MAVC lors de la visite en cours par rapport au MAVC moyen sur les 2 dernières mesures disponibles, en raison de l'activité de la maladie nAMD OU
  • Diminution de ≥ 10 lettres de la meilleure MAVC enregistrée dans l'étude, en raison de l'activité de la maladie nAMD OU
  • Présence d'une nouvelle hémorragie maculaire, due à l'activité de la maladie nAMD
Ligne de base jusqu'à environ 38 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) en moyenne aux mois 9 et 10
Délai: Base de référence, mois 9, 10
La fonction visuelle de l'œil à l'étude a été évaluée à l'aide du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Le score minimum possible est 0 et le maximum possible est 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement.
Base de référence, mois 9, 10
Changement par rapport à la ligne de base dans la BCVA au fil du temps
Délai: Base de référence jusqu'au mois 10
La fonction visuelle de l'œil à l'étude a été évaluée à l'aide du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Le score minimum possible est 0 et le maximum possible est 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement.
Base de référence jusqu'au mois 10
Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base de la MAVC au fil du temps (analyse MMRM)
Délai: Base de référence jusqu'au mois 10
La fonction visuelle de l'œil à l'étude a été évaluée à l'aide du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Le score minimum possible est 0 et le maximum possible est 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Ici, la moyenne ajustée de l'analyse MMRM est présentée).
Base de référence jusqu'au mois 10
Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur fovéale centrale (CFT) au fil du temps, tel qu'évalué sur la tomographie en cohérence optique du domaine spectral (SD-OCT)
Délai: Base de référence jusqu'au mois 9
L'épaisseur fovéale centrale (CFT) est définie comme l'épaisseur rétinienne au centre de la fovéa
Base de référence jusqu'au mois 9
Nombre de colmatages d'implants au mois 9
Délai: Mois 9
Les implants retirés identifiés comme répondant aux critères PK sériques pour un colmatage possible ont été évalués par une enquête en laboratoire (test de libération de médicament in vitro) pour déterminer s'il y avait un colmatage de l'implant.
Mois 9
Concentration sérique maximale observée (Cmax) du ranibizumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
La pharmacocinétique sérique du ranibizumab a été caractérisée en estimant la Cmax entre les intervalles de dose. Les estimations de ces paramètres ont été tabulées et résumées par des statistiques descriptives.
Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
Aire sous la courbe concentration-temps de l'administration à la dernière observation (AUClast) du ranibizumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à environ 38 mois (un délai détaillé est fourni dans le champ de description)
AUCLast est défini comme l'aire sous la courbe concentration-temps depuis le dosage (implant ou remplissage) jusqu'à la dernière observation avant le prochain remplissage ou la sortie de l'étude. La pharmacocinétique sérique du ranibizumab a été caractérisée en estimant l'ASC entre les intervalles de dose. Les estimations de ces paramètres ont été tabulées et résumées par des statistiques descriptives.
Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à environ 38 mois (un délai détaillé est fourni dans le champ de description)
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du ranibizumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
La pharmacocinétique sérique du ranibizumab a été caractérisée en estimant le Tmax entre les intervalles de dose. Les estimations de ces paramètres ont été tabulées et résumées par des statistiques descriptives.
Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
Demi-vie terminale (t1/2) du ranibizumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
La pharmacocinétique sérique du ranibizumab a été caractérisée en estimant t1/2 entre les intervalles de dose. Les estimations de ces paramètres ont été tabulées et résumées par des statistiques descriptives.
Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
Concentration sérique à l'état d'équilibre observée à la fin d'un intervalle de dosage (Ctrough) de ranibizumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
Prédose (0 heure) le jour 1 jusqu'à 38 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) oculaires et non oculaires et des EI graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 38 environ
Ligne de base jusqu'au mois 38 environ
Pourcentage de participants ayant des anticorps sériques positifs contre le ranibizumab
Délai: Baseline jusqu'à 38 mois
Baseline jusqu'à 38 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2015

Première publication (Estimation)

29 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GX28228

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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