Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid en veiligheid van het Ranibizumab-poorttoedieningssysteem voor langdurige toediening van Ranibizumab bij patiënten met subfoveale neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LADDER)

12 april 2021 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase II, multicenter, gerandomiseerd, actief, behandelinggecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van het ranibizumab-poorttoedieningssysteem voor langdurige toediening van ranibizumab bij patiënten met subfoveale neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie

Dit is een fase II multicenter, dosisbereik, gerandomiseerde, actieve behandeling (maandelijkse ITV-injectie)-gecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek te evalueren van ranibizumab toegediend via het implantaat met behulp van drie ranibizumab formuleringsarmen (10 mg/ml, 40 mg/ml en 100 mg/ml) vergeleken met de controlearm (maandelijkse ITV-injecties van 0,5 mg met een formulering van 10 mg/ml) bij deelnemers met subfoveale neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85206
        • Barnet Dulaney Perkins Eye Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85014
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Encino, California, Verenigde Staten, 91436
        • The Retina Partners
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-7000
        • Jules Stein Eye Institute/ UCLA
      • Mountain View, California, Verenigde Staten, 94040
        • N CA Retina Vitreous Assoc
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
        • Retinal Consultants Med Group
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF; Ophthalmology
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94109
        • West Coast Retina Medical Group
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
        • Orange County Retina Med Group
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93103
        • California Retina Consultants
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • Retina Consultants of Southern
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • Colorado Retina Associates, PC
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33426
        • Florida Eye Microsurgical Inst
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
        • Retina Specialty Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33711
        • Retina Vitreous Assoc of FL
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33609
        • Retina Associates of Florida, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30909
        • Southeast Retina Center
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
        • Retina Associates of Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Verenigde Staten, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Retina Group of Washington
      • Towson, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Retina Specialists
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • Foundation for Vision Research
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Vitreoretinal Surgery
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Sierra Eye Associates
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Verenigde Staten, 07003
        • Retina Center of New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Verenigde Staten, 08034
        • Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico; School of Med
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14620
        • Retina Assoc of Western NY
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Char Eye Ear &Throat Assoc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97221
        • Retina Northwest
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon HSU; Casey Eye Institute
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Verenigde Staten, 29501
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • Charles Retina Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Retina PC.
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78750
        • Retina Research Center
      • Bellaire, Texas, Verenigde Staten, 77401
        • Retina Consultants of Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Med Center Ophthalmology Assoc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Retina Associates of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Wagner Macula & Retina Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd met natte AMD binnen 9 maanden na screeningbezoek
  • Deelnemer moet ten minste 2 eerdere ITV-injecties met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) hebben gekregen. De meest recente anti-VEGF-injectie moet echter ranibizumab zijn geweest en moet minstens 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben plaatsgevonden
  • Aantoonbare respons op eerdere ITV-anti-VEGF-behandeling
  • Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-grafieken van 20/20-20/200 Snellen-equivalent

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met andere ITV-anti-VEGF-middelen dan ranibizumab binnen 1 maand voorafgaand aan het randomisatiebezoek in één van beide ogen
  • Bestudeer oogbehandeling met andere ITV-anti-VEGF-middelen dan ranibizumab binnen 1 maand voorafgaand aan het randomisatiebezoek
  • Geschiedenis van laserfotocoagulatie, Visudyne®, ITV corticosteroïd-injectie, vitrectomie-operatie, submaculaire chirurgie, apparaatimplantatie of andere chirurgische ingreep voor AMD in het onderzoeksoog
  • Voorafgaande deelname aan een klinisch onderzoek met anti-angiogene geneesmiddelen, anders dan ranibizumab, in beide ogen binnen 2 maanden na het randomisatiebezoek
  • Subretinale bloeding in het onderzoeksoog waarbij het midden van de fovea betrokken is
  • Subfoveale fibrose of atrofie in het onderzoeksoog
  • Choroïdale neovascularisatie (CNV) in beide ogen door andere oorzaken, zoals oculaire histoplasmose, trauma of pathologische bijziendheid
  • Ongecontroleerde oculaire hypertensie of glaucoom in het onderzoeksoog
  • Geschiedenis van glaucoomfilterende chirurgie, buisshunts of micro-invasieve glaucoomchirurgie in het onderzoeksoog
  • Ongecontroleerde bloeddruk
  • Ongecontroleerde boezemfibrilleren binnen 3 maanden na geïnformeerde toestemming
  • Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte in de laatste 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
  • Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van ranibizumab of plaatsing van het implantaat, die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de deelnemer met een hoog risico op behandelingscomplicaties
  • Gebruik van orale corticosteroïden
  • Huidige behandeling voor elke actieve systemische infectie
  • Gebruik van anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers (anders dan aspirine) of medicijnen waarvan bekend is dat ze vergelijkbare effecten hebben
  • Actieve maligniteit binnen 12 maanden na randomisatie
  • Geschiedenis van allergie voor fluoresceïne
  • Eerdere deelname aan niet-oculaire (systemische) ziektestudies van geneesmiddelen in onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming (exclusief vitamines en mineralen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Port Delivery System met Ranibizumab 10 mg/ml
Bij de deelnemers werd het implantaat (vooraf gevuld met ongeveer 20 μl 10 mg/ml, ongeveer 0,2 mg dosis ranibizumab) operatief in het onderzoeksoog ingebracht tijdens het bezoek op dag 1 na hun randomisatiebezoek. Vanaf het bezoek in maand 1 werden de deelnemers maandelijks geëvalueerd op de noodzaak van implantaatvulling met de formulering van 10 mg/ml van ranibizumab volgens hun randomisatie volgens de in het protocol gespecificeerde vullingscriteria.
Geneesmiddel: Ranibizumab
Ranibizumab zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg maandelijkse ITV-injecties met een formulering van 10 mg/ml of via het implantaat worden toegediend met drie verschillende formuleringen.
Andere namen:
  • Lucentis®
Experimenteel: Poorttoedieningssysteem met Ranibizumab 40 mg/ml
Bij de deelnemers werd het implantaat (vooraf gevuld met ongeveer 20 μl 40 mg/ml, ongeveer 0,8 mg dosis ranibizumab) operatief in het onderzoeksoog ingebracht tijdens het bezoek op dag 1 na hun randomisatiebezoek. Vanaf het bezoek van maand 1 werden de deelnemers maandelijks geëvalueerd op de noodzaak van implantaatvulling met de formulering van 40 mg/ml ranibizumab volgens hun randomisatie volgens protocol-gespecificeerde hervulcriteria.
Geneesmiddel: Ranibizumab
Ranibizumab zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg maandelijkse ITV-injecties met een formulering van 10 mg/ml of via het implantaat worden toegediend met drie verschillende formuleringen.
Andere namen:
  • Lucentis®
Experimenteel: Poorttoedieningssysteem met Ranibizumab 100 mg/ml
Bij de deelnemers werd het implantaat (vooraf gevuld met ongeveer 20 μl van 100 mg/ml, ongeveer 2 mg dosis ranibizumab) chirurgisch in het onderzoeksoog ingebracht tijdens het bezoek op dag 1 na hun randomisatiebezoek. Vanaf het bezoek in maand 1 werden de deelnemers maandelijks geëvalueerd op de noodzaak van implantaatvulling met de formulering van 100 mg/ml ranibizumab volgens hun randomisatie volgens de in het protocol gespecificeerde vullingscriteria.
Geneesmiddel: Ranibizumab
Ranibizumab zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg maandelijkse ITV-injecties met een formulering van 10 mg/ml of via het implantaat worden toegediend met drie verschillende formuleringen.
Andere namen:
  • Lucentis®
Actieve vergelijker: Intravitreale injectie met Ranibizumab 0,5 mg
Deelnemers kregen ranibizumab 0,5 mg maandelijkse ITV-injecties van 10 mg/ml formulering op dag 1 en daarna elke maand.
Geneesmiddel: Ranibizumab
Ranibizumab zal worden toegediend in een dosis van 0,5 mg maandelijkse ITV-injecties met een formulering van 10 mg/ml of via het implantaat worden toegediend met drie verschillende formuleringen.
Andere namen:
  • Lucentis®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd totdat een deelnemer voor het eerst het implantaat moet bijvullen volgens de in het protocol gedefinieerde bijvulcriteria
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 38 maanden

Protocolgedefinieerde bijvulcriteria

1 maand na eerste vulling:

  • Daling van ≥ 10 letters in BCVA bij het huidige bezoek in vergelijking met de baseline BCVA, als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit OF
  • Toename in CFT van ≥ 100 μm bij het huidige bezoek in vergelijking met de baseline CFT, als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit OF
  • Aanwezigheid van nieuwe maculaire bloeding als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit

Voor vervolgbeoordelingen:

  • Toename in CFT van ≥ 75 μm op SD-OCT bij het huidige bezoek in vergelijking met de gemiddelde CFT over de laatste 2 beschikbare metingen, als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit OF
  • Toename in CFT van ≥ 100 μm ten opzichte van de laagste CFT-meting in het onderzoek, als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit OF
  • Afname van ≥ 5 letters in BCVA bij het huidige bezoek in vergelijking met de gemiddelde BCVA over de laatste 2 beschikbare metingen, als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit OF
  • Afname van ≥ 10 letters ten opzichte van de best geregistreerde BCVA in onderzoek, als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit OF
  • Aanwezigheid van nieuwe maculaire bloeding als gevolg van nAMD-ziekteactiviteit
Basislijn tot ongeveer 38 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) gemiddeld op maand 9 en 10
Tijdsspanne: Basislijn, maanden 9, 10
De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letterscore. De minimaal mogelijke score is 0 en de maximaal mogelijke score is 100. Een hogere score staat voor beter functioneren.
Basislijn, maanden 9, 10
Wijziging ten opzichte van baseline in BCVA in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 10
De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letterscore. De minimaal mogelijke score is 0 en de maximaal mogelijke score is 100. Een hogere score staat voor beter functioneren.
Basislijn tot maand 10
Aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in BCVA in de loop van de tijd (MMRM-analyse)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 10
De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letterscore. De minimaal mogelijke score is 0 en de maximaal mogelijke score is 100. Een hogere score staat voor beter functioneren. Hier wordt het aangepaste gemiddelde van MMRM-analyse gepresenteerd).
Basislijn tot maand 10
Verandering ten opzichte van de basislijn in centrale foveale dikte (CFT) in de loop van de tijd zoals beoordeeld op Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 9
Centrale foveale dikte (CFT) wordt gedefinieerd als de dikte van het netvlies in het midden van de fovea
Basislijn tot maand 9
Aantal implantaatverstoppingen in maand 9
Tijdsspanne: Maand 9
Verwijderde implantaten waarvan werd vastgesteld dat ze voldeden aan de PK-criteria van het serum voor mogelijke verstopping, werden beoordeeld via laboratoriumonderzoek (in-vitrotesten voor geneesmiddelafgifte) om te bepalen of er sprake was van verstopping van het implantaat.
Maand 9
Waargenomen maximale serumconcentratie (Cmax) van Ranibizumab
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
De serumfarmacokinetiek van ranibizumab werd gekarakteriseerd door het schatten van de Cmax tussen dosisintervallen. Schattingen voor deze parameters werden getabelleerd en samengevat door beschrijvende statistieken.
Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van dosering tot laatste observatie (AUClast) van ranibizumab
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 tot ongeveer 38 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in het beschrijvingsveld)
AUCLast wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (implantatie of hervulling) tot de laatste waarneming vóór de volgende hervulling of het verlaten van het onderzoek. De serumfarmacokinetiek van ranibizumab werd gekarakteriseerd door het schatten van de AUC tussen dosisintervallen. Schattingen voor deze parameters werden getabelleerd en samengevat door beschrijvende statistieken.
Predosis (0 uur) op dag 1 tot ongeveer 38 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in het beschrijvingsveld)
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van ranibizumab
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
De serumfarmacokinetiek van ranibizumab werd gekenmerkt door het schatten van Tmax tussen dosisintervallen. Schattingen voor deze parameters werden getabelleerd en samengevat door beschrijvende statistieken.
Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van Ranibizumab
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
De serumfarmacokinetiek van ranibizumab werd gekarakteriseerd door het schatten van de t1/2 tussen dosisintervallen. Schattingen voor deze parameters werden getabelleerd en samengevat door beschrijvende statistieken.
Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
Waargenomen steady-state serumconcentratie aan het einde van een doseringsinterval (Ctrough) van Ranibizumab
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
Predosis (0 uur) op dag 1 tot 38 maanden
Aantal deelnemers met oculaire en niet-oculaire bijwerkingen (AE's) en ernstige AE's (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer maand 38
Basislijn tot ongeveer maand 38
Percentage deelnemers met positieve serumantistoffen tegen Ranibizumab
Tijdsspanne: Basislijn tot 38 maanden
Basislijn tot 38 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GX28228

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ranibizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren