Estudio de la eficacia y seguridad del sistema de administración del puerto de ranibizumab para la administración sostenida de ranibizumab en pacientes con degeneración macular asociada a la edad neovascular subfoveal (LADDER)
12 de abril de 2021 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con tratamiento activo sobre la eficacia y la seguridad del sistema de administración por puerto de ranibizumab para la administración sostenida de ranibizumab en pacientes con degeneración macular asociada a la edad neovascular subfoveal
Este es un estudio de Fase II, multicéntrico, de rango de dosis, aleatorizado, controlado con tratamiento activo (inyección ITV mensual) para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de ranibizumab administrado a través del Implante usando tres brazos de formulación de ranibizumab (10 mg/mL, 40 mg/ml y 100 mg/ml) en comparación con el grupo de control (inyecciones de ITV mensuales de 0,5 mg de una formulación de 10 mg/ml) en participantes con degeneración macular asociada a la edad neovascular subfoveal (nAMD).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
225
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85206
- Barnet Dulaney Perkins Eye Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- Retinal Research Institute, LLC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020
- Associated Retina Consultants
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California
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Encino, California, Estados Unidos, 91436
- The Retina Partners
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7000
- Jules Stein Eye Institute/ UCLA
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Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
- N CA Retina Vitreous Assoc
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Retinal Consultants Med Group
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF; Ophthalmology
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- West Coast Retina Medical Group
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Orange County Retina Med Group
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93103
- California Retina Consultants
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Retina Consultants of Southern
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Colorado Retina Associates, PC
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
- Florida Eye Microsurgical Inst
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- National Ophthalmic Research Institute
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Retina Specialty Institute
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33711
- Retina Vitreous Assoc of FL
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Retina Associates of Florida, LLC
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Southeast Retina Center
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Illinois
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Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
- Illinois Retina Associates
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Iowa
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West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Wolfe Eye Clinic
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
- Retina Associates of Kentucky
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Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42001
- Paducah Retinal Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Retina Group of Washington
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Retina Specialists
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-
Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Vitreo-Retinal Associates, PC
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Foundation for Vision Research
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Vitreoretinal Surgery
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Sierra Eye Associates
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, Estados Unidos, 07003
- Retina Center of New Jersey
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Cherry Hill, New Jersey, Estados Unidos, 08034
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Eye Associates of New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico; School of Med
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- Retina Assoc of Western NY
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Char Eye Ear &Throat Assoc
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97221
- Retina Northwest
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon HSU; Casey Eye Institute
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South Carolina
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Florence, South Carolina, Estados Unidos, 29501
- Palmetto Retina Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Charles Retina Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Retina PC.
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Retina Associates
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78750
- Retina Research Center
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Retina Consultants of Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Med Center Ophthalmology Assoc
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Retina Associates of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Wagner Macula & Retina Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico reciente de AMD húmeda dentro de los 9 meses posteriores a la visita de selección
- El participante debe haber recibido al menos 2 inyecciones previas de factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) ITV. Sin embargo, la inyección anti-VEGF más reciente debe haber sido ranibizumab y debe haber ocurrido al menos 7 días antes de la visita de selección.
- Respuesta demostrada al tratamiento previo con ITV anti-VEGF
- Mejor agudeza visual corregida (BCVA, por sus siglas en inglés) utilizando gráficos del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS, por sus siglas en inglés) de 20/20-20/200 equivalente de Snellen
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con agentes anti-VEGF ITV que no sean ranibizumab en el mes anterior a la visita de aleatorización en cualquiera de los ojos
- Tratamiento ocular del estudio con agentes anti-VEGF de ITV que no sean ranibizumab en el mes anterior a la visita de aleatorización
- Antecedentes de fotocoagulación con láser, Visudyne®, inyección de corticosteroides ITV, cirugía de vitrectomía, cirugía submacular, implantación de dispositivos u otra intervención quirúrgica para AMD en el ojo del estudio
- Participación previa en un ensayo clínico con medicamentos antiangiogénicos, distintos de ranibizumab, en cualquier ojo dentro de los 2 meses posteriores a la visita de aleatorización
- Hemorragia subretiniana en el ojo del estudio que afecta el centro de la fóvea
- Fibrosis subfoveal o atrofia en el ojo del estudio
- Neovascularización coroidea (NVC) en cualquiera de los ojos debido a otras causas, como histoplasmosis ocular, traumatismo o miopía patológica
- Hipertensión ocular no controlada o glaucoma en el ojo del estudio
- Antecedentes de cirugía de filtración de glaucoma, derivaciones con tubo o cirugía de glaucoma microinvasiva en el ojo del estudio
- Presión arterial descontrolada
- Fibrilación auricular no controlada dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento informado
- Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses antes del consentimiento informado
- Antecedentes de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de ranibizumab o la colocación del Implante, que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
- Uso de corticoides orales
- Tratamiento actual para cualquier infección sistémica activa
- Uso de anticoagulantes, antiplaquetarios (que no sean aspirina) o medicamentos que se sabe que ejercen efectos similares
- Neoplasia maligna activa dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
- Antecedentes de alergia a la fluoresceína
- Participación previa en cualquier estudio de enfermedades no oculares (sistémicas) de medicamentos en investigación dentro del mes anterior al consentimiento informado (excluyendo vitaminas y minerales)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sistema Port Delivery con Ranibizumab 10mg/mL
A los participantes se les insertó quirúrgicamente el implante (precargado con aproximadamente 20 μl de 10 mg/ml, una dosis de aproximadamente 0,2 mg de ranibizumab) en el ojo del estudio en la visita del Día 1 después de su visita de aleatorización.
A partir de la visita del Mes 1, se evaluó mensualmente a los participantes en cuanto a la necesidad de recarga del Implante con la formulación de 10 mg/mL de ranibizumab según su aleatorización según los criterios de recarga especificados en el protocolo.
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Ranibizumab se administrará a una dosis de 0,5 mg en inyecciones ITV mensuales de una formulación de 10 mg/ml o se administrará a través del implante con tres formulaciones diferentes.
Otros nombres:
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Experimental: Sistema Port Delivery con Ranibizumab 40mg/mL
A los participantes se les insertó quirúrgicamente el implante (prellenado con aproximadamente 20 μL de 40 mg/mL, una dosis de aproximadamente 0,8 mg de ranibizumab) en el ojo del estudio en la visita del Día 1 después de su visita de aleatorización.
A partir de la visita del Mes 1, se evaluó mensualmente a los participantes en cuanto a la necesidad de recarga del Implante con la formulación de 40 mg/mL de ranibizumab según su aleatorización según los criterios de recarga especificados en el protocolo.
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Ranibizumab se administrará a una dosis de 0,5 mg en inyecciones ITV mensuales de una formulación de 10 mg/ml o se administrará a través del implante con tres formulaciones diferentes.
Otros nombres:
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Experimental: Sistema Port Delivery con Ranibizumab 100mg/mL
A los participantes se les insertó quirúrgicamente el implante (precargado con aproximadamente 20 μl de 100 mg/ml, una dosis de aproximadamente 2 mg de ranibizumab) en el ojo del estudio en la visita del Día 1 después de su visita de aleatorización.
A partir de la visita del Mes 1, se evaluó mensualmente a los participantes en cuanto a la necesidad de recarga del Implante con la formulación de 100 mg/mL de ranibizumab según su aleatorización según los criterios de recarga especificados en el protocolo.
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Ranibizumab se administrará a una dosis de 0,5 mg en inyecciones ITV mensuales de una formulación de 10 mg/ml o se administrará a través del implante con tres formulaciones diferentes.
Otros nombres:
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Comparador activo: Inyección Intravítrea con Ranibizumab 0.5mg
Los participantes recibieron 0,5 mg de ranibizumab en inyecciones ITV mensuales de una formulación de 10 mg/ml el día 1 y todos los meses a partir de entonces.
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Ranibizumab se administrará a una dosis de 0,5 mg en inyecciones ITV mensuales de una formulación de 10 mg/ml o se administrará a través del implante con tres formulaciones diferentes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta que un participante primero requiere la recarga del implante de acuerdo con los criterios de recarga definidos por el protocolo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 38 meses
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Criterios de recarga definidos por protocolo Un mes después del llenado inicial:
Para evaluaciones posteriores:
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Línea de base hasta aproximadamente 38 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) promediada en el mes 9 y 10
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 9, 10
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La función visual del ojo del estudio se evaluó utilizando la puntuación de letras de Mejor agudeza visual corregida (BCVA) del Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS).
La puntuación mínima posible es 0 y la máxima posible es 100.
Una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento.
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Línea de base, Meses 9, 10
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Cambio desde el inicio en BCVA a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 10
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La función visual del ojo del estudio se evaluó utilizando la puntuación de letras de Mejor agudeza visual corregida (BCVA) del Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS).
La puntuación mínima posible es 0 y la máxima posible es 100.
Una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento.
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Línea de base hasta el mes 10
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Cambio promedio ajustado desde el inicio en BCVA a lo largo del tiempo (Análisis MMRM)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 10
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La función visual del ojo del estudio se evaluó utilizando la puntuación de letras de Mejor agudeza visual corregida (BCVA) del Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS).
La puntuación mínima posible es 0 y la máxima posible es 100.
Una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento.
Aquí, se presenta la media ajustada del análisis MMRM).
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Línea de base hasta el mes 10
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Cambio desde el inicio en el grosor foveal central (CFT) a lo largo del tiempo según lo evaluado en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 9
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El grosor foveal central (CFT) se define como el grosor retiniano en el centro de la fóvea
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Línea de base hasta el mes 9
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Número de obstrucciones de implantes en el mes 9
Periodo de tiempo: Mes 9
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Los implantes extraídos identificados como que cumplían con los criterios farmacocinéticos séricos para una posible obstrucción se evaluaron mediante una investigación de laboratorio (prueba de liberación de fármacos in vitro) para determinar si había alguna obstrucción del implante.
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Mes 9
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de ranibizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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La farmacocinética sérica de ranibizumab se caracterizó estimando la Cmax entre intervalos de dosis.
Las estimaciones de estos parámetros se tabularon y resumieron mediante estadísticas descriptivas.
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Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosificación hasta la última observación (AUClast) de ranibizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 hasta aproximadamente 38 meses (se proporciona un marco de tiempo detallado en el campo de descripción)
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AUCLast se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosificación (implante o recarga) hasta la última observación antes de la siguiente recarga o salir del estudio.
La farmacocinética sérica de ranibizumab se caracterizó mediante la estimación del AUC entre intervalos de dosis.
Las estimaciones de estos parámetros se tabularon y resumieron mediante estadísticas descriptivas.
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Predosis (0 horas) el día 1 hasta aproximadamente 38 meses (se proporciona un marco de tiempo detallado en el campo de descripción)
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de ranibizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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La farmacocinética sérica de ranibizumab se caracterizó mediante la estimación de Tmax entre intervalos de dosis.
Las estimaciones de estos parámetros se tabularon y resumieron mediante estadísticas descriptivas.
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Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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Semivida terminal (t1/2) de ranibizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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La farmacocinética sérica de ranibizumab se caracterizó mediante la estimación de t1/2 entre intervalos de dosis.
Las estimaciones de estos parámetros se tabularon y resumieron mediante estadísticas descriptivas.
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Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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Concentración sérica en estado estacionario observada al final de un intervalo de dosificación (mínimo) de ranibizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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Predosis (0 horas) el día 1 hasta los 38 meses
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Número de participantes con eventos adversos oculares y no oculares (EA) y EA graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente el mes 38
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Línea de base hasta aproximadamente el mes 38
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Porcentaje de participantes con anticuerpos séricos positivos para ranibizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 38 meses
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Línea de base hasta 38 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wykoff CC, Campochiaro PA, Pieramici DJ, Khanani AM, Gune S, Maia M, Kagedal M, Ding HT, Maass KF. Pharmacokinetics of the Port Delivery System with Ranibizumab in the Ladder Phase 2 Trial for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Ther. 2022 Oct;11(5):1705-1717. doi: 10.1007/s40123-022-00532-9. Epub 2022 Jun 27.
- Yohe S, Maass KF, Horvath J, Rea J, Barteselli G, Ranade SV. In-vitro characterization of ranibizumab release from the Port Delivery System. J Control Release. 2022 May;345:101-107. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.03.005. Epub 2022 Mar 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
10 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de julio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GX28228
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