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Studio dell'efficacia e della sicurezza del sistema di erogazione portuale di ranibizumab per la somministrazione prolungata di ranibizumab in pazienti con degenerazione maculare subfoveale neovascolare correlata all'età (LADDER)

12 aprile 2021 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, controllato dal trattamento attivo sull'efficacia e la sicurezza del sistema di erogazione portuale di ranibizumab per la somministrazione prolungata di ranibizumab in pazienti con degenerazione maculare subfoveale neovascolare correlata all'età

Questo è uno studio di fase II multicentrico, a dosaggio variabile, randomizzato, controllato con trattamento attivo (iniezione mensile di ITV) per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di ranibizumab somministrato attraverso l'impianto utilizzando tre bracci di formulazione di ranibizumab (10 mg/mL, 40 mg/mL e 100 mg/mL) rispetto al braccio di controllo (iniezioni mensili di ITV da 0,5 mg con formulazione da 10 mg/mL) nei partecipanti con degenerazione maculare senile neovascolare subfoveale (nAMD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

225

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85206
        • Barnet Dulaney Perkins Eye Center
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85014
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Encino, California, Stati Uniti, 91436
        • The Retina Partners
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-7000
        • Jules Stein Eye Institute/ UCLA
      • Mountain View, California, Stati Uniti, 94040
        • N CA Retina Vitreous Assoc
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95825
        • Retinal Consultants Med Group
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF; Ophthalmology
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
        • West Coast Retina Medical Group
      • Santa Ana, California, Stati Uniti, 92705
        • Orange County Retina Med Group
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93103
        • California Retina Consultants
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • Retina Consultants of Southern
      • Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
        • Colorado Retina Associates, PC
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Stati Uniti, 33426
        • Florida Eye Microsurgical Inst
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
        • Retina Specialty Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33711
        • Retina Vitreous Assoc of FL
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
        • Retina Associates of Florida, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30909
        • Southeast Retina Center
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40509
        • Retina Associates of Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Stati Uniti, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
        • Retina Group of Washington
      • Towson, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • Retina Specialists
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Foundation for Vision Research
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Vitreoretinal Surgery
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Sierra Eye Associates
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Stati Uniti, 07003
        • Retina Center of New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Stati Uniti, 08034
        • Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico; School of Med
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
        • Retina Assoc of Western NY
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Char Eye Ear &Throat Assoc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97221
        • Retina Northwest
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon HSU; Casey Eye Institute
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Stati Uniti, 29501
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Charles Retina Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Retina PC.
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78750
        • Retina Research Center
      • Bellaire, Texas, Stati Uniti, 77401
        • Retina Consultants of Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
        • Med Center Ophthalmology Assoc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Retina Associates of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Wagner Macula & Retina Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nuova diagnosi di AMD umida entro 9 mesi dalla visita di screening
  • - Il partecipante deve aver ricevuto almeno 2 precedenti iniezioni di fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF) di ITV. Tuttavia, l'iniezione anti-VEGF più recente deve essere stata ranibizumab e deve essere avvenuta almeno 7 giorni prima della visita di screening
  • Risposta dimostrata al precedente trattamento ITV anti-VEGF
  • Migliore acuità visiva corretta (BCVA) utilizzando i grafici ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) di 20/20-20/200 equivalenti di Snellen

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con agenti anti-VEGF ITV diversi da ranibizumab entro 1 mese prima della visita di randomizzazione in entrambi gli occhi
  • Studiare il trattamento degli occhi con agenti anti-VEGF ITV diversi dal ranibizumab entro 1 mese prima della visita di randomizzazione
  • Storia di fotocoagulazione laser, Visudyne®, iniezione di corticosteroidi ITV, chirurgia di vitrectomia, chirurgia sottomaculare, impianto di dispositivo o altro intervento chirurgico per AMD nell'occhio dello studio
  • Precedente partecipazione a uno studio clinico che coinvolge farmaci anti-angiogenici, diversi dal ranibizumab, in entrambi gli occhi entro 2 mesi dalla visita di randomizzazione
  • Emorragia sottoretinica nell'occhio dello studio che coinvolge il centro della fovea
  • Fibrosi subfoveale o atrofia nell'occhio dello studio
  • Neovascolarizzazione coroideale (CNV) in entrambi gli occhi dovuta ad altre cause, come istoplasmosi oculare, trauma o miopia patologica
  • Ipertensione oculare incontrollata o glaucoma nell'occhio dello studio
  • Storia di chirurgia filtrante del glaucoma, shunt tubolari o chirurgia microinvasiva del glaucoma nell'occhio dello studio
  • Pressione sanguigna incontrollata
  • Fibrillazione atriale incontrollata entro 3 mesi dal consenso informato
  • Storia di infarto del miocardio o ictus negli ultimi 3 mesi prima del consenso informato
  • Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di ranibizumab o il posizionamento dell'impianto, che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze terapeutiche
  • Uso di corticosteroidi orali
  • Trattamento attuale per qualsiasi infezione sistemica attiva
  • Uso di anticoagulanti, antipiastrinici (diversi dall'aspirina) o farmaci noti per esercitare effetti simili
  • Malignità attiva entro 12 mesi dalla randomizzazione
  • Storia di allergia alla fluoresceina
  • Precedente partecipazione a studi su malattie non oculari (sistemiche) di farmaci sperimentali entro 1 mese prima del consenso informato (escluse vitamine e minerali)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sistema di consegna del porto con Ranibizumab 10mg/mL
Ai partecipanti è stato inserito chirurgicamente l'impianto (preriempito con circa 20 μL di 10 mg/mL, una dose di circa 0,2 mg, di ranibizumab) nell'occhio dello studio alla visita del giorno 1 successiva alla visita di randomizzazione. A partire dalla visita del mese 1, i partecipanti sono stati valutati mensilmente per la necessità di ricaricare l'impianto con la formulazione da 10 mg/mL di ranibizumab in base alla loro randomizzazione secondo i criteri di ricarica specificati dal protocollo.
Droga: Ranibizumab
Il ranibizumab verrà somministrato alla dose di 0,5 mg iniezioni mensili di ITV con formulazione da 10 mg/mL o erogato attraverso l'impianto con tre diverse formulazioni.
Altri nomi:
  • Lucenti®
Sperimentale: Sistema di consegna del porto con Ranibizumab 40mg/mL
Ai partecipanti è stato inserito chirurgicamente l'impianto (preriempito con circa 20 μL di 40 mg/mL, una dose di circa 0,8 mg, di ranibizumab) nell'occhio dello studio alla visita del giorno 1 successiva alla visita di randomizzazione. A partire dalla visita del mese 1, i partecipanti sono stati valutati mensilmente per la necessità di ricaricare l'impianto con la formulazione da 40 mg/mL di ranibizumab in base alla loro randomizzazione secondo i criteri di ricarica specificati dal protocollo.
Droga: Ranibizumab
Il ranibizumab verrà somministrato alla dose di 0,5 mg iniezioni mensili di ITV con formulazione da 10 mg/mL o erogato attraverso l'impianto con tre diverse formulazioni.
Altri nomi:
  • Lucenti®
Sperimentale: Sistema di consegna del porto con Ranibizumab 100mg/mL
Ai partecipanti è stato inserito chirurgicamente l'impianto (preriempito con circa 20 μL di 100 mg/mL, una dose di circa 2 mg, di ranibizumab) nell'occhio dello studio alla visita del giorno 1 successiva alla visita di randomizzazione. A partire dalla visita del mese 1, i partecipanti sono stati valutati mensilmente per la necessità di ricaricare l'impianto con la formulazione da 100 mg/mL di ranibizumab in base alla loro randomizzazione secondo i criteri di ricarica specificati dal protocollo.
Droga: Ranibizumab
Il ranibizumab verrà somministrato alla dose di 0,5 mg iniezioni mensili di ITV con formulazione da 10 mg/mL o erogato attraverso l'impianto con tre diverse formulazioni.
Altri nomi:
  • Lucenti®
Comparatore attivo: Iniezione intravitreale con Ranibizumab 0,5 mg
I partecipanti hanno ricevuto iniezioni ITV mensili di ranibizumab 0,5 mg con formulazione da 10 mg/mL al giorno 1 e successivamente ogni mese.
Droga: Ranibizumab
Il ranibizumab verrà somministrato alla dose di 0,5 mg iniezioni mensili di ITV con formulazione da 10 mg/mL o erogato attraverso l'impianto con tre diverse formulazioni.
Altri nomi:
  • Lucenti®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo fino a quando un partecipante richiede per la prima volta la ricarica dell'impianto in base ai criteri di ricarica definiti dal protocollo
Lasso di tempo: Basale fino a circa 38 mesi

Criteri di ricarica definiti dal protocollo

A 1 mese dopo il riempimento iniziale:

  • Diminuzione di ≥ 10 lettere nella BCVA alla visita corrente rispetto alla BCVA basale, a causa dell'attività della malattia nAMD OPPURE
  • Aumento della CFT di ≥ 100 um alla visita corrente rispetto alla CFT basale, a causa dell'attività della malattia nAMD OPPURE
  • Presenza di nuova emorragia maculare, dovuta all'attività della malattia nAMD

Per successive valutazioni:

  • Aumento della CFT di ≥ 75 μm su SD-OCT alla visita corrente rispetto alla CFT media nelle ultime 2 misurazioni disponibili, a causa dell'attività della malattia nAMD OPPURE
  • Aumento della CFT di ≥ 100 um dalla misurazione CFT più bassa nello studio, a causa dell'attività della malattia nAMD OPPURE
  • Diminuzione di ≥ 5 lettere in BCVA alla visita corrente rispetto alla media BCVA nelle ultime 2 misurazioni disponibili, a causa dell'attività della malattia nAMD OPPURE
  • Diminuzione di ≥ 10 lettere dal miglior BCVA registrato nello studio, a causa dell'attività della malattia nAMD OPPURE
  • Presenza di nuova emorragia maculare, dovuta all'attività della malattia nAMD
Basale fino a circa 38 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della migliore acuità visiva corretta (BCVA) mediata al mese 9 e 10
Lasso di tempo: Basale, mesi 9, 10
La funzione visiva dell'occhio dello studio è stata valutata utilizzando il punteggio della lettera Best Corrected Visual Acuity (BCVA) dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Il punteggio minimo possibile è 0 e il massimo possibile è 100. Un punteggio più alto rappresenta un miglior funzionamento.
Basale, mesi 9, 10
Variazione rispetto al basale in BCVA nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino al mese 10
La funzione visiva dell'occhio dello studio è stata valutata utilizzando il punteggio della lettera Best Corrected Visual Acuity (BCVA) dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Il punteggio minimo possibile è 0 e il massimo possibile è 100. Un punteggio più alto rappresenta un miglior funzionamento.
Basale fino al mese 10
Variazione media rettificata rispetto al basale in BCVA nel tempo (analisi MMRM)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 10
La funzione visiva dell'occhio dello studio è stata valutata utilizzando il punteggio della lettera Best Corrected Visual Acuity (BCVA) dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Il punteggio minimo possibile è 0 e il massimo possibile è 100. Un punteggio più alto rappresenta un miglior funzionamento. Qui viene presentata la media aggiustata dall'analisi MMRM).
Basale fino al mese 10
Variazione rispetto al basale dello spessore foveale centrale (CFT) nel tempo come valutato sulla tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 9
Lo spessore foveale centrale (CFT) è definito come lo spessore retinico al centro della fovea
Basale fino al mese 9
Numero di intasamenti dell'impianto al mese 9
Lasso di tempo: Mese 9
Gli impianti rimossi identificati come conformi ai criteri sierici di farmacocinetica per un possibile intasamento sono stati valutati mediante un'indagine di laboratorio (test di rilascio di farmaci in vitro) per determinare se vi fosse ostruzione dell'impianto.
Mese 9
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di ranibizumab
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
La farmacocinetica sierica di ranibizumab è stata caratterizzata stimando la Cmax tra gli intervalli tra le dosi. Le stime per questi parametri sono state tabulate e riassunte da statistiche descrittive.
Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal dosaggio all'ultima osservazione (AUClast) di ranibizumab
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1 fino a circa 38 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nel campo della descrizione)
AUCLast è definito come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal dosaggio (impianto o ricarica) all'ultima osservazione prima della ricarica successiva o dell'uscita dallo studio. La farmacocinetica sierica di ranibizumab è stata caratterizzata stimando l'AUC tra gli intervalli di dose. Le stime per questi parametri sono state tabulate e riassunte da statistiche descrittive.
Predose (0 ore) il giorno 1 fino a circa 38 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nel campo della descrizione)
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di ranibizumab
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
La farmacocinetica sierica di ranibizumab è stata caratterizzata stimando il Tmax tra gli intervalli di dose. Le stime per questi parametri sono state tabulate e riassunte da statistiche descrittive.
Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
Emivita terminale (t1/2) di Ranibizumab
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
La farmacocinetica sierica di ranibizumab è stata caratterizzata stimando il t1/2 tra gli intervalli di dose. Le stime per questi parametri sono state tabulate e riassunte da statistiche descrittive.
Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
Concentrazione sierica allo stato stazionario osservata alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctrough) di ranibizumab
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
Predosaggio (0 ore) il giorno 1 fino a 38 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi oculari e non oculari (EA) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa il mese 38
Linea di base fino a circa il mese 38
Percentuale di partecipanti con anticorpi sierici positivi al ranibizumab
Lasso di tempo: Basale fino a 38 mesi
Basale fino a 38 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

29 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GX28228

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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