Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa systemu dostarczania ranibizumabu przez port do przedłużonego dostarczania ranibizumabu u pacjentów z poddołkowym neowaskularnym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (LADDER)

12 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II z grupą kontrolną aktywnego leczenia dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa systemu dostarczania ranibizumabu przez port w celu przedłużonego dostarczania ranibizumabu u pacjentów z poddołkowym neowaskularnym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II z różnymi dawkami i aktywnym leczeniem (comiesięczne wstrzyknięcia ITV), mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki ranibizumabu podawanego przez implant przy użyciu trzech grup preparatów ranibizumabu (10 mg/ml, 40 mg/ml i 100 mg/ml) w porównaniu z grupą kontrolną (comiesięczne wstrzyknięcia ITV 0,5 mg preparatu 10 mg/ml) u uczestników z poddołkowym wysiękowatym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (nAMD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

225

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone, 85206
        • Barnet Dulaney Perkins Eye Center
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85014
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Encino, California, Stany Zjednoczone, 91436
        • The Retina Partners
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-7000
        • Jules Stein Eye Institute/ UCLA
      • Mountain View, California, Stany Zjednoczone, 94040
        • N CA Retina Vitreous Assoc
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95825
        • Retinal Consultants Med Group
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF; Ophthalmology
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94109
        • West Coast Retina Medical Group
      • Santa Ana, California, Stany Zjednoczone, 92705
        • Orange County Retina Med Group
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93103
        • California Retina Consultants
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
        • Retina Consultants of Southern
      • Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
        • Colorado Retina Associates, PC
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33426
        • Florida Eye Microsurgical Inst
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32503
        • Retina Specialty Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33711
        • Retina Vitreous Assoc of FL
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33609
        • Retina Associates of Florida, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30909
        • Southeast Retina Center
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40509
        • Retina Associates of Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Stany Zjednoczone, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
      • Chevy Chase, Maryland, Stany Zjednoczone, 20815
        • Retina Group of Washington
      • Towson, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
        • Retina Specialists
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
        • Foundation for Vision Research
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
        • VitreoRetinal Surgery
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • Sierra Eye Associates
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07003
        • Retina Center of New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08034
        • Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico; School of Med
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14620
        • Retina Assoc of Western NY
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
        • Char Eye Ear &Throat Assoc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97221
        • Retina Northwest
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon HSU; Casey Eye Institute
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29501
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • Charles Retina Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Retina PC.
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78750
        • Retina Research Center
      • Bellaire, Texas, Stany Zjednoczone, 77401
        • Retina Consultants of Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • Med Center Ophthalmology Assoc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
        • Retina Associates of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Wagner Macula & Retina Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo zdiagnozowane wysiękowe AMD w ciągu 9 miesięcy od wizyty przesiewowej
  • Uczestnik musi otrzymać wcześniej co najmniej 2 wstrzyknięcia ITV przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Jednak ostatnim wstrzyknięciem anty-VEGF musiał być ranibizumab i musiało to nastąpić co najmniej 7 dni przed wizytą przesiewową
  • Wykazano odpowiedź na wcześniejsze leczenie ITV anty-VEGF
  • Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) przy użyciu wykresów wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) odpowiadających 20/20-20/200 Snellena

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie lekami ITV anty-VEGF innymi niż ranibizumab w ciągu 1 miesiąca przed wizytą randomizacyjną w każdym oku
  • Badanie leczenia oczu lekami ITV anty-VEGF innymi niż ranibizumab w ciągu 1 miesiąca przed wizytą randomizacyjną
  • Historia fotokoagulacji laserowej, Visudyne®, wstrzyknięcia kortykosteroidu ITV, operacji witrektomii, operacji podplamkowej, implantacji urządzenia lub innej interwencji chirurgicznej AMD w badanym oku
  • Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z lekami antyangiogennymi innymi niż ranibizumab w którymkolwiek oku w ciągu 2 miesięcy od wizyty randomizacyjnej
  • Krwotok podsiatkówkowy w badanym oku obejmujący środek dołka
  • Zwłóknienie poddołkowe lub atrofia badanego oka
  • Neowaskularyzacja naczyniówkowa (CNV) w którymkolwiek oku spowodowana innymi przyczynami, takimi jak histoplazmoza oka, uraz lub patologiczna krótkowzroczność
  • Niekontrolowane nadciśnienie oczne lub jaskra w badanym oku
  • Historia operacji filtrowania jaskry, przetoki przez rurkę lub mikroinwazyjnej operacji jaskry w badanym oku
  • Niekontrolowane ciśnienie krwi
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków w ciągu 3 miesięcy od świadomej zgody
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody
  • Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu przeciwwskazającego do stosowania ranibizumabu lub wszczepienia implantu, który może wpływać na interpretację wyników badania lub sprawia, że ​​uczestnik z dużym ryzykiem powikłań leczenia
  • Stosowanie doustnych kortykosteroidów
  • Obecne leczenie każdej czynnej infekcji ogólnoustrojowej
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, przeciwpłytkowych (innych niż aspiryna) lub leków, o których wiadomo, że mają podobne działanie
  • Aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 12 miesięcy od randomizacji
  • Historia alergii na fluoresceinę
  • Uprzedni udział w jakichkolwiek badaniach eksperymentalnych leków dotyczących chorób niezwiązanych z oczami (ogólnoustrojowych) w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego wyrażenie świadomej zgody (z wyłączeniem witamin i składników mineralnych)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: System dostarczania do portu z ranibizumabem 10 mg/ml
Uczestnikom wszczepiono chirurgicznie implant (wypełniony około 20 μl ranibizumabu o stężeniu 10 mg/ml, około 0,2 mg) do oka badania podczas wizyty w dniu 1 po wizycie z randomizacją. Począwszy od wizyty w Miesiącu 1, uczestnicy byli oceniani co miesiąc pod kątem konieczności uzupełnienia implantu preparatem ranibizumabu w stężeniu 10 mg/ml, zgodnie z ich randomizacją zgodnie z określonymi w protokole kryteriami uzupełnienia.
Lek: Ranibizumab
Ranibizumab będzie podawany w dawce 0,5 mg co miesiąc we wstrzyknięciach ITV w postaci 10 mg/ml lub dostarczany przez implant w trzech różnych postaciach.
Inne nazwy:
  • Lucentis®
Eksperymentalny: System dostarczania do portu z ranibizumabem 40 mg/ml
Uczestnikom wszczepiono chirurgicznie implant (wypełniony około 20 μl ranibizumabu o stężeniu 40 mg/ml, około 0,8 mg) do oka badania podczas wizyty w 1. dniu po wizycie w ramach randomizacji. Począwszy od wizyty w Miesiącu 1, uczestnicy byli oceniani co miesiąc pod kątem konieczności uzupełnienia implantu preparatem ranibizumabu w stężeniu 40 mg/ml, zgodnie z ich randomizacją zgodnie z określonymi w protokole kryteriami uzupełnienia.
Lek: Ranibizumab
Ranibizumab będzie podawany w dawce 0,5 mg co miesiąc we wstrzyknięciach ITV w postaci 10 mg/ml lub dostarczany przez implant w trzech różnych postaciach.
Inne nazwy:
  • Lucentis®
Eksperymentalny: System dostarczania do portu z ranibizumabem 100 mg/ml
Uczestnikom wszczepiono chirurgicznie implant (wypełniony około 20 μl ranibizumabu o stężeniu 100 mg/ml, w dawce około 2 mg) do oka badania podczas wizyty 1. dnia po wizycie z randomizacją. Począwszy od wizyty w Miesiącu 1, uczestników oceniano co miesiąc pod kątem konieczności uzupełnienia implantu preparatem 100 mg/ml ranibizumabu zgodnie z ich randomizacją zgodnie z określonymi w protokole kryteriami uzupełnienia.
Lek: Ranibizumab
Ranibizumab będzie podawany w dawce 0,5 mg co miesiąc we wstrzyknięciach ITV w postaci 10 mg/ml lub dostarczany przez implant w trzech różnych postaciach.
Inne nazwy:
  • Lucentis®
Aktywny komparator: Wstrzyknięcie do ciała szklistego z ranibizumabem 0,5 mg
Uczestnicy otrzymywali ranibizumab w miesięcznych wstrzyknięciach ITV w dawce 0,5 mg w postaci 10 mg/ml w dniu 1., a następnie co miesiąc.
Lek: Ranibizumab
Ranibizumab będzie podawany w dawce 0,5 mg co miesiąc we wstrzyknięciach ITV w postaci 10 mg/ml lub dostarczany przez implant w trzech różnych postaciach.
Inne nazwy:
  • Lucentis®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas, po którym uczestnik po raz pierwszy wymaga uzupełnienia implantu zgodnie z określonymi w protokole kryteriami uzupełnienia
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 38 miesięcy

Kryteria uzupełniania zdefiniowane w protokole

Po 1 miesiącu od pierwszego wypełnienia:

  • Zmniejszenie BCVA o ≥ 10 liter podczas bieżącej wizyty w porównaniu z wyjściową BCVA z powodu aktywności choroby nAMD LUB
  • Wzrost CFT o ≥ 100 µm podczas obecnej wizyty w porównaniu z wyjściową CFT z powodu aktywności choroby nAMD LUB
  • Obecność nowego krwotoku plamkowego, spowodowana aktywnością choroby nAMD

Dla kolejnych ocen:

  • Wzrost CFT o ≥ 75 μm w SD-OCT podczas bieżącej wizyty w porównaniu ze średnią CFT w ciągu ostatnich 2 dostępnych pomiarów, z powodu aktywności choroby nAMD LUB
  • Wzrost CFT o ≥ 100 µm od najniższego pomiaru CFT w badaniu, z powodu aktywności choroby nAMD LUB
  • Zmniejszenie BCVA o ≥ 5 liter podczas bieżącej wizyty w porównaniu ze średnią BCVA z ostatnich 2 dostępnych pomiarów, z powodu aktywności choroby nAMD LUB
  • Spadek o ≥ 10 liter od najlepszej zarejestrowanej BCVA w badaniu, z powodu aktywności choroby nAMD LUB
  • Obecność nowego krwotoku plamkowego, spowodowana aktywnością choroby nAMD
Linia bazowa do około 38 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana względem wartości początkowej najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) uśredniona w 9. i 10. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiące 9, 10
Czynność wzrokową badanego oka oceniano za pomocą oceny literowej w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA). Minimalny możliwy wynik to 0, a maksymalny możliwy to 100. Wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie.
Wartość bazowa, miesiące 9, 10
Zmiana od linii bazowej w BCVA w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 10
Czynność wzrokową badanego oka oceniano za pomocą oceny literowej w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA). Minimalny możliwy wynik to 0, a maksymalny możliwy to 100. Wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie.
Linia bazowa do miesiąca 10
Skorygowana średnia zmiana BCVA w czasie od wartości początkowej (analiza MMRM)
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 10
Czynność wzrokową badanego oka oceniano za pomocą oceny literowej w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA). Minimalny możliwy wynik to 0, a maksymalny możliwy to 100. Wyższy wynik oznacza lepsze funkcjonowanie. Tutaj przedstawiono skorygowaną średnią z analizy MMRM).
Linia bazowa do miesiąca 10
Zmiana grubości dołka środkowego (CFT) w stosunku do wartości wyjściowej w czasie, jak oceniono na podstawie optycznej tomografii koherencyjnej w domenie widmowej (SD-OCT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 9
Centralna grubość dołka (CFT) jest definiowana jako grubość siatkówki w środku dołka
Linia bazowa do miesiąca 9
Liczba zatkania implantu w 9. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 9
Usunięte implanty zidentyfikowane jako spełniające kryteria PK w surowicy pod kątem możliwego zatykania zostały ocenione w ramach badań laboratoryjnych (badanie uwalniania leku in vitro) w celu ustalenia, czy doszło do zatkania implantu.
Miesiąc 9
Zaobserwowane maksymalne stężenie ranibizumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Farmakokinetykę ranibizumabu w surowicy scharakteryzowano przez oszacowanie Cmax pomiędzy przerwami między dawkami. Szacunki dla tych parametrów zestawiono w tabeli i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Pole pod krzywą stężenie-czas od podania dawki do ostatniej obserwacji (AUClast) ranibizumabu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do około 38 miesięcy (szczegółowe ramy czasowe podano w polu opisu)
AUCLast definiuje się jako pole pod krzywą stężenie-czas od dawkowania (implant lub uzupełnienie) do ostatniej obserwacji przed następnym uzupełnieniem lub opuszczeniem badania. Farmakokinetykę ranibizumabu w surowicy scharakteryzowano przez oszacowanie AUC pomiędzy dawkami. Szacunki dla tych parametrów zestawiono w tabeli i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do około 38 miesięcy (szczegółowe ramy czasowe podano w polu opisu)
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) ranibizumabu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Farmakokinetykę ranibizumabu w surowicy scharakteryzowano przez oszacowanie Tmax pomiędzy kolejnymi dawkami. Szacunki dla tych parametrów zestawiono w tabeli i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Końcowy okres półtrwania (t1/2) ranibizumabu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Farmakokinetykę ranibizumabu w surowicy scharakteryzowano przez oszacowanie t1/2 pomiędzy dawkami. Szacunki dla tych parametrów zestawiono w tabeli i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Obserwowane stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym pod koniec okresu między dawkami (Ctrough) ranibizumabu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Dawkowanie wstępne (0 godzin) w dniu 1. do 38 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi dotyczącymi oczu i innych niż oczy oraz poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 38. miesiąca
Wartość wyjściowa do około 38. miesiąca
Odsetek uczestników z dodatnimi przeciwciałami w surowicy przeciwko ranibizumabowi
Ramy czasowe: Baza do 38 miesięcy
Baza do 38 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GX28228

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ranibizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj