Studie av effektiviteten och säkerheten hos Ranibizumab Port Delivery System för ihållande tillförsel av Ranibizumab hos patienter med subfoveal neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (LADDER)
12 april 2021 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas II, multicenter, randomiserad, aktiv behandlingskontrollerad studie av effektiviteten och säkerheten hos Ranibizumab Port Delivery System för ihållande tillförsel av Ranibizumab hos patienter med subfoveal neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration
Detta är en fas II multicenter, dosintervall, randomiserad, aktiv behandling (månadsvis ITV-injektion)-kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för ranibizumab som levereras genom implantatet med hjälp av tre ranibizumabformuleringsarmar (10 mg/ml, 40) mg/ml och 100 mg/ml) jämfört med kontrollarmen (0,5 mg månatliga ITV-injektioner av 10 mg/ml formulering) hos deltagare med subfoveal neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
225
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85206
- Barnet Dulaney Perkins Eye Center
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85014
- Retinal Research Institute, LLC
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
- Associated Retina Consultants
-
-
California
-
Encino, California, Förenta staterna, 91436
- The Retina Partners
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-7000
- Jules Stein Eye Institute/ UCLA
-
Mountain View, California, Förenta staterna, 94040
- N CA Retina Vitreous Assoc
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
- Retinal Consultants Med Group
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF; Ophthalmology
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
- West Coast Retina Medical Group
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- Orange County Retina Med Group
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93103
- California Retina Consultants
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
- Retina Consultants of Southern
-
Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
- Colorado Retina Associates, PC
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33426
- Florida Eye Microsurgical Inst
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
- National Ophthalmic Research Institute
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
- Retina Specialty Institute
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33711
- Retina Vitreous Assoc of FL
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
- Retina Associates of Florida, LLC
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30909
- Southeast Retina Center
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Förenta staterna, 60435
- Illinois Retina Associates
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40509
- Retina Associates of Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Förenta staterna, 42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
-
Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
- Retina Group of Washington
-
Towson, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Retina Specialists
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
- Vitreo-Retinal Associates, PC
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Foundation for Vision Research
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
- Vitreoretinal Surgery
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Förenta staterna, 07003
- Retina Center of New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Förenta staterna, 08034
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
- Eye Associates of New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
- University of New Mexico; School of Med
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
- Retina Assoc of Western NY
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- Char Eye Ear &Throat Assoc
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97221
- Retina Northwest
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon HSU; Casey Eye Institute
-
-
South Carolina
-
Florence, South Carolina, Förenta staterna, 29501
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- Charles Retina Institute
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Retina PC.
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
- Texas Retina Associates
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78750
- Retina Research Center
-
Bellaire, Texas, Förenta staterna, 77401
- Retina Consultants of Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Med Center Ophthalmology Assoc
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
- Retina Associates of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Wagner Macula & Retina Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyligen diagnosticerad med våt AMD inom 9 månader efter screeningbesöket
- Deltagaren måste ha fått minst 2 tidigare ITV antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) injektioner. Den senaste anti-VEGF-injektionen måste dock ha varit ranibizumab och måste ha skett minst 7 dagar före screeningbesöket
- Visat svar på tidigare ITV anti-VEGF-behandling
- Bästa korrigerade synskärpan (BCVA) med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram med 20/20-20/200 Snellen-ekvivalenter
Exklusions kriterier:
- Behandling med andra ITV-anti-VEGF-medel än ranibizumab inom 1 månad före randomiseringsbesöket i något öga
- Studera ögonbehandling med andra ITV-anti-VEGF-medel än ranibizumab inom 1 månad före randomiseringsbesöket
- Historik med laserfotokoagulation, Visudyne®, ITV kortikosteroidinjektion, vitrektomikirurgi, submakulär kirurgi, implantation av enhet eller annan kirurgisk intervention för AMD i studieögat
- Tidigare deltagande i en klinisk prövning som involverar anti-angiogene läkemedel, andra än ranibizumab, i båda ögat inom 2 månader efter randomiseringsbesöket
- Subretinal blödning i studieögat som involverar mitten av fovea
- Subfoveal fibros, eller atrofi i studieögat
- Choroidal neovaskularisering (CNV) i båda ögat på grund av andra orsaker, såsom okulär histoplasmos, trauma eller patologisk närsynthet
- Okontrollerad okulär hypertoni eller glaukom i studieögat
- Historik av glaukomfiltrerande kirurgi, rörshunt eller mikroinvasiv glaukomkirurgi i studieögat
- Okontrollerat blodtryck
- Okontrollerat förmaksflimmer inom 3 månader efter informerat samtycke
- Anamnes på hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 3 månaderna före informerat samtycke
- Historik om annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ranibizumab eller placering av implantatet, som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra deltagaren med hög risk för behandlingskomplikationer
- Användning av orala kortikosteroider
- Aktuell behandling för alla aktiva systemiska infektioner
- Användning av antikoagulantia, anti-blodplättar (andra än aspirin) eller mediciner som är kända för att utöva liknande effekter
- Aktiv malignitet inom 12 månader efter randomisering
- Historik av allergi mot fluorescein
- Tidigare deltagande i icke-okulära (systemiska) sjukdomsstudier av prövningsläkemedel inom 1 månad före det informerade samtycket (exklusive vitaminer och mineraler)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Portleveranssystem med Ranibizumab 10mg/ml
Deltagarna fick implantatet (förfyllt med cirka 20 μL 10 mg/ml, cirka 0,2 mg dos, ranibizumab) kirurgiskt insatt i studieögat vid besöket dag 1 efter deras randomiseringsbesök.
Från och med månad 1-besöket utvärderades deltagarna varje månad med avseende på behovet av implantatpåfyllning med 10 mg/ml formulering av ranibizumab enligt deras randomisering enligt protokollspecificerade påfyllningskriterier.
|
Ranibizumab kommer att administreras i en dos av 0,5 mg månatliga ITV-injektioner av 10 mg/ml formulering eller levereras genom implantatet med tre olika formuleringar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Portleveranssystem med Ranibizumab 40mg/ml
Deltagarna fick implantatet (förfyllt med cirka 20 μL 40 mg/ml, cirka 0,8 mg dos, ranibizumab) kirurgiskt insatt i studieögat vid besöket dag 1 efter deras randomiseringsbesök.
Från och med månad 1-besöket utvärderades deltagarna varje månad med avseende på behovet av implantatpåfyllning med 40 mg/ml formulering av ranibizumab enligt deras randomisering enligt protokollspecificerade påfyllningskriterier.
|
Ranibizumab kommer att administreras i en dos av 0,5 mg månatliga ITV-injektioner av 10 mg/ml formulering eller levereras genom implantatet med tre olika formuleringar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Portleveranssystem med Ranibizumab 100mg/ml
Deltagarna fick implantatet (förfyllt med cirka 20 μL 100 mg/ml, cirka 2 mg dos, ranibizumab) kirurgiskt insatt i studieögat vid besöket dag 1 efter deras randomiseringsbesök.
Från och med månad 1-besöket utvärderades deltagarna varje månad med avseende på behovet av implantatpåfyllning med 100 mg/ml formulering av ranibizumab enligt deras randomisering enligt protokollspecificerade påfyllningskriterier.
|
Ranibizumab kommer att administreras i en dos av 0,5 mg månatliga ITV-injektioner av 10 mg/ml formulering eller levereras genom implantatet med tre olika formuleringar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Intravitreal injektion med Ranibizumab 0,5 mg
Deltagarna fick ranibizumab 0,5 mg månatliga ITV-injektioner med 10 mg/ml formulering på dag 1 och varje månad därefter.
|
Ranibizumab kommer att administreras i en dos av 0,5 mg månatliga ITV-injektioner av 10 mg/ml formulering eller levereras genom implantatet med tre olika formuleringar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid tills en deltagare först kräver implantatpåfyllning enligt protokolldefinierade påfyllningskriterier
Tidsram: Baslinje upp till cirka 38 månader
|
Protokolldefinierade påfyllningskriterier 1 månad efter den första påfyllningen:
För efterföljande bedömningar:
|
Baslinje upp till cirka 38 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) i genomsnitt vid månad 9 och 10
Tidsram: Baslinje, månader 9, 10
|
Synfunktionen hos studieögat utvärderades med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavsvärde.
Minsta möjliga poäng är 0 och maximalt möjliga är 100.
En högre poäng representerar bättre funktion.
|
Baslinje, månader 9, 10
|
|
Ändring från baslinjen i BCVA över tid
Tidsram: Baslinje upp till månad 10
|
Synfunktionen hos studieögat utvärderades med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Bästa korrigerade synskärpa (BCVA)-bokstavscore.
Minsta möjliga poäng är 0 och maximalt möjliga är 100.
En högre poäng representerar bättre funktion.
|
Baslinje upp till månad 10
|
|
Justerad genomsnittlig förändring från baslinjen i BCVA över tid (MMRM-analys)
Tidsram: Baslinje upp till månad 10
|
Synfunktionen hos studieögat utvärderades med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavsvärde.
Minsta möjliga poäng är 0 och maximalt möjliga är 100.
En högre poäng representerar bättre funktion.
Här presenteras det justerade medelvärdet från MMRM-analys).
|
Baslinje upp till månad 10
|
|
Förändring från baslinjen i central foveal tjocklek (CFT) över tid enligt spektral domän-optisk koherenstomografi (SD-OCT)
Tidsram: Baslinje upp till månad 9
|
Central foveal tjocklek (CFT) definieras som näthinnetjockleken i mitten av fovea
|
Baslinje upp till månad 9
|
|
Antal implantat som täpps igen vid månad 9
Tidsram: Månad 9
|
Borttagna implantat som identifierats uppfylla serum-PK-kriterier för möjlig igensättning utvärderades via labbbaserad undersökning (in vitro-test av läkemedelsfrisättning) för att fastställa om det fanns någon igensättning av implantatet.
|
Månad 9
|
|
Observerad maximal serumkoncentration (Cmax) av Ranibizumab
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
Serumfarmakokinetiken för ranibizumab karakteriserades av uppskattning av Cmax mellan dosintervallen.
Uppskattningar för dessa parametrar tabellerades och sammanfattades med beskrivande statistik.
|
Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från dosering till sista observation (AUClast) av Ranibizumab
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 upp till cirka 38 månader (detaljerad tidsram finns i beskrivningsfältet)
|
AUCLast definieras som area under koncentration-tidskurvan från dosering (implantat eller påfyllning) till sista observation innan nästa påfyllning eller avslutande av studien.
Serumfarmakokinetiken för ranibizumab karakteriserades av uppskattning av AUC mellan dosintervallen.
Uppskattningar för dessa parametrar tabellerades och sammanfattades med beskrivande statistik.
|
Fördos (0 timmar) på dag 1 upp till cirka 38 månader (detaljerad tidsram finns i beskrivningsfältet)
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Ranibizumab
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
Serumfarmakokinetiken för ranibizumab karakteriserades av att uppskatta Tmax mellan dosintervallen.
Uppskattningar för dessa parametrar tabellerades och sammanfattades med beskrivande statistik.
|
Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för Ranibizumab
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
Serumfarmakokinetiken för ranibizumab karakteriserades genom att uppskatta t1/2 mellan dosintervallen.
Uppskattningar för dessa parametrar tabellerades och sammanfattades med beskrivande statistik.
|
Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
|
Observerad steady-state serumkoncentration vid slutet av ett doseringsintervall (Ctrough) av Ranibizumab
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
Fördosering (0 timmar) på dag 1 upp till 38 månader
|
|
|
Antal deltagare med okulära och icke-okulära biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till ungefär månad 38
|
Baslinje upp till ungefär månad 38
|
|
|
Andel deltagare med positiva serumantikroppar mot Ranibizumab
Tidsram: Baslinje upp till 38 månader
|
Baslinje upp till 38 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wykoff CC, Campochiaro PA, Pieramici DJ, Khanani AM, Gune S, Maia M, Kagedal M, Ding HT, Maass KF. Pharmacokinetics of the Port Delivery System with Ranibizumab in the Ladder Phase 2 Trial for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Ther. 2022 Oct;11(5):1705-1717. doi: 10.1007/s40123-022-00532-9. Epub 2022 Jun 27.
- Yohe S, Maass KF, Horvath J, Rea J, Barteselli G, Ranade SV. In-vitro characterization of ranibizumab release from the Port Delivery System. J Control Release. 2022 May;345:101-107. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.03.005. Epub 2022 Mar 4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
10 april 2018
Avslutad studie (Faktisk)
28 mars 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
29 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GX28228
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .