Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektiviteten og sikkerheten til Ranibizumab Port Delivery System for vedvarende levering av Ranibizumab hos pasienter med subfoveal neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (LADDER)

12. april 2021 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase II, multisenter, randomisert, aktiv behandlingskontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til Ranibizumab Port Delivery System for vedvarende levering av Ranibizumab hos pasienter med subfoveal neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon

Dette er en fase II multisenter, dosevarierende, randomisert, aktiv behandling (månedlig ITV-injeksjon)-kontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til ranibizumab levert gjennom implantatet ved bruk av tre ranibizumab-formuleringsarmer (10 mg/ml, 40). mg/ml og 100 mg/ml) sammenlignet med kontrollarmen (0,5 mg månedlige ITV-injeksjoner av 10 mg/ml formulering) hos deltakere med subfoveal neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85206
        • Barnet Dulaney Perkins Eye Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85014
        • Retinal Research Institute, LLC
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85020
        • Associated Retina Consultants
    • California
      • Encino, California, Forente stater, 91436
        • The Retina Partners
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Jacobs Retina center at the Shiley eye Institute UCSD
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-7000
        • Jules Stein Eye Institute/ UCLA
      • Mountain View, California, Forente stater, 94040
        • N CA Retina Vitreous Assoc
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • Retinal Consultants Med Group
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF; Ophthalmology
      • San Francisco, California, Forente stater, 94109
        • West Coast Retina Medical Group
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • Orange County Retina Med Group
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93103
        • California Retina Consultants
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • Retina Consultants of Southern
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • Colorado Retina Associates, PC
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33426
        • Florida Eye Microsurgical Inst
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
        • Retina Specialty Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33711
        • Retina Vitreous Assoc of FL
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Retina Associates of Florida, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30909
        • Southeast Retina Center
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40509
        • Retina Associates of Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Forente stater, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Med; Wilmer Eye Inst
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Retina Group of Washington
      • Towson, Maryland, Forente stater, 21204
        • Retina Specialists
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Foundation for Vision Research
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Vitreoretinal Surgery
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Sierra Eye Associates
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Forente stater, 07003
        • Retina Center of New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Forente stater, 08034
        • Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico; School of Med
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • Retina Assoc of Western NY
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Char Eye Ear &Throat Assoc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97221
        • Retina Northwest
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon HSU; Casey Eye Institute
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Forente stater, 29501
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Charles Retina Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Retina PC.
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, Forente stater, 78750
        • Retina Research Center
      • Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
        • Retina Consultants of Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Med Center Ophthalmology Assoc
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
        • Retina Associates of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Wagner Macula & Retina Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nylig diagnostisert med våt AMD innen 9 måneder etter screeningbesøk
  • Deltakeren må ha mottatt minst 2 tidligere ITV anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) injeksjoner. Den siste anti-VEGF-injeksjonen må imidlertid ha vært ranibizumab og må ha funnet sted minst 7 dager før screeningbesøket
  • Påvist respons på tidligere ITV anti-VEGF-behandling
  • Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagrammer på 20/20-20/200 Snellen-ekvivalenter

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med andre ITV-anti-VEGF-midler enn ranibizumab innen 1 måned før randomiseringsbesøket i begge øynene
  • Studer øyebehandling med andre ITV-anti-VEGF-midler enn ranibizumab innen 1 måned før randomiseringsbesøket
  • Anamnese med laserfotokoagulasjon, Visudyne®, ITV kortikosteroidinjeksjon, vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi, implantasjon av enheter eller annen kirurgisk intervensjon for AMD i studieøyet
  • Tidligere deltakelse i en klinisk studie som involverer anti-angiogene legemidler, andre enn ranibizumab, i begge øyne innen 2 måneder etter randomiseringsbesøket
  • Subretinal blødning i studieøyet som involverer midten av fovea
  • Subfoveal fibrose, eller atrofi i studieøyet
  • Choroidal neovaskularisering (CNV) i begge øynene på grunn av andre årsaker, for eksempel okulær histoplasmose, traumer eller patologisk nærsynthet
  • Ukontrollert okulær hypertensjon eller glaukom i studieøyet
  • Historie om glaukomfiltrerende kirurgi, rørshunt eller mikroinvasiv glaukomkirurgi i studieøyet
  • Ukontrollert blodtrykk
  • Ukontrollert atrieflimmer innen 3 måneder etter informert samtykke
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 3 månedene før informert samtykke
  • Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av ranibizumab eller plassering av implantatet, som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre deltakeren med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Bruk av orale kortikosteroider
  • Nåværende behandling for enhver aktiv systemisk infeksjon
  • Bruk av antikoagulantia, anti-blodplater (annet enn aspirin) eller medisiner kjent for å ha lignende effekter
  • Aktiv malignitet innen 12 måneder etter randomisering
  • Historie med allergi mot fluorescein
  • Tidligere deltakelse i alle ikke-okulære (systemiske) sykdomsstudier av legemidler innen 1 måned før informert samtykke (unntatt vitaminer og mineraler)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Portleveringssystem med Ranibizumab 10mg/ml
Deltakerne fikk implantatet (forhåndsfylt med ca. 20 μL 10-mg/ml, ca. 0,2 mg dose, ranibizumab) kirurgisk satt inn i studieøyet ved dag 1-besøket etter randomiseringsbesøket. Fra og med måned 1-besøket ble deltakerne evaluert månedlig for behovet for implantatpåfylling med 10 mg/ml-formuleringen av ranibizumab i henhold til deres randomisering i henhold til protokollspesifiserte påfyllingskriterier.
Legemiddel: Ranibizumab
Ranibizumab vil bli administrert i doser på 0,5 mg månedlige ITV-injeksjoner på 10 mg/ml formulering eller levert gjennom implantatet med tre forskjellige formuleringer.
Andre navn:
  • Lucentis®
Eksperimentell: Portleveringssystem med Ranibizumab 40mg/ml
Deltakerne fikk implantatet (forhåndsfylt med ca. 20 μL 40 mg/ml, ca. 0,8 mg dose, ranibizumab) kirurgisk satt inn i studieøyet ved dag 1-besøket etter randomiseringsbesøket. Fra og med måned 1-besøket ble deltakerne evaluert månedlig for behovet for implantatpåfylling med 40 mg/ml-formuleringen av ranibizumab i henhold til deres randomisering i henhold til protokollspesifiserte påfyllingskriterier.
Legemiddel: Ranibizumab
Ranibizumab vil bli administrert i doser på 0,5 mg månedlige ITV-injeksjoner på 10 mg/ml formulering eller levert gjennom implantatet med tre forskjellige formuleringer.
Andre navn:
  • Lucentis®
Eksperimentell: Portleveringssystem med Ranibizumab 100mg/ml
Deltakerne fikk implantatet (forhåndsfylt med ca. 20 μL 100 mg/ml, ca. 2 mg dose, ranibizumab) kirurgisk satt inn i studieøyet ved dag 1-besøket etter randomiseringsbesøket. Fra og med måned 1-besøket ble deltakerne evaluert månedlig for behovet for implantatpåfylling med 100 mg/ml-formuleringen av ranibizumab i henhold til deres randomisering i henhold til protokollspesifiserte påfyllingskriterier.
Legemiddel: Ranibizumab
Ranibizumab vil bli administrert i doser på 0,5 mg månedlige ITV-injeksjoner på 10 mg/ml formulering eller levert gjennom implantatet med tre forskjellige formuleringer.
Andre navn:
  • Lucentis®
Aktiv komparator: Intravitreal injeksjon med Ranibizumab 0,5 mg
Deltakerne fikk ranibizumab 0,5 mg månedlige ITV-injeksjoner med 10 mg/ml formulering på dag 1 og hver måned deretter.
Legemiddel: Ranibizumab
Ranibizumab vil bli administrert i doser på 0,5 mg månedlige ITV-injeksjoner på 10 mg/ml formulering eller levert gjennom implantatet med tre forskjellige formuleringer.
Andre navn:
  • Lucentis®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid før en deltaker først krever implantatpåfylling i henhold til protokolldefinerte påfyllingskriterier
Tidsramme: Baseline opptil ca. 38 måneder

Protokolldefinerte påfyllingskriterier

1 måned etter første fylling:

  • Nedgang på ≥ 10 bokstaver i BCVA ved det nåværende besøket sammenlignet med baseline BCVA, på grunn av nAMD sykdomsaktivitet ELLER
  • Økning i CFT på ≥ 100 um ved det nåværende besøket sammenlignet med baseline CFT, på grunn av nAMD sykdomsaktivitet ELLER
  • Tilstedeværelse av ny makulær blødning på grunn av nAMD-sykdomsaktivitet

For etterfølgende vurderinger:

  • Økning i CFT på ≥ 75 μm på SD-OCT ved det nåværende besøket sammenlignet med gjennomsnittlig CFT over de siste 2 tilgjengelige målingene, på grunn av nAMD sykdomsaktivitet ELLER
  • Økning i CFT på ≥ 100 um fra den laveste CFT-målingen i studien, på grunn av nAMD-sykdomsaktivitet ELLER
  • Nedgang på ≥ 5 bokstaver i BCVA ved gjeldende besøk sammenlignet med gjennomsnittlig BCVA over de siste 2 tilgjengelige målingene, på grunn av nAMD sykdomsaktivitet ELLER
  • Nedgang på ≥ 10 bokstaver fra best registrerte BCVA i studien, på grunn av nAMD sykdomsaktivitet ELLER
  • Tilstedeværelse av ny makulær blødning på grunn av nAMD-sykdomsaktivitet
Baseline opptil ca. 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) i gjennomsnitt ved måned 9 og 10
Tidsramme: Grunnlinje, måned 9, 10
Synsfunksjonen til undersøkelsesøyet ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavscore. Minste mulige poengsum er 0 og maksimalt mulig er 100. En høyere poengsum representerer bedre funksjon.
Grunnlinje, måned 9, 10
Endring fra baseline i BCVA over tid
Tidsramme: Baseline opp til måned 10
Synsfunksjonen til undersøkelsesøyet ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavscore. Minste mulige poengsum er 0 og maksimalt mulig er 100. En høyere poengsum representerer bedre funksjon.
Baseline opp til måned 10
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i BCVA over tid (MMRM-analyse)
Tidsramme: Baseline opp til måned 10
Synsfunksjonen til undersøkelsesøyet ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavscore. Minste mulige poengsum er 0 og maksimalt mulig er 100. En høyere poengsum representerer bedre funksjon. Her presenteres justert gjennomsnitt fra MMRM-analyse).
Baseline opp til måned 10
Endring fra baseline i sentral foveal tykkelse (CFT) over tid som vurdert på spektral domene-optisk koherenstomografi (SD-OCT)
Tidsramme: Baseline opp til måned 9
Sentral foveal tykkelse (CFT) er definert som retinal tykkelse i midten av fovea
Baseline opp til måned 9
Antall implantater som er tilstoppet ved måned 9
Tidsramme: Måned 9
Fjernede implantater som ble identifisert som oppfyller serum-PK-kriteriene for mulig tilstopping, ble vurdert via laboratoriebasert undersøkelse (in vitro medikamentfrigjøringstesting) for å avgjøre om det var noen implantattilstopping.
Måned 9
Observert maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Ranibizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Serumfarmakokinetikken til ranibizumab ble karakterisert ved å estimere Cmax mellom doseintervallene. Estimater for disse parameterne ble tabellert og oppsummert med beskrivende statistikk.
Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra dosering til siste observasjon (AUClast) av Ranibizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 opptil ca. 38 måneder (detaljert tidsramme er gitt i beskrivelsesfeltet)
AUClast er definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra dosering (implantasjon eller påfyll) til siste observasjon før neste påfylling eller avslutning av studien. Serumfarmakokinetikken til ranibizumab ble karakterisert ved å estimere AUC mellom doseintervallene. Estimater for disse parameterne ble tabellert og oppsummert med beskrivende statistikk.
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 opptil ca. 38 måneder (detaljert tidsramme er gitt i beskrivelsesfeltet)
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Ranibizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Serumfarmakokinetikken til ranibizumab ble karakterisert ved å estimere Tmax mellom doseintervallene. Estimater for disse parameterne ble tabellert og oppsummert med beskrivende statistikk.
Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Terminal halveringstid (t1/2) av Ranibizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Serumfarmakokinetikken til ranibizumab ble karakterisert ved å estimere t1/2 mellom doseintervallene. Estimater for disse parameterne ble tabellert og oppsummert med beskrivende statistikk.
Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Observert steady-state serumkonsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall (Ctrough) av Ranibizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 opptil 38 måneder
Antall deltakere med okulære og ikke-okulære bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til omtrent måned 38
Baseline opp til omtrent måned 38
Prosentandel av deltakere med positive serumantistoffer mot Ranibizumab
Tidsramme: Baseline opptil 38 måneder
Baseline opptil 38 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GX28228

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Makuladegenerasjon

Kliniske studier på Ranibizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere