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西达本胺联合抗逆转录病毒疗法根除潜伏的 HIV-1 病毒库 (CHARTER)

2020年1月12日 更新者：Yongtao Sun, MD, PhD、Tang-Du Hospital

组蛋白脱乙酰酶抑制剂西达本胺联合抗逆转录病毒疗法根除潜伏 HIV-1 库的安全性和有效性（章程）

高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可有效抑制HIV复制，预防获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。 然而，HIV 感染者必须持续接受治疗，以避免病毒反弹和发展为 AIDS。 HIV 持久性被认为主要源于长寿细胞内原病毒基因组的整合拷贝的存在。 由于活跃的病毒基因表达会因病毒细胞病变效应和免疫反应而导致细胞死亡，因此长寿细胞可能含有转录沉默的潜伏原病毒。 HIV-1 在长寿命细胞库中的持久性仍然是治愈的主要障碍。 HDACi 有可能激活（“踢”）这些潜伏感染的细胞。 这将使免疫系统可以看到感染了 HIV 的细胞；免疫反应和抗逆转录病毒药物 (ARV) 将能够攻击和消除（“杀死”）受感染的细胞。 本研究的目的是评估多剂量西达本胺联合抗逆转录病毒疗法治疗病毒载量受抑制的 HIV 感染成人的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者将在第 0、3、7、10、14、17、21、24 天接受口服西达本胺。 第1步中，西达本胺的剂量为每次10mg，第2步中每次30mg。 参与者将首先注册到步骤 1；如果给予第 1 步的剂量耐受性良好且未发现安全问题，则将纳入第 2 步。 所有参与者将在本研究期间保持抗逆转录病毒治疗。

本研究的每个步骤将持续 56 天，涉及每位参与者的 14 次研究访问（筛选，第 0、2、3、8、11、14、15、17、21、24、26、27、56 天）。 在筛选访问中，参与者将提供病史并接受身体检查；将采集血样。 参与者将接受药代动力学 (PK) 采样，这将要求在第一次给药后的 0、1、2、6、12、24、48、72 小时抽血。 对于多剂量 PK 研究，将在最后一次给药后的同一时间点采集血样。 参与者将接受药效学 (PD) 采样，这将要求在第一次给药后的 0、6、12、24、48、72 小时抽血。 对于稳态浓度 PK 和 PD 研究，将在第 14、17、21 天西达本胺给药前 5-30 分钟收集血样。 如果参与者同意，他们的血液样本可能会被保存以供未来研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 有记录的 HIV-1 感染
  • 目前正在接受 cART 且已接受 cART 至少 18 个月，HIV-1 血浆 RNA <50 拷贝/mL 至少 1 年（不包括病毒载量波动）
  • CD4 细胞计数高于 350 个细胞/μL
  • 能够并愿意给予书面知情同意并坚持治疗并遵守研究访视和评估的时间要求
  • 足够的血管通路用于白细胞分离术

排除标准：

  • 急性 HIV-1 感染
  • 3个月内接受过输血或造血生长因子
  • 在过去 1 个月内收到具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物，例如丙戊酸。 潜在参与者可以在 30 天的清除期后注册。
  • 在过去 8 周内有任何重大的急性医学疾病
  • 任何活动性艾滋病定义机会性感染的证据
  • 乙型或丙型肝炎感染，如血液中存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 RNA (HCV-RNA)

  • 患者在开始研究药物前 3 周内具有以下实验室值

    1. 肝转氨酶（AST 或 ALT）≥3 x 正常上限 (ULN)
    2. 血清总胆红素≥1.5 ULN
    3. 血清肌酐水平≥1.5 x ULN，或计算的肌酐清除率≤60 ml/min
    4. 血小板计数≤100×109/L
    5. 中性粒细胞绝对计数≤1.5x109/L
    6. 血清钾、镁、磷超出正常范围
    7. 总钙（针对血清白蛋白校正）或离子钙≤正常下限
  • 具有临床意义的心脏病、有症状或无症状的心律失常、晕厥发作或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素（例如， 心脏衰竭）
  • 恶性肿瘤或移植史，包括皮肤癌或卡波西肉瘤
  • 糖尿病史
  • 已知对西达本胺或其类似物的成分过敏
  • 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内生育孩子
  • 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西达本胺

第 1 步 - 六名参与者将连续 4 周每周两次 (BIW) 接受 10 毫克西达本胺。

第 2 步 - 另外六名参与者将连续 4 周每周两次 (BIW) 接受西达本胺 30 毫克。

参与者将首先注册到步骤 1；如果给予第 1 步的剂量耐受性良好且未发现安全问题，则将纳入第 2 步。
药品：西达本胺
将在第 0、3、7、10、14、17、21、24 天口服西达本胺。
其他名称：
  • HBI-8000
  • CS055

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
血浆 HIV-1 RNA 的变化
大体时间：在第 0、1、2、3、8、11、14、15、17、21、24、25、26、27、56 天测量。
在第 0、1、2、3、8、11、14、15、17、21、24、25、26、27、56 天测量。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
细胞相关 HIV-1 RNA 的变化
大体时间：在第 0、1、2、3、11、21、24、26、56 天测量。
在第 0、1、2、3、11、21、24、26、56 天测量。
细胞相关总 HIV-1 DNA 的变化
大体时间：在第 0、14、27、56 天测量。
在第 0、14、27、56 天测量。
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：在施用西达本胺后 56 天测量。
在施用西达本胺后 56 天测量。
西达本胺血浆浓度的变化（药代动力学特征）
大体时间：在第一次和最后一次服用西达本胺后 72 小时内测量；第 14、17、21 天西达本胺给药前 5-30 分钟。
参与者将接受药代动力学取样，这将要求在第一次和最后一次服用西达本胺后的 0、1、2、6、12、24、48、72 小时以及第 14、17 天西达本胺给药前 5-30 分钟抽血。 21.
在第一次和最后一次服用西达本胺后 72 小时内测量；第 14、17、21 天西达本胺给药前 5-30 分钟。
CD4+ T 细胞中组蛋白乙酰化水平的变化（药效学概况）
大体时间：在首次服用西达本胺后 72 小时内测量；第 14、17、21 天西达本胺给药前 5-30 分钟。
参与者将接受药效学取样，这将要求在第一次服用西达本胺后的 0、6、12、24、48、72 小时和第 14、17、21 天西达本胺给药前 5-30 分钟抽血。
在首次服用西达本胺后 72 小时内测量；第 14、17、21 天西达本胺给药前 5-30 分钟。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tang-Du Hospital

合作者

Chipscreen Biosciences, Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年8月1日

初级完成 (实际的)

2016年2月1日

研究完成 (实际的)

2016年2月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月30日

首次发布 (估计)

2015年8月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月12日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2015TD-Chidamide

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