Chidamid w połączeniu z terapią przeciwretrowirusową w celu wyeliminowania utajonego rezerwuaru HIV-1 (CHARTER)
Bezpieczeństwo i skuteczność chidamidu będącego inhibitorem deacetylazy histonowej w połączeniu z terapią przeciwretrowirusową w celu wyeliminowania ukrytego rezerwuaru wirusa HIV-1 (CHARTER)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Każdy uczestnik otrzyma doustnie Chidamide w dniach 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. W kroku 1 dawka Chidamidu będzie wynosić 10 mg za każdym razem, w kroku 2 30 mg za każdym razem. Uczestnicy zostaną zarejestrowani w pierwszej kolejności do kroku 1; jeśli dawka podana w Etapie 1 jest dobrze tolerowana i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, Etap 2 zostanie włączony. Wszyscy uczestnicy będą kontynuować terapię antyretrowirusową podczas tego badania.
Każdy etap tego badania będzie trwał 56 dni i obejmie 14 wizyt studyjnych (badanie przesiewowe, dzień 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) dla każdego uczestnika. Podczas wizyty przesiewowej uczestnicy przedstawią historię medyczną i przejdą badanie fizykalne; zostaną pobrane próbki krwi. Uczestnicy zostaną poddani próbkom farmakokinetycznym (PK), które będą wymagały pobrania krwi w 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 h po pierwszej dawce. W przypadku wielodawkowych badań farmakokinetycznych próbki krwi będą pobierane w tych samych punktach czasowych po ostatniej dawce. Uczestnicy zostaną poddani próbkom farmakodynamicznym (PD), które będą wymagać pobrania krwi w 0, 6, 12, 24, 48, 72 h po pierwszej dawce. W przypadku badań PK i PD stężenia w stanie stacjonarnym próbki krwi będą pobierane 5-30 minut przed podaniem leku Chidamide w dniach 14, 17, 21. Jeśli uczestnicy wyrażą na to zgodę, ich próbki krwi mogą być przechowywane do przyszłych badań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
- Obecnie otrzymuję cART i otrzymywałem cART przez co najmniej 18 miesięcy, HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml przez co najmniej 1 rok (z wyłączeniem punktów wiremii)
- Liczba komórek CD4 powyżej 350 komórek/μl
- Zdolny, chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i przestrzegania terapii oraz przestrzegania wymagań czasowych dotyczących wizyt studyjnych i ocen
- Odpowiedni dostęp naczyniowy do leukaferezy
Kryteria wyłączenia:
- Ostra infekcja HIV-1
- Otrzymał transfuzje krwi lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 3 miesięcy
- Przyjmowanie związków o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takich jak kwas walproinowy, w ciągu ostatniego miesiąca. Potencjalni uczestnicy mogą zarejestrować się po 30-dniowym okresie wymywania.
- Każda istotna ostra choroba medyczna w ciągu ostatnich 8 tygodni
- Wszelkie dowody na aktywną infekcję oportunistyczną definiującą AIDS
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi
Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Transaminazy wątrobowe (AspAT lub ALT) ≥3 x górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥1,5 GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≤60 ml/min
- Liczba płytek krwi ≤100 x109/l
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≤1,5x109/l
- Potas, magnez, fosfor w surowicy poza normą
- Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy) lub wapń zjonizowany ≤dolne granice normy
- Osobista historia klinicznie istotnych chorób serca, objawowych lub bezobjawowych arytmii, epizodów omdleń lub dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia torsades de pointes (np. niewydolność serca)
- Historia nowotworu złośliwego lub przeszczepu, w tym raka skóry lub mięsaka Kaposiego
- Historia cukrzycy
- Znana nadwrażliwość na składniki chidamidu lub jego analogów
- Ciąża lub karmienie piersią lub oczekiwanie na spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Chidamid
Krok 1 - Sześciu uczestników otrzyma Chidamide 10 mg dwa razy w tygodniu (BIW) przez 4 kolejne tygodnie. Krok 2 - Kolejnych sześciu uczestników otrzyma Chidamide 30 mg dwa razy w tygodniu (BIW) przez 4 kolejne tygodnie. Uczestnicy zostaną zarejestrowani w pierwszej kolejności do kroku 1; jeśli dawka podana w Etapie 1 jest dobrze tolerowana i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, Etap 2 zostanie włączony. |
Chidamide będzie podawany doustnie w dniach 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w osoczu RNA HIV-1
Ramy czasowe: Mierzone w dniach 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
|
Mierzone w dniach 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w RNA HIV-1 związanym z komórkami
Ramy czasowe: Mierzone w dniach 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
|
Mierzone w dniach 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
|
|
|
Zmiana całkowitego DNA HIV-1 związanego z komórkami
Ramy czasowe: Mierzone w dniach 0, 14, 27, 56.
|
Mierzone w dniach 0, 14, 27, 56.
|
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Mierzono przez 56 dni po podaniu chidamidu.
|
Mierzono przez 56 dni po podaniu chidamidu.
|
|
|
Zmiana stężenia chidamidu w osoczu (profil farmakokinetyczny)
Ramy czasowe: Mierzone przez 72 godziny po pierwszej i ostatniej dawce chidamidu; 5-30 minut przed podaniem chidamidu w dniach 14, 17, 21.
|
Uczestnicy zostaną poddani próbkom farmakokinetycznym, które będą wymagały pobrania krwi w 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72h po pierwszej i ostatniej dawce chidamidu oraz 5-30 minut przed podaniem chidamidu w dniach 14, 17, 21.
|
Mierzone przez 72 godziny po pierwszej i ostatniej dawce chidamidu; 5-30 minut przed podaniem chidamidu w dniach 14, 17, 21.
|
|
Zmiana poziomu acetylacji histonów w limfocytach T CD4+ (profil farmakodynamiczny)
Ramy czasowe: Mierzone przez 72 godziny po pierwszej dawce chidamidu; 5-30 minut przed podaniem chidamidu w dniach 14, 17, 21.
|
Uczestnicy zostaną poddani farmakodynamicznemu pobieraniu próbek, które będzie wymagało pobrania krwi w 0, 6, 12, 24, 48, 72 h po pierwszej dawce chidamidu i 5-30 minut przed podaniem chidamidu w dniach 14, 17, 21.
|
Mierzone przez 72 godziny po pierwszej dawce chidamidu; 5-30 minut przed podaniem chidamidu w dniach 14, 17, 21.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015TD-Chidamide
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .