Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Chidamid i kombinasjon med antiretroviral terapi for utryddelse av det latente HIV-1-reservoaret (CHARTER)

12. januar 2020 oppdatert av: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Sikkerhet og effekt av histondeacetylasehemmeren Chidamid i kombinasjon med antiretroviral terapi for utryddelse av det latente HIV-1-reservoaret (CHARTER)

HIV-replikasjon kan effektivt undertrykkes og ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) kan forhindres med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART). Imidlertid må HIV-infiserte forbli i behandling kontinuerlig for å unngå viral tilbakeslag og progresjon til AIDS. HIV-persistens antas å stamme primært fra tilstedeværelsen av integrerte kopier av det provirale genomet i langlivede celler. Fordi aktivt viralt genuttrykk forårsaker celledød på grunn av virale cytopatiske effekter og immunresponsen, har langlivede celler sannsynligvis transkripsjonelt stille, latent provirus. HIV-1 persistens i langlivede cellulære reservoarer er fortsatt en stor barriere for en kur. HDACi har potensial til å aktivere ("Kick") disse latent infiserte cellene. Dette vil gjøre de HIV-infiserte cellene synlige for immunsystemet; immunresponsen og antiretrovirale midler (ARV) vil være i stand til å angripe og eliminere ("Kill") de infiserte cellene. Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av multidose Chidamid i kombinasjon med antiretroviral terapi hos HIV-infiserte voksne med undertrykt virusmengde.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hver deltaker vil motta oral Chidamid på dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. I trinn 1 vil dosen av Chidamid være 10 mg hver gang, for trinn 2 30 mg hver gang. Deltakerne vil bli registrert i trinn 1 først; hvis dosen gitt til trinn 1 tolereres godt og ingen sikkerhetsproblemer er notert, vil trinn 2 bli registrert. Alle deltakerne vil beholde sin antiretrovirale terapi under denne studien.

Hvert trinn i denne studien vil vare i 56 dager, med 14 studiebesøk (Screening, dag 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) for hver deltaker. Ved screeningbesøket vil deltakerne gi en sykehistorie og gjennomgå en fysisk undersøkelse; blodprøver vil bli tatt. Deltakerne vil gjennomgå farmakokinetisk (PK) prøvetaking som vil kreve at blod tas 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 timer etter den første dosen. For multi-dose PK-studier vil blodprøver bli tatt på samme tidspunkt etter siste dose. Deltakerne vil gjennomgå farmakodynamisk (PD) prøvetaking som vil kreve at blod tas 0, 6, 12, 24, 48, 72 timer etter den første dosen. For steady-state konsentrasjons PK- og PD-studier, vil blodprøver tas 5-30 minutter før Chidamide-administrasjon på dag 14, 17, 21. Hvis deltakerne er enige, kan blodprøvene deres lagres for fremtidig forskning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon
  • For tiden mottar cART og har mottatt cART i minimum 18 måneder, HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i minst 1 år (unntatt viral load blips)
  • CD4-celletall over 350 celler/μL
  • Kunne, villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge terapi og overholde tidskrav til studiebesøk og evalueringer
  • Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukaferese

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt HIV-1-infeksjon
  • Fikk blodtransfusjoner eller hematopoetiske vekstfaktorer innen 3 måneder
  • Mottak av forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, slik som valproinsyre i løpet av den siste 1 måneden. Potensielle deltakere kan melde seg på etter en 30-dagers utvaskingsperiode.
  • Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom de siste 8 ukene
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
  • Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet

  • Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 3 uker før oppstart av forsøksmedisinen

    1. Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrense (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin ≥1,5 ULN
    3. Serumkreatininnivåer ≥1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance ≤60 ml/min.
    4. Blodplateantall ≤100 x109/L
    5. Absolutt nøytrofiltall ≤1,5x109/L
    6. Serum kalium, magnesium, fosfor utenfor normale grenser
    7. Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≤nedre normalgrenser
  • En personlig historie med klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefeil)
  • Anamnese med malignitet eller transplantasjon, inkludert hudkreft eller Kaposi-sarkom
  • Historie med diabetes mellitus
  • Kjent overfølsomhet overfor komponentene i chidamid eller dets analoger
  • Graviditet eller amming, eller forvente å få barn innen den anslåtte varigheten av studien
  • Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Chidamid

Trinn 1 - Seks deltakere vil få Chidamide 10 mg to ganger i uken (BIW) i 4 påfølgende uker.

Trinn 2 - Ytterligere seks deltakere vil få Chidamide 30 mg to ganger i uken (BIW) i 4 påfølgende uker.

Deltakerne vil bli registrert i trinn 1 først; hvis dosen gitt til trinn 1 tolereres godt og ingen sikkerhetsproblemer er notert, vil trinn 2 bli registrert.
Legemiddel: Chidamid
Chidamid vil bli gitt gjennom munnen på dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Andre navn:
  • HBI-8000
  • CS055

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt på dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
Målt på dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i celleassosiert HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt på dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Målt på dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Endring i celleassosiert totalt HIV-1 DNA
Tidsramme: Målt på dag 0, 14, 27, 56.
Målt på dag 0, 14, 27, 56.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Målt gjennom 56 dager etter administrering av chidamid.
Målt gjennom 56 dager etter administrering av chidamid.
Endring i plasmakonsentrasjonen av chidamid (farmakokinetisk profil)
Tidsramme: Målt gjennom 72 timer etter første og siste dose chidamid; 5-30 minutter før administrasjon av chidamid på dag 14, 17, 21.
Deltakerne vil gjennomgå farmakokinetisk prøvetaking som vil kreve at det tas blod 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 timer etter den første og siste dosen av chidamid og 5-30 minutter før chidamid administrering på dag 14, 17, 21.
Målt gjennom 72 timer etter første og siste dose chidamid; 5-30 minutter før administrasjon av chidamid på dag 14, 17, 21.
Endring av histonacetyleringsnivå i CD4+ T-celler (farmakodynamisk profil)
Tidsramme: Målt gjennom 72 timer etter første dose chidamid; 5-30 minutter før administrasjon av chidamid på dag 14, 17, 21.
Deltakerne vil gjennomgå farmakodynamisk prøvetaking som vil kreve at det tas blod 0, 6, 12, 24, 48, 72 timer etter den første dosen av chidamid og 5-30 minutter før chidamid administrering på dag 14, 17, 21.
Målt gjennom 72 timer etter første dose chidamid; 5-30 minutter før administrasjon av chidamid på dag 14, 17, 21.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Samarbeidspartnere

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

3. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015TD-Chidamide

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere