Chidamid i kombination med antiretroviral terapi för utrotning av den latenta hiv-1-reservoaren (CHARTER)
Säkerhet och effekt av histondeacetylasinhibitorn Chidamid i kombination med antiretroviral terapi för utrotning av den latenta hiv-1-reservoaren (CHARTER)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Varje deltagare kommer att få oral Chidamid på dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. I steg 1 kommer dosen Chidamid att vara 10 mg varje gång, för steg 2 30 mg varje gång. Deltagare kommer att registreras i steg 1 först; om dosen som ges till steg 1 tolereras väl och inga säkerhetsproblem noteras, kommer steg 2 att registreras. Alla deltagare kommer att behålla sin antiretrovirala behandling under denna studie.
Varje steg i denna studie kommer att pågå i 56 dagar, med 14 studiebesök (Screening, Dag 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) för varje deltagare. Vid screeningbesöket kommer deltagarna att ge en medicinsk historia och genomgå en fysisk undersökning; blodprover kommer att samlas in. Deltagarna kommer att genomgå farmakokinetisk (PK) provtagning som kommer att kräva att blod tas 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 timmar efter den första dosen. För multi-dos PK-studier kommer blodprov att tas vid samma tidpunkter efter den sista dosen. Deltagarna kommer att genomgå farmakodynamisk (PD) provtagning som kommer att kräva att blod tas 0, 6, 12, 24, 48, 72 timmar efter den första dosen. För steady-state koncentrationer av PK och PD-studier kommer blodprov att tas 5-30 minuter före administrering av Chidamid på dag 14, 17, 21. Om deltagarna samtycker kan deras blodprov lagras för framtida forskning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad HIV-1-infektion
- Får för närvarande cART och har fått cART i minst 18 månader, HIV-1 plasma RNA <50 kopior/ml i minst 1 år (exklusive viral load blips)
- CD4-cellantal över 350 celler/μL
- Kunna, villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa terapi och att uppfylla tidskrav för studiebesök och utvärderingar
- Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferes
Exklusions kriterier:
- Akut HIV-1-infektion
- Fick blodtransfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 3 månader
- Mottagande av föreningar med HDAC-hämmare-liknande aktivitet, såsom valproinsyra inom den senaste 1 månaden. Potentiella deltagare kan anmäla sig efter en 30-dagars tvättperiod.
- Någon betydande akut medicinsk sjukdom under de senaste 8 veckorna
- Alla bevis på en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion
- Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
Patienten har följande laboratorievärden inom 3 veckor innan prövningsläkemedlet påbörjas
- Levertransaminaser (ASAT eller ALAT) ≥3 x övre normalgräns (ULN)
- Totalt serumbilirubin ≥1,5 ULN
- Serumkreatininnivåer ≥1,5 x ULN, eller beräknat kreatininclearance ≤60 ml/min
- Trombocytantal ≤100 x109/L
- Absolut antal neutrofiler ≤1,5x109/L
- Serumkalium, magnesium, fosfor utanför normala gränser
- Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≤ lägre normala gränser
- En personlig historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för Torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt)
- Historik av malignitet eller transplantation, inklusive hudcancer eller Kaposi-sarkom
- Historik av diabetes mellitus
- Känd överkänslighet mot komponenterna i chidamid eller dess analoger
- Graviditet eller amning, eller väntar på att få barn inom den beräknade varaktigheten av studien
- Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Chidamid
Steg 1 – Sex deltagare kommer att få Chidamide 10 mg två gånger i veckan (BIW) under fyra på varandra följande veckor. Steg 2 - Ytterligare sex deltagare kommer att få Chidamide 30 mg två gånger i veckan (BIW) under fyra på varandra följande veckor. Deltagare kommer att registreras i steg 1 först; om dosen som ges till steg 1 tolereras väl och inga säkerhetsproblem noteras, kommer steg 2 att registreras. |
Chidamid kommer att ges genom munnen på dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i plasma HIV-1 RNA
Tidsram: Uppmätt dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
|
Uppmätt dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cellassocierat HIV-1 RNA
Tidsram: Uppmätt dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
|
Uppmätt dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
|
|
|
Förändring i cellassocierat totalt HIV-1 DNA
Tidsram: Uppmätt dag 0, 14, 27, 56.
|
Uppmätt dag 0, 14, 27, 56.
|
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Uppmätt till 56 dagar efter administrering av chidamid.
|
Uppmätt till 56 dagar efter administrering av chidamid.
|
|
|
Förändring av plasmakoncentrationen av chidamid (farmakokinetisk profil)
Tidsram: Uppmätt genom 72 timmar efter den första och sista dosen av chidamid; 5-30 minuter före administrering av chidamid på dag 14, 17, 21.
|
Deltagarna kommer att genomgå farmakokinetisk provtagning som kräver att blod tas 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 timmar efter den första och sista dosen av chidamid och 5-30 minuter före administrering av chidamid på dag 14, 17, 21.
|
Uppmätt genom 72 timmar efter den första och sista dosen av chidamid; 5-30 minuter före administrering av chidamid på dag 14, 17, 21.
|
|
Förändring av histonacetyleringsnivå i CD4+ T-celler (farmakodynamisk profil)
Tidsram: Uppmätt genom 72 timmar efter den första dosen av chidamid; 5-30 minuter före administrering av chidamid på dag 14, 17, 21.
|
Deltagarna kommer att genomgå farmakodynamisk provtagning som kräver att blod tas 0, 6, 12, 24, 48, 72 timmar efter den första dosen av chidamid och 5-30 minuter före administrering av chidamid på dag 14, 17, 21.
|
Uppmätt genom 72 timmar efter den första dosen av chidamid; 5-30 minuter före administrering av chidamid på dag 14, 17, 21.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015TD-Chidamide
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .