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Chidamide in combinazione con la terapia antiretrovirale per l'eradicazione del serbatoio latente dell'HIV-1 (CHARTER)

12 gennaio 2020 aggiornato da: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Sicurezza ed efficacia dell'inibitore dell'istone deacetilasi chidamide in combinazione con la terapia antiretrovirale per l'eradicazione del serbatoio latente dell'HIV-1 (CARTA)

La replicazione dell'HIV può essere efficacemente soppressa e la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) può essere prevenuta con la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). Tuttavia, le persone con infezione da HIV devono rimanere continuamente in trattamento per evitare il rimbalzo virale e la progressione verso l'AIDS. Si pensa che la persistenza dell'HIV derivi principalmente dalla presenza di copie integrate del genoma provirale all'interno di cellule longeve. Poiché l'espressione genica virale attiva causa la morte cellulare a causa degli effetti citopatici virali e della risposta immunitaria, le cellule longeve probabilmente ospitano provirus trascrizionalmente silenti e latenti. La persistenza dell'HIV-1 nei serbatoi cellulari di lunga durata rimane un ostacolo importante per una cura. HDACi ha il potenziale per attivare ("Kick") queste cellule latentemente infette. Questo renderà le cellule infette da HIV visibili al sistema immunitario; la risposta immunitaria e gli antiretrovirali (ARV) saranno in grado di attaccare ed eliminare ("Kill") le cellule infette. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della Chidamide multidose in combinazione con la terapia antiretrovirale negli adulti con infezione da HIV con carica virale soppressa.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni partecipante riceverà Chidamide orale nei giorni 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. Nella Fase 1, la dose di Chidamide sarà di 10 mg ogni volta, per la Fase 2 di 30 mg ogni volta. I partecipanti verranno iscritti prima alla Fase 1; se la dose somministrata al passaggio 1 è ben tollerata e non si notano problemi di sicurezza, verrà arruolato il passaggio 2. Tutti i partecipanti manterranno la loro terapia antiretrovirale durante questo studio.

Ogni fase di questo studio durerà 56 giorni, coinvolgendo 14 visite di studio (screening, giorno 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) per ogni partecipante. Alla visita di screening, i partecipanti forniranno una storia medica e saranno sottoposti a un esame fisico; verranno prelevati campioni di sangue. I partecipanti saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico (PK) che richiederà che il sangue venga prelevato a 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 ore dopo la prima dose. Per gli studi PK multidose, i campioni di sangue verranno raccolti negli stessi punti temporali dopo l'ultima dose. I partecipanti verranno sottoposti a campionamento farmacodinamico (PD) che richiederà che il sangue venga prelevato a 0, 6, 12, 24, 48, 72 ore dopo la prima dose. Per gli studi PK e PD sulla concentrazione allo stato stazionario, i campioni di sangue verranno raccolti 5-30 minuti prima della somministrazione di Chidamide nei giorni 14, 17, 21. Se i partecipanti sono d'accordo, i loro campioni di sangue possono essere conservati per ricerche future.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione documentata da HIV-1
  • Riceve attualmente cART e ha ricevuto cART per un minimo di 18 mesi, RNA plasmatico di HIV-1 <50 copie/mL per almeno 1 anno (esclusi i blip della carica virale)
  • Conta delle cellule CD4 superiore a 350 cellule/μL
  • In grado, disposto a fornire il consenso informato scritto e ad aderire alla terapia e a rispettare i requisiti di tempo per le visite di studio e le valutazioni
  • Accesso vascolare adeguato per la leucaferesi

Criteri di esclusione:

  • Infezione acuta da HIV-1
  • Trasfusioni di sangue ricevute o fattori di crescita ematopoietici entro 3 mesi
  • Ricezione di composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico nell'ultimo mese. I potenziali partecipanti possono iscriversi dopo un periodo di sospensione di 30 giorni.
  • Qualsiasi malattia medica acuta significativa nelle ultime 8 settimane
  • Qualsiasi prova di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS
  • Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue

  • Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale

    1. Transaminasi epatiche (AST o ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Bilirubina totale sierica ≥1,5 ULN
    3. Livelli di creatinina sierica ≥1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≤60 ml/min
    4. Conta piastrinica ≤100 x109/L
    5. Conta assoluta dei neutrofili ≤1,5x109/L
    6. Potassio sierico, magnesio, fosforo al di fuori dei limiti normali
    7. Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato ≤limiti normali inferiori
  • Una storia personale di malattia cardiaca clinicamente significativa, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca)
  • Storia di malignità o trapianto, inclusi tumori della pelle o sarcoma di Kaposi
  • Storia del diabete mellito
  • Ipersensibilità nota ai componenti della chidamide o dei suoi analoghi
  • Gravidanza o allattamento al seno o aspettativa di procreare entro la durata prevista dello studio
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Chidamide

Passaggio 1: sei partecipanti riceveranno Chidamide 10 mg due volte a settimana (BIW) per 4 settimane consecutive.

Fase 2 - Altri sei partecipanti riceveranno Chidamide 30 mg due volte a settimana (BIW) per 4 settimane consecutive.

I partecipanti verranno iscritti prima alla Fase 1; se la dose somministrata al passaggio 1 è ben tollerata e non si notano problemi di sicurezza, verrà arruolato il passaggio 2.
Droga: Chidamide
La chidamide verrà somministrata per via orale nei giorni 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Altri nomi:
  • HBI-8000
  • CS055

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dell'RNA dell'HIV-1 plasmatico
Lasso di tempo: Misurato il giorno 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
Misurato il giorno 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'RNA dell'HIV-1 associato alle cellule
Lasso di tempo: Misurato il giorno 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Misurato il giorno 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Variazione del DNA totale dell'HIV-1 associato alle cellule
Lasso di tempo: Misurato nei giorni 0, 14, 27, 56.
Misurato nei giorni 0, 14, 27, 56.
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Misurato attraverso 56 giorni dopo la somministrazione di chidamide.
Misurato attraverso 56 giorni dopo la somministrazione di chidamide.
Modifica della concentrazione plasmatica di chidamide (profilo farmacocinetico)
Lasso di tempo: Misurato attraverso 72 ore dopo la prima e l'ultima dose di chidamide; 5-30 minuti prima della somministrazione di chidamide nei giorni 14, 17, 21.
I partecipanti saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico che richiederà che il sangue venga prelevato a 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 ore dopo la prima e l'ultima dose di chidamide e 5-30 minuti prima della somministrazione di chidamide il giorno 14, 17, 21.
Misurato attraverso 72 ore dopo la prima e l'ultima dose di chidamide; 5-30 minuti prima della somministrazione di chidamide nei giorni 14, 17, 21.
Modifica del livello di acetilazione dell'istone nelle cellule T CD4+ (profilo farmacodinamico)
Lasso di tempo: Misurato attraverso 72 ore dopo la prima dose di chidamide; 5-30 minuti prima della somministrazione di chidamide nei giorni 14, 17, 21.
I partecipanti saranno sottoposti a campionamento farmacodinamico che richiederà che il sangue venga prelevato a 0, 6, 12, 24, 48, 72 ore dopo la prima dose di chidamide e 5-30 minuti prima della somministrazione di chidamide nei giorni 14, 17, 21.
Misurato attraverso 72 ore dopo la prima dose di chidamide; 5-30 minuti prima della somministrazione di chidamide nei giorni 14, 17, 21.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Collaboratori

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2015

Primo Inserito (STIMA)

3 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015TD-Chidamide

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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