Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Chidamid i kombination med antiretroviral terapi til udryddelse af det latente HIV-1-reservoir (CHARTER)

12. januar 2020 opdateret af: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Sikkerhed og effektivitet af histon-deacetylase-hæmmeren Chidamid i kombination med antiretroviral terapi til udryddelse af det latente HIV-1-reservoir (CHARTER)

HIV-replikation kan effektivt undertrykkes, og erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) kan forhindres med højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Imidlertid skal HIV-smittede personer forblive i behandling kontinuerligt for at undgå viral rebound og progression til AIDS. HIV-persistens menes primært at stamme fra tilstedeværelsen af ​​integrerede kopier af det provirale genom i langlivede celler. Fordi aktiv viral genekspression forårsager celledød på grund af virale cytopatiske virkninger og immunresponset, rummer langlivede celler sandsynligvis transkriptionelt tavse, latente provirus. HIV-1 persistens i langlivede cellulære reservoirer forbliver en væsentlig barriere for en helbredelse. HDACi har potentialet til at aktivere ("Kick") disse latent inficerede celler. Dette vil gøre de HIV-inficerede celler synlige for immunsystemet; immunresponset og antiretrovirale midler (ARV'er) vil være i stand til at angribe og eliminere ("dræbe") de inficerede celler. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​multi-dosis Chidamid i kombination med antiretroviral behandling hos HIV-inficerede voksne med undertrykt viral belastning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hver deltager vil modtage oral Chidamid på dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. I trin 1 vil dosis af Chidamid være 10 mg hver gang, for trin 2 30 mg hver gang. Deltagerne bliver først tilmeldt trin 1; hvis dosis givet til trin 1 tolereres godt, og der ikke er noteret nogen sikkerhedsproblemer, vil trin 2 blive indskrevet. Alle deltagere vil beholde deres antiretrovirale behandling under denne undersøgelse.

Hvert trin i denne undersøgelse vil vare i 56 dage, der involverer 14 studiebesøg (Screening, dag 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) for hver deltager. Ved screeningsbesøget vil deltagerne give en sygehistorie og gennemgå en fysisk undersøgelse; blodprøver vil blive indsamlet. Deltagerne vil gennemgå en farmakokinetisk (PK) prøvetagning, som vil kræve, at der tages blod 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 timer efter den første dosis. For multi-dosis PK undersøgelser vil blodprøver blive indsamlet på samme tidspunkter efter den sidste dosis. Deltagerne vil gennemgå en farmakodynamisk (PD) prøvetagning, som vil kræve, at der tages blod 0, 6, 12, 24, 48, 72 timer efter den første dosis. For steady-state koncentration PK og PD undersøgelser, vil blodprøver blive indsamlet 5-30 minutter før Chidamid administration på dag 14, 17, 21. Hvis deltagerne er enige, kan deres blodprøver gemmes til fremtidig forskning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion
  • Modtager i øjeblikket cART og har modtaget cART i mindst 18 måneder, HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i mindst 1 år (eksklusive viral load blips)
  • CD4-celletal over 350 celler/μL
  • Kunne, villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at følge terapi og til at overholde tidskrav til studiebesøg og evalueringer
  • Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukaferese

Ekskluderingskriterier:

  • Akut HIV-1 infektion
  • Modtaget blodtransfusioner eller hæmatopoetiske vækstfaktorer inden for 3 måneder
  • Modtagelse af forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre inden for den sidste 1 måned. Potentielle deltagere kan tilmelde sig efter en 30-dages udvaskningsperiode.
  • Enhver betydelig akut medicinsk sygdom inden for de seneste 8 uger
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion
  • Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet

  • Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 3 uger før start af forsøgslægemidlet

    1. Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Serum total bilirubin ≥1,5 ULN
    3. Serumkreatininniveauer ≥1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≤60 ml/min.
    4. Blodpladeantal ≤100 x109/L
    5. Absolut neutrofiltal ≤1,5x109/L
    6. Serum kalium, magnesium, fosfor uden for normale grænser
    7. Total calcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≤nedre normalgrænser
  • En personlig historie med klinisk signifikant hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefejl)
  • Anamnese med malignitet eller transplantation, herunder hudkræft eller Kaposi-sarkom
  • Historie om diabetes mellitus
  • Kendt overfølsomhed over for komponenterne i chidamid eller dets analoger
  • Graviditet eller amning eller at forvente at blive far til børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Chidamid

Trin 1 - Seks deltagere vil modtage Chidamide 10 mg to gange om ugen (BIW) i 4 på hinanden følgende uger.

Trin 2 - Yderligere seks deltagere vil modtage Chidamide 30 mg to gange om ugen (BIW) i 4 på hinanden følgende uger.

Deltagerne bliver først tilmeldt trin 1; hvis dosis givet til trin 1 tolereres godt, og der ikke er noteret nogen sikkerhedsproblemer, vil trin 2 blive indskrevet.
Medicin: Chidamid
Chidamid vil blive givet gennem munden på dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Andre navne:
  • HBI-8000
  • CS055

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt på dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
Målt på dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i celleassocieret HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt på dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Målt på dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Ændring i celleassocieret total HIV-1 DNA
Tidsramme: Målt på dag 0, 14, 27, 56.
Målt på dag 0, 14, 27, 56.
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Målt gennem 56 dage efter administration af chidamid.
Målt gennem 56 dage efter administration af chidamid.
Ændring af plasmakoncentration af chidamid (farmakokinetisk profil)
Tidsramme: Målt gennem 72 timer efter den første og sidste dosis chidamid; 5-30 minutter før chidamid administration på dag 14, 17, 21.
Deltagerne vil gennemgå en farmakokinetisk prøvetagning, som vil kræve, at der tages blod 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 timer efter den første og sidste dosis af chidamid og 5-30 minutter før chidamid administration på dag 14, 17, 21.
Målt gennem 72 timer efter den første og sidste dosis chidamid; 5-30 minutter før chidamid administration på dag 14, 17, 21.
Ændring af histonacetyleringsniveau i CD4+ T-celler (farmakodynamisk profil)
Tidsramme: Målt gennem 72 timer efter den første dosis chidamid; 5-30 minutter før chidamid administration på dag 14, 17, 21.
Deltagerne vil gennemgå en farmakodynamisk prøvetagning, som vil kræve, at der tages blod 0, 6, 12, 24, 48, 72 timer efter den første dosis af chidamid og 5-30 minutter før chidamid administration på dag 14, 17, 21.
Målt gennem 72 timer efter den første dosis chidamid; 5-30 minutter før chidamid administration på dag 14, 17, 21.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Samarbejdspartnere

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2015

Først opslået (SKØN)

3. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015TD-Chidamide

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kroniske HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Chidamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner