Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хидамид в сочетании с антиретровирусной терапией для эрадикации латентного резервуара ВИЧ-1 (CHARTER)

12 января 2020 г. обновлено: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Безопасность и эффективность ингибитора гистондеацетилазы хидамида в сочетании с антиретровирусной терапией для эрадикации латентного резервуара ВИЧ-1 (ХАРТИЯ)

Репликация ВИЧ может быть эффективно подавлена, а синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) может быть предотвращен с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Тем не менее, ВИЧ-инфицированные люди должны постоянно получать лечение, чтобы избежать рецидива вируса и прогрессирования заболевания до СПИДа. Считается, что персистенция ВИЧ в первую очередь связана с наличием интегрированных копий провирусного генома в долгоживущих клетках. Поскольку активная экспрессия вирусных генов вызывает гибель клеток из-за вирусных цитопатических эффектов и иммунного ответа, долгоживущие клетки, вероятно, содержат транскрипционно молчащий латентный провирус. Сохранение ВИЧ-1 в долгоживущих клеточных резервуарах остается основным препятствием на пути к излечению. HDACi может активировать («ударить») эти латентно инфицированные клетки. Это сделает ВИЧ-инфицированные клетки видимыми для иммунной системы; иммунный ответ и антиретровирусные препараты (АРВ) смогут атаковать и уничтожать («убивать») инфицированные клетки. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности многократных доз хидамида в сочетании с антиретровирусной терапией у ВИЧ-инфицированных взрослых с подавленной вирусной нагрузкой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый участник получит пероральный хидамид в дни 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. На этапе 1 доза хидамида будет составлять 10 мг каждый раз, на этапе 2 — 30 мг каждый раз. Сначала участники будут зачислены на Шаг 1; если доза, введенная на этапе 1, хорошо переносится и не отмечается никаких проблем с безопасностью, будет зачислен на этап 2. Все участники будут продолжать получать антиретровирусную терапию во время этого исследования.

Каждый этап этого исследования будет длиться 56 дней, включая 14 учебных посещений (скрининг, дни 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) для каждого участника. Во время скринингового визита участники расскажут историю болезни и пройдут медицинский осмотр; образцы крови будут взяты. Участники пройдут фармакокинетический (ФК) отбор проб крови, который потребует забора крови через 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 часа после первой дозы. Для многодозовых фармакокинетических исследований образцы крови будут собираться в те же моменты времени после последней дозы. Участники пройдут фармакодинамический (PD) отбор проб крови, который потребует забора крови через 0, 6, 12, 24, 48, 72 часа после первой дозы. Для исследований ФК и ФД в равновесном состоянии образцы крови будут собираться за 5-30 минут до введения хидамида на 14, 17, 21 день. Если участники согласятся, их образцы крови могут быть сохранены для будущих исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1
  • Получает кАРВ в настоящее время и получает кАРТ в течение как минимум 18 месяцев, РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл в течение как минимум 1 года (исключая всплески вирусной нагрузки)
  • Количество клеток CD4 выше 350 клеток/мкл
  • Способен, готов дать письменное информированное согласие и придерживаться терапии, а также соблюдать требования по времени для учебных визитов и оценок
  • Адекватный сосудистый доступ для лейкафереза

Критерий исключения:

  • Острая инфекция ВИЧ-1
  • Переливание крови или гемопоэтических факторов роста в течение 3 мес.
  • Прием соединений с ингибитороподобной активностью HDAC, таких как вальпроевая кислота, в течение последнего 1 месяца. Потенциальные участники могут зарегистрироваться после 30-дневного периода вымывания.
  • Любое серьезное острое заболевание в течение последних 8 недель
  • Любые признаки активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
  • Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие в крови поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС).

  • Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата.

    1. Печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) ≥3 x верхний предел нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин сыворотки ≥1,5 ВГН
    3. Уровень креатинина в сыворотке ≥1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин
    4. Количество тромбоцитов ≤100 x109/л
    5. Абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5x109/л
    6. Сывороточный калий, магний, фосфор вне пределов нормы
    7. Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) или ионизированный кальций ≤нижние пределы нормы
  • Наличие в анамнезе клинически значимого сердечного заболевания, симптоматических или бессимптомных аритмий, синкопальных эпизодов или дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность)
  • Злокачественное новообразование или трансплантация в анамнезе, включая рак кожи или саркому Капоши.
  • История сахарного диабета
  • Известная гиперчувствительность к компонентам хидамида или его аналогов.
  • Беременность или грудное вскармливание или ожидание рождения детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.
  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Хидамид

Шаг 1. Шесть участников будут получать хидамид по 10 мг два раза в неделю (BIW) в течение 4 недель подряд.

Шаг 2. Еще шесть участников будут получать хидамид по 30 мг два раза в неделю (BIW) в течение 4 недель подряд.

Сначала участники будут зачислены на Шаг 1; если доза, введенная на этапе 1, хорошо переносится и не отмечается никаких проблем с безопасностью, будет зачислен на этап 2.
Лекарство: Хидамид
Хидамид будет вводиться перорально в дни 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Другие имена:
  • ГБЖ-8000
  • CS055

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение РНК ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: Измерено на 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56 день.
Измерено на 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56 день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ассоциированной с клеткой РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Измерено в день 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Измерено в день 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Изменение общей ДНК ВИЧ-1, ассоциированной с клеткой
Временное ограничение: Измерено в день 0, 14, 27, 56.
Измерено в день 0, 14, 27, 56.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Измеряют через 56 дней после введения хидамида.
Измеряют через 56 дней после введения хидамида.
Изменение концентрации хидамида в плазме (фармакокинетический профиль)
Временное ограничение: Измеряют через 72 часа после первой и последней дозы хидамида; за 5-30 минут до введения хидамида на 14, 17, 21 день.
Участники пройдут фармакокинетические пробы, для которых потребуется забор крови через 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 часа после первой и последней дозы хидамида и за 5-30 минут до введения хидамида на 14, 17 день. 21.
Измеряют через 72 часа после первой и последней дозы хидамида; за 5-30 минут до введения хидамида на 14, 17, 21 день.
Изменение уровня ацетилирования гистонов в CD4+ Т-клетках (фармакодинамический профиль)
Временное ограничение: Измеряют через 72 часа после приема первой дозы хидамида; за 5-30 минут до введения хидамида на 14, 17, 21 день.
Участники пройдут фармакодинамический отбор проб крови, который потребует взятия крови через 0, 6, 12, 24, 48, 72 часа после первой дозы хидамида и за 5-30 минут до введения хидамида на 14, 17, 21 день.
Измеряют через 72 часа после приема первой дозы хидамида; за 5-30 минут до введения хидамида на 14, 17, 21 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tang-Du Hospital

Соавторы

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015TD-Chidamide

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться