Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chidamid v kombinaci s antiretrovirovou terapií pro eradikaci latentního rezervoáru HIV-1 (CHARTER)

12. ledna 2020 aktualizováno: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Bezpečnost a účinnost inhibitoru histonové deacetylázy chidamidu v kombinaci s antiretrovirovou terapií pro eradikaci latentního rezervoáru HIV-1 (CHARTER)

Replikace HIV může být účinně potlačena a syndromu získané imunodeficience (AIDS) lze předejít vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART). Lidé infikovaní virem HIV však musí pokračovat v léčbě, aby se zabránilo návratu viru a progresi do AIDS. Předpokládá se, že perzistence HIV pramení především z přítomnosti integrovaných kopií provirového genomu v buňkách s dlouhou životností. Protože aktivní virová genová exprese způsobuje buněčnou smrt v důsledku virových cytopatických účinků a imunitní odpovědi, dlouhověké buňky pravděpodobně obsahují transkripčně tichý, latentní provirus. Přetrvávání HIV-1 v dlouhověkých buněčných rezervoárech zůstává hlavní překážkou vyléčení. HDACi mají potenciál aktivovat („nakopnout“) tyto latentně infikované buňky. To zviditelní buňky infikované HIV pro imunitní systém; imunitní odpověď a antiretrovirotika (ARV) budou moci napadnout a eliminovat ("zabít") infikované buňky. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost vícedávkového chidamidu v kombinaci s antiretrovirovou terapií u dospělých infikovaných HIV s potlačenou virovou zátěží.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý účastník dostane orálně Chidamid v den 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. V kroku 1 bude dávka chidamidu pokaždé 10 mg, pro krok 2 pokaždé 30 mg. Účastníci budou nejprve zaregistrováni do kroku 1; pokud je dávka podaná v kroku 1 dobře tolerována a nejsou zaznamenány žádné bezpečnostní obavy, bude zařazen krok 2. Všichni účastníci si během této studie udrží svou antiretrovirovou terapii.

Každý krok této studie bude trvat 56 dní a bude zahrnovat 14 studijních návštěv (screening, den 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) pro každého účastníka. Při screeningové návštěvě účastníci poskytnou anamnézu a podstoupí fyzickou prohlídku; budou odebírány vzorky krve. Účastníci podstoupí farmakokinetický (PK) odběr, který bude vyžadovat odběr krve v 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 h po první dávce. U vícedávkových PK studií budou vzorky krve odebírány ve stejných časových bodech po poslední dávce. Účastníci podstoupí farmakodynamický (PD) odběr, který bude vyžadovat odběr krve v 0, 6, 12, 24, 48, 72 hodin po první dávce. Pro PK a PD studie v ustáleném stavu budou vzorky krve odebírány 5-30 minut před podáním chidamidu 14., 17., 21. den. Pokud účastníci souhlasí, jejich krevní vzorky mohou být uloženy pro budoucí výzkum.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1
  • V současné době dostáváte cART a dostávali jste cART po dobu minimálně 18 měsíců, HIV-1 plasmatická RNA <50 kopií/ml po dobu alespoň 1 roku (s výjimkou blips virové zátěže)
  • Počet buněk CD4 nad 350 buněk/μl
  • Schopný, ochotný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat terapii a dodržovat časové požadavky na studijní návštěvy a hodnocení
  • Přiměřený cévní přístup pro leukaferézu

Kritéria vyloučení:

  • Akutní infekce HIV-1
  • Přijaté krevní transfuze nebo hematopoetické růstové faktory do 3 měsíců
  • Příjem sloučenin s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, během posledního 1 měsíce. Potenciální účastníci se mohou zapsat po 30denním období vypláchnutí.
  • Jakékoli závažné akutní onemocnění za posledních 8 týdnů
  • Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS
  • Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi

  • Pacient má následující laboratorní hodnoty do 3 týdnů před zahájením zkoušeného léku

    1. Jaterní transaminázy (AST nebo ALT) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN)
    2. Celkový bilirubin v séru ≥1,5 ULN
    3. Hladiny kreatininu v séru ≥ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min
    4. Počet krevních destiček ≤100 x109/l
    5. Absolutní počet neutrofilů ≤1,5x109/l
    6. Sérový draslík, hořčík, fosfor mimo normální limity
    7. Celkový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≤ spodní normální limity
  • Osobní anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes (např. srdeční selhání)
  • Anamnéza malignity nebo transplantace, včetně rakoviny kůže nebo Kaposiho sarkomu
  • Diabetes mellitus v anamnéze
  • Známá přecitlivělost na složky chidamidu nebo jeho analogů
  • Těhotenství nebo kojení nebo očekávání zplodit děti během plánované doby trvání studie
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Chidamid

Krok 1 – Šest účastníků bude dostávat Chidamide 10 mg dvakrát týdně (BIW) po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů.

Krok 2 – Dalších šest účastníků bude dostávat Chidamid 30 mg dvakrát týdně (BIW) po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů.

Účastníci budou nejprve zaregistrováni do kroku 1; pokud je dávka podaná v kroku 1 dobře tolerována a nejsou zaznamenány žádné bezpečnostní obavy, bude zařazen krok 2.
Lék: Chidamid
Chidamid bude podáván ústy v den 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Ostatní jména:
  • HBI-8000
  • CS055

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna plazmatické HIV-1 RNA
Časové okno: Měřeno v den 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
Měřeno v den 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v buněčně asociované HIV-1 RNA
Časové okno: Měřeno v den 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Měřeno v den 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Změna celkové DNA HIV-1 spojené s buňkou
Časové okno: Měřeno v den 0, 14, 27, 56.
Měřeno v den 0, 14, 27, 56.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Měřeno do 56 dnů po podání chidamidu.
Měřeno do 56 dnů po podání chidamidu.
Změna plazmatické koncentrace chidamidu (farmakokinetický profil)
Časové okno: Měřeno do 72 hodin po první a poslední dávce chidamidu; 5-30 minut před podáním chidamidu 14., 17., 21. den.
Účastníci podstoupí farmakokinetický odběr, který bude vyžadovat odběr krve 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 hodin po první a poslední dávce chidamidu a 5–30 minut před podáním chidamidu 14., 17. den, 21.
Měřeno do 72 hodin po první a poslední dávce chidamidu; 5-30 minut před podáním chidamidu 14., 17., 21. den.
Změna hladiny acetylace histonů v CD4+ T buňkách (farmakodynamický profil)
Časové okno: Měřeno do 72 hodin po první dávce chidamidu; 5-30 minut před podáním chidamidu 14., 17., 21. den.
Účastníci podstoupí farmakodynamický odběr, který bude vyžadovat odběr krve 0, 6, 12, 24, 48, 72 hodin po první dávce chidamidu a 5–30 minut před podáním chidamidu 14., 17., 21. den.
Měřeno do 72 hodin po první dávce chidamidu; 5-30 minut před podáním chidamidu 14., 17., 21. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tang-Du Hospital

Spolupracovníci

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2015

První zveřejněno (ODHAD)

3. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015TD-Chidamide

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronické infekce HIV

Klinické studie na Chidamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit