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Chidamida em combinação com terapia antirretroviral para erradicação do reservatório latente de HIV-1 (CHARTER)

12 de janeiro de 2020 atualizado por: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Segurança e Eficácia do Inibidor da Histona Desacetilase Quidamida em Combinação com a Terapia Antirretroviral para Erradicação do Reservatório Latente do HIV-1 (CHARTER)

A replicação do HIV pode ser efetivamente suprimida e a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) pode ser evitada com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). No entanto, as pessoas infectadas pelo HIV devem permanecer em tratamento contínuo para evitar o rebote viral e a progressão para a AIDS. Acredita-se que a persistência do HIV resulte principalmente da presença de cópias integradas do genoma proviral em células de vida longa. Como a expressão gênica viral ativa causa a morte celular devido aos efeitos citopáticos virais e à resposta imune, as células de vida longa provavelmente abrigam provírus latentes e silenciosos transcricionalmente. A persistência do HIV-1 em reservatórios celulares de vida longa continua sendo uma grande barreira para a cura. HDACi tem o potencial de ativar ("chutar") essas células infectadas latentemente. Isso tornará as células infectadas pelo HIV visíveis para o sistema imunológico; a resposta imune e os antirretrovirais (ARVs) serão capazes de atacar e eliminar ("Matar") as células infectadas. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia da Chidamida multidose em combinação com a terapia antirretroviral em adultos infectados pelo HIV com carga viral suprimida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Cada participante receberá Chidamida oral nos dias 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. Na Etapa 1, a dose de Chidamida será de 10 mg de cada vez, para a Etapa 2, 30 mg de cada vez. Os participantes serão inscritos na Etapa 1 primeiro; se a dose dada para a Etapa 1 for bem tolerada e nenhuma preocupação de segurança for observada, a Etapa 2 será inscrita. Todos os participantes manterão sua terapia antirretroviral durante este estudo.

Cada etapa deste estudo durará 56 dias, envolvendo 14 visitas de estudo (Triagem, Dia 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) para cada participante. Na visita de triagem, os participantes fornecerão um histórico médico e serão submetidos a um exame físico; amostras de sangue serão coletadas. Os participantes serão submetidos a amostragem farmacocinética (PK), que exigirá que o sangue seja coletado 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72h após a primeira dose. Para estudos de farmacocinética multidose, as amostras de sangue serão coletadas nos mesmos pontos de tempo após a última dose. Os participantes serão submetidos a amostragem farmacodinâmica (PD), que exigirá que o sangue seja coletado 0, 6, 12, 24, 48, 72h após a primeira dose. Para estudos de PK e PD de concentração em estado estacionário, amostras de sangue serão coletadas 5-30 minutos antes da administração de Chidamida nos dias 14, 17 e 21. Se os participantes concordarem, suas amostras de sangue podem ser armazenadas para pesquisas futuras.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV-1 documentada
  • Atualmente recebendo cART e tendo recebido cART por no mínimo 18 meses, HIV-1 RNA plasmático <50 cópias/mL por pelo menos 1 ano (excluindo blips de carga viral)
  • Contagem de células CD4 acima de 350 células/μL
  • Capaz, disposto a dar consentimento informado por escrito e aderir à terapia e cumprir os requisitos de tempo para visitas e avaliações do estudo
  • Acesso vascular adequado para leucaférese

Critério de exclusão:

  • Infecção aguda por HIV-1
  • Recebeu transfusões de sangue ou fatores de crescimento hematopoéticos dentro de 3 meses
  • Recebimento de compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, no último 1 mês. Os participantes em potencial podem se inscrever após um período de washout de 30 dias.
  • Qualquer doença médica aguda significativa nas últimas 8 semanas
  • Qualquer evidência de uma infecção oportunista ativa definidora de AIDS
  • Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue

  • O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais dentro de 3 semanas antes de iniciar o medicamento experimental

    1. Transaminases hepáticas (AST ou ALT) ≥3 x limite superior do normal (LSN)
    2. Bilirrubina total sérica ≥1,5 LSN
    3. Níveis de creatinina sérica ≥1,5 x LSN, ou depuração de creatinina calculada ≤60 ml/min
    4. Contagem de plaquetas ≤100 x109/L
    5. Contagem absoluta de neutrófilos ≤1,5x109/L
    6. Potássio, magnésio, fósforo séricos fora dos limites normais
    7. Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado ≤ limites normais inferiores
  • Uma história pessoal de doença cardíaca clinicamente significativa, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para Torsades de pointes (p. insuficiência cardíaca)
  • História de malignidade ou transplante, incluindo câncer de pele ou sarcoma de Kaposi
  • Histórico de diabetes melito
  • Hipersensibilidade conhecida aos componentes da quidamida ou seus análogos
  • Gravidez ou amamentação, ou espera ter filhos dentro da duração projetada do estudo
  • Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Chidamida

Etapa 1 - Seis participantes receberão Chidamida 10 mg duas vezes por semana (BIW) por 4 semanas consecutivas.

Etapa 2 - Outros seis participantes receberão Chidamida 30 mg duas vezes por semana (BIW) por 4 semanas consecutivas.

Os participantes serão inscritos na Etapa 1 primeiro; se a dose dada para a Etapa 1 for bem tolerada e nenhuma preocupação de segurança for observada, a Etapa 2 será inscrita.
Medicamento: Chidamida
Chidamida será administrada por via oral nos dias 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Outros nomes:
  • HBI-8000
  • CS055

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração no plasma HIV-1 RNA
Prazo: Medido no dia 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
Medido no dia 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no RNA do HIV-1 associado à célula
Prazo: Medido no dia 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Medido no dia 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Alteração no DNA total do HIV-1 associado à célula
Prazo: Medido no dia 0, 14, 27, 56.
Medido no dia 0, 14, 27, 56.
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Medido até 56 dias após a administração de chidamida.
Medido até 56 dias após a administração de chidamida.
Alteração da concentração plasmática de chidamida (perfil farmacocinético)
Prazo: Medido até 72 horas após a primeira e última dose de chidamida; 5-30 minutos antes da administração de chidamida no dia 14, 17, 21.
Os participantes serão submetidos a amostragem farmacocinética que exigirá que o sangue seja coletado em 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72h após a primeira e última dose de chidamida e 5-30 minutos antes da administração de chidamida no dia 14, 17, 21.
Medido até 72 horas após a primeira e última dose de chidamida; 5-30 minutos antes da administração de chidamida no dia 14, 17, 21.
Alteração do nível de acetilação de histonas em células T CD4+ (perfil farmacodinâmico)
Prazo: Medido até 72 horas após a primeira dose de chidamida; 5-30 minutos antes da administração de chidamida no dia 14, 17, 21.
Os participantes serão submetidos a amostragem farmacodinâmica que exigirá que o sangue seja coletado em 0, 6, 12, 24, 48, 72h após a primeira dose de chidamida e 5-30 minutos antes da administração de chidamida no dia 14, 17, 21.
Medido até 72 horas após a primeira dose de chidamida; 5-30 minutos antes da administração de chidamida no dia 14, 17, 21.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tang-Du Hospital

Colaboradores

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

3 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2015TD-Chidamide

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