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Chidamide en association avec un traitement antirétroviral pour l'éradication du réservoir latent du VIH-1 (CHARTER)

12 janvier 2020 mis à jour par: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Innocuité et efficacité du chidamide, inhibiteur de l'histone désacétylase, en association avec un traitement antirétroviral pour l'éradication du réservoir latent du VIH-1 (CHARTER)

La réplication du VIH peut être efficacement supprimée et le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) peut être prévenu grâce à une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART). Cependant, les personnes infectées par le VIH doivent rester sous traitement en permanence pour éviter un rebond viral et une progression vers le SIDA. On pense que la persistance du VIH découle principalement de la présence de copies intégrées du génome proviral dans les cellules à longue durée de vie. Étant donné que l'expression génique virale active provoque la mort cellulaire en raison des effets cytopathiques viraux et de la réponse immunitaire, les cellules à longue durée de vie abritent probablement un provirus latent silencieux sur le plan de la transcription. La persistance du VIH-1 dans les réservoirs cellulaires à longue durée de vie reste un obstacle majeur à la guérison. Les HDACi ont le potentiel d'activer ("Kick") ces cellules infectées de manière latente. Cela rendra les cellules infectées par le VIH visibles pour le système immunitaire ; la réponse immunitaire et les antirétroviraux (ARV) pourront attaquer et éliminer (« tuer ») les cellules infectées. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du chidamide multidose en association avec un traitement antirétroviral chez les adultes infectés par le VIH avec une charge virale supprimée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque participant recevra du Chidamide oral les jours 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. À l'étape 1, la dose de Chidamide sera de 10 mg à chaque fois, pour l'étape 2 de 30 mg à chaque fois. Les participants seront d'abord inscrits à l'étape 1 ; si la dose administrée à l'étape 1 est bien tolérée et qu'aucun problème de sécurité n'est noté, l'étape 2 sera inscrite. Tous les participants conserveront leur traitement antirétroviral pendant cette étude.

Chaque étape de cette étude durera 56 jours, impliquant 14 visites d'étude (Screening, Jour 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) pour chaque participant. Lors de la visite de sélection, les participants donneront leurs antécédents médicaux et subiront un examen physique ; des échantillons de sang seront prélevés. Les participants subiront un prélèvement pharmacocinétique (PK) qui nécessitera que le sang soit prélevé à 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72h après la première dose. Pour les études pharmacocinétiques à doses multiples, les échantillons de sang seront prélevés aux mêmes moments après la dernière dose. Les participants subiront un échantillonnage pharmacodynamique (PD) qui nécessitera que le sang soit prélevé à 0, 6, 12, 24, 48, 72h après la première dose. Pour les études de concentration PK et PD à l'état d'équilibre, des échantillons de sang seront prélevés 5 à 30 minutes avant l'administration de Chidamide les jours 14, 17 et 21. Si les participants sont d'accord, leurs échantillons de sang peuvent être conservés pour de futures recherches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1 documentée
  • Recevant actuellement un cART et ayant reçu un cART pendant au moins 18 mois, ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL pendant au moins 1 an (à l'exclusion des blips de charge virale)
  • Nombre de cellules CD4 supérieur à 350 cellules/μL
  • Capable, disposé à donner un consentement éclairé écrit et à adhérer à la thérapie et à se conformer aux exigences de temps pour les visites d'étude et les évaluations
  • Accès vasculaire adéquat pour la leucaphérèse

Critère d'exclusion:

  • Infection aiguë par le VIH-1
  • A reçu des transfusions sanguines ou des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 3 mois
  • Réception de composés ayant une activité de type inhibiteur d'HDAC, tels que l'acide valproïque au cours du dernier mois. Les participants potentiels peuvent s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours.
  • Toute maladie médicale aiguë importante au cours des 8 dernières semaines
  • Tout signe d'une infection opportuniste active définissant le SIDA
  • Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang

  • Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes dans les 3 semaines précédant le début du médicament expérimental

    1. Transaminases hépatiques (AST ou ALT) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine totale sérique ≥ 1,5 LSN
    3. Taux de créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée ≤ 60 ml/min
    4. Numération plaquettaire ≤100 x109/L
    5. Nombre absolu de neutrophiles ≤1,5x109/L
    6. Potassium, magnésium, phosphore sériques en dehors des limites normales
    7. Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≤ limites normales inférieures
  • Antécédents personnels de maladie cardiaque cliniquement significative, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par ex. insuffisance cardiaque)
  • Antécédents de malignité ou de transplantation, y compris les cancers de la peau ou le sarcome de Kaposi
  • Antécédents de diabète sucré
  • Hypersensibilité connue aux composants du chidamide ou à ses analogues
  • Grossesse ou allaitement, ou attente d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Chidamide

Étape 1 - Six participants recevront Chidamide 10 mg deux fois par semaine (BIW) pendant 4 semaines consécutives.

Étape 2 - Six autres participants recevront Chidamide 30 mg deux fois par semaine (BIW) pendant 4 semaines consécutives.

Les participants seront d'abord inscrits à l'étape 1 ; si la dose administrée à l'étape 1 est bien tolérée et qu'aucun problème de sécurité n'est noté, l'étape 2 sera inscrite.
Médicament: Chidamide
Chidamide sera administré par voie orale les jours 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Autres noms:
  • HBI-8000
  • CS055

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de l'ARN plasmatique du VIH-1
Délai: Mesuré le jour 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
Mesuré le jour 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'ARN du VIH-1 associé aux cellules
Délai: Mesuré aux jours 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Mesuré aux jours 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Modification de l'ADN total du VIH-1 associé aux cellules
Délai: Mesuré aux jours 0, 14, 27, 56.
Mesuré aux jours 0, 14, 27, 56.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Mesuré sur 56 jours après l'administration de chidamide.
Mesuré sur 56 jours après l'administration de chidamide.
Modification de la concentration plasmatique du chidamide (profil pharmacocinétique)
Délai: Mesuré pendant 72 heures après la première et la dernière dose de chidamide ; 5 à 30 minutes avant l'administration de chidamide aux jours 14, 17, 21.
Les participants subiront un échantillonnage pharmacocinétique qui nécessitera que le sang soit prélevé à 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 h après la première et la dernière dose de chidamide et 5 à 30 minutes avant l'administration de chidamide les jours 14, 17, 21.
Mesuré pendant 72 heures après la première et la dernière dose de chidamide ; 5 à 30 minutes avant l'administration de chidamide aux jours 14, 17, 21.
Modification du niveau d'acétylation des histones dans les lymphocytes T CD4+ (profil pharmacodynamique)
Délai: Mesuré jusqu'à 72 heures après la première dose de chidamide ; 5 à 30 minutes avant l'administration de chidamide aux jours 14, 17, 21.
Les participants subiront un échantillonnage pharmacodynamique qui nécessitera que le sang soit prélevé à 0, 6, 12, 24, 48, 72 h après la première dose de chidamide et 5 à 30 minutes avant l'administration de chidamide les jours 14, 17, 21.
Mesuré jusqu'à 72 heures après la première dose de chidamide ; 5 à 30 minutes avant l'administration de chidamide aux jours 14, 17, 21.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tang-Du Hospital

Collaborateurs

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2015

Première publication (ESTIMATION)

3 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015TD-Chidamide

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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