Chidamida en combinación con terapia antirretroviral para la erradicación del reservorio latente de VIH-1 (CHARTER)
Seguridad y eficacia del inhibidor de histona desacetilasa quidamida en combinación con terapia antirretroviral para la erradicación del reservorio latente de VIH-1 (CHARTER)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada participante recibirá Chidamide oral los días 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. En el Paso 1, la dosis de Chidamide será de 10 mg cada vez, para el Paso 2 de 30 mg cada vez. Los participantes se inscribirán primero en el Paso 1; si la dosis administrada en el Paso 1 se tolera bien y no se observan problemas de seguridad, se inscribirá en el Paso 2. Todos los participantes mantendrán su terapia antirretroviral durante este estudio.
Cada paso de este estudio tendrá una duración de 56 días, con 14 visitas de estudio (detección, día 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) para cada participante. En la visita de selección, los participantes proporcionarán un historial médico y se someterán a un examen físico; se tomarán muestras de sangre. Los participantes se someterán a un muestreo farmacocinético (PK) que requerirá que se extraiga sangre a las 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 h después de la primera dosis. Para los estudios farmacocinéticos de dosis múltiples, las muestras de sangre se recolectarán en los mismos puntos de tiempo después de la última dosis. Los participantes se someterán a un muestreo farmacodinámico (PD) que requerirá que se extraiga sangre a las 0, 6, 12, 24, 48, 72 h después de la primera dosis. Para los estudios de farmacocinética y farmacocinética de concentración en estado estacionario, las muestras de sangre se recolectarán entre 5 y 30 minutos antes de la administración de chidamida los días 14, 17 y 21. Si los participantes están de acuerdo, sus muestras de sangre pueden almacenarse para futuras investigaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 documentada
- Actualmente recibe cART y ha recibido cART durante un mínimo de 18 meses, ARN plasmático del VIH-1 <50 copias/mL durante al menos 1 año (excluyendo los picos de carga viral)
- Recuento de células CD4 por encima de 350 células/μL
- Capaz, dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y adherirse a la terapia y cumplir con los requisitos de tiempo para visitas de estudio y evaluaciones
- Acceso vascular adecuado para leucaféresis
Criterio de exclusión:
- Infección aguda por VIH-1
- Recibió transfusiones de sangre o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 3 meses
- Recepción de compuestos con actividad similar a un inhibidor de HDAC, como el ácido valproico en el último mes. Los participantes potenciales pueden inscribirse después de un período de lavado de 30 días.
- Cualquier enfermedad médica aguda significativa en las últimas 8 semanas
- Cualquier evidencia de una infección oportunista activa definitoria de SIDA
- Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre
El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de las 3 semanas antes de comenzar el fármaco en investigación
- Transaminasas hepáticas (AST o ALT) ≥3 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina sérica total ≥1,5 ULN
- Niveles de creatinina sérica ≥1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado ≤60 ml/min
- Recuento de plaquetas ≤100 x109/L
- Recuento absoluto de neutrófilos ≤1,5x109/L
- Potasio sérico, magnesio, fósforo fuera de los límites normales
- Calcio total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado ≤ límites inferiores normales
- Antecedentes personales de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios de síncope o factores de riesgo adicionales de Torsades de pointes (p. insuficiencia cardiaca)
- Antecedentes de malignidad o trasplante, incluidos cánceres de piel o sarcoma de Kaposi
- Historia de diabetes mellitus
- Hipersensibilidad conocida a los componentes de la chidamida o sus análogos
- Embarazo o lactancia, o espera engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Chidamida
Paso 1: Seis participantes recibirán Chidamide 10 mg dos veces por semana (BIW) durante 4 semanas consecutivas. Paso 2: otros seis participantes recibirán 30 mg de chidamida dos veces por semana (BIW) durante 4 semanas consecutivas. Los participantes se inscribirán primero en el Paso 1; si la dosis administrada en el Paso 1 se tolera bien y no se observan problemas de seguridad, se inscribirá en el Paso 2. |
La chidamida se administrará por vía oral los días 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Medido los días 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
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Medido los días 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el ARN del VIH-1 asociado a células
Periodo de tiempo: Medido el día 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
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Medido el día 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
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Cambio en el ADN total del VIH-1 asociado a las células
Periodo de tiempo: Medido el día 0, 14, 27, 56.
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Medido el día 0, 14, 27, 56.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Medido hasta los 56 días posteriores a la administración de chidamida.
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Medido hasta los 56 días posteriores a la administración de chidamida.
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Cambio de la concentración plasmática de chidamida (perfil farmacocinético)
Periodo de tiempo: Medido hasta 72 horas después de la primera y última dosis de chidamida; 5-30 minutos antes de la administración de chidamida los días 14, 17, 21.
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Los participantes se someterán a un muestreo farmacocinético que requerirá que se extraiga sangre a las 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 h después de la primera y última dosis de chidamide y 5-30 minutos antes de la administración de chidamide los días 14, 17, 21
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Medido hasta 72 horas después de la primera y última dosis de chidamida; 5-30 minutos antes de la administración de chidamida los días 14, 17, 21.
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Cambio del nivel de acetilación de histonas en células T CD4+ (perfil farmacodinámico)
Periodo de tiempo: Medido hasta 72 horas después de la primera dosis de chidamida; 5-30 minutos antes de la administración de chidamida los días 14, 17, 21.
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Los participantes se someterán a un muestreo farmacodinámico que requerirá que se extraiga sangre a las 0, 6, 12, 24, 48, 72 h después de la primera dosis de chidamida y de 5 a 30 minutos antes de la administración de chidamida los días 14, 17 y 21.
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Medido hasta 72 horas después de la primera dosis de chidamida; 5-30 minutos antes de la administración de chidamida los días 14, 17, 21.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- 2015TD-Chidamide
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