Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chidamide in combinatie met antiretrovirale therapie voor de uitroeiing van het latente HIV-1-reservoir (CHARTER)

12 januari 2020 bijgewerkt door: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Veiligheid en werkzaamheid van de histondeacetylaseremmer chidamide in combinatie met antiretrovirale therapie voor de uitroeiing van het latente hiv-1-reservoir (CHARTER)

HIV-replicatie kan effectief worden onderdrukt en verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) kan worden voorkomen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART). HIV-geïnfecteerde mensen moeten echter continu in behandeling blijven om virale rebound en progressie naar AIDS te voorkomen. Aangenomen wordt dat hiv-persistentie voornamelijk voortkomt uit de aanwezigheid van geïntegreerde kopieën van het provirale genoom in langlevende cellen. Omdat actieve virale genexpressie celdood veroorzaakt als gevolg van virale cytopathische effecten en de immuunrespons, herbergen langlevende cellen waarschijnlijk transcriptioneel stil, latent provirus. Hiv-1-persistentie in langlevende cellulaire reservoirs blijft een belangrijke barrière voor genezing. HDACi hebben het potentieel om deze latent geïnfecteerde cellen te activeren ("kicken"). Hierdoor worden de HIV-geïnfecteerde cellen zichtbaar voor het immuunsysteem; de immuunrespons en antiretrovirale middelen (ARV's) zullen de geïnfecteerde cellen kunnen aanvallen en elimineren ("doden"). Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van chidamide met meerdere doses in combinatie met antiretrovirale therapie bij met HIV geïnfecteerde volwassenen met een onderdrukte virale belasting.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elke deelnemer krijgt oraal Chidamide op dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. In Stap 1 zal de dosis Chidamide 10 mg per keer zijn, voor Stap 2 30 mg per keer. Deelnemers worden eerst ingeschreven in Stap 1; als de dosis die aan stap 1 wordt gegeven goed wordt verdragen en er geen veiligheidsproblemen worden opgemerkt, wordt stap 2 opgenomen. Alle deelnemers behouden hun antiretrovirale therapie tijdens deze studie.

Elke stap van deze studie duurt 56 dagen, met 14 studiebezoeken (screening, dag 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) voor elke deelnemer. Bij het screeningsbezoek geven de deelnemers een medische geschiedenis en ondergaan ze een lichamelijk onderzoek; bloedmonsters worden afgenomen. Deelnemers ondergaan farmacokinetische (PK) bemonstering waarvoor bloed moet worden afgenomen op 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 uur na de eerste dosis. Voor farmacokinetische onderzoeken met meerdere doses worden bloedmonsters afgenomen op dezelfde tijdstippen na de laatste dosis. Deelnemers ondergaan farmacodynamische (PD) bemonstering, waarbij bloed moet worden afgenomen op 0, 6, 12, 24, 48, 72 uur na de eerste dosis. Voor farmacokinetische en PD-onderzoeken met steady-state concentraties zullen bloedmonsters worden afgenomen 5-30 minuten vóór toediening van Chidamide op dag 14, 17, 21. Als deelnemers ermee instemmen, kunnen hun bloedmonsters worden opgeslagen voor toekomstig onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie
  • Momenteel cART ontvangen en cART gedurende minimaal 18 maanden ontvangen, HIV-1 plasma RNA <50 kopieën/ml gedurende minimaal 1 jaar (exclusief viral load blips)
  • Aantal CD4-cellen boven 350 cellen/μL
  • In staat, bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich aan de therapie te houden en te voldoen aan de tijdsvereisten voor studiebezoeken en evaluaties
  • Adequate vasculaire toegang voor leukaferese

Uitsluitingscriteria:

  • Acute hiv-1-infectie
  • Binnen 3 maanden bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren ontvangen
  • Ontvangst van verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit, zoals valproïnezuur in de afgelopen 1 maand. Potentiële deelnemers kunnen zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen.
  • Elke significante acute medische ziekte in de afgelopen 8 weken
  • Enig bewijs van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie
  • Hepatitis B- of C-infectie zoals blijkt uit de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed

  • Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 3 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel

    1. Levertransaminasen (ASAT of ALAT) ≥3 x bovengrens van normaal (ULN)
    2. Serum totaal bilirubine ≥1,5 ULN
    3. Serumcreatininespiegels ≥1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring ≤60 ml/min
    4. Aantal bloedplaatjes ≤100 x109/L
    5. Absoluut aantal neutrofielen ≤1,5x109/L
    6. Serumkalium, magnesium, fosfor buiten normale grenzen
    7. Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≤onderste normale limieten
  • Een persoonlijke voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episoden of andere risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen)
  • Geschiedenis van maligniteit of transplantatie, inclusief huidkanker of Kaposi-sarcoom
  • Geschiedenis van diabetes mellitus
  • Bekende overgevoeligheid voor de componenten van chidamide of zijn analogen
  • Zwangerschap of borstvoeding, of in verwachting om kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Chidamide

Stap 1 - Zes deelnemers krijgen Chidamide 10 mg tweemaal per week (BIW) gedurende 4 opeenvolgende weken.

Stap 2 - Nog eens zes deelnemers krijgen Chidamide 30 mg tweemaal per week (BIW) gedurende 4 opeenvolgende weken.

Deelnemers worden eerst ingeschreven in Stap 1; als de dosis die aan stap 1 wordt gegeven goed wordt verdragen en er geen veiligheidsproblemen worden opgemerkt, wordt stap 2 opgenomen.
Geneesmiddel: Chidamide
Chidamide wordt oraal toegediend op dag 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Andere namen:
  • HBI-8000
  • CS055

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in plasma HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
Gemeten op dag 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cel-geassocieerd HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Gemeten op dag 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
Verandering in cel-geassocieerd totaal HIV-1 DNA
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, 14, 27, 56.
Gemeten op dag 0, 14, 27, 56.
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 56 dagen na toediening van chidamide.
Gemeten tot en met 56 dagen na toediening van chidamide.
Verandering van plasmaconcentratie van chidamide (farmacokinetisch profiel)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 72 uur na de eerste en laatste dosis chidamide; 5-30 minuten vóór toediening van chidamide op dag 14, 17, 21.
De deelnemers ondergaan een farmacokinetische bemonstering, waarbij bloed moet worden afgenomen op 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 uur na de eerste en laatste dosis chidamide en 5-30 minuten vóór toediening van chidamide op dag 14, 17, 21.
Gemeten tot en met 72 uur na de eerste en laatste dosis chidamide; 5-30 minuten vóór toediening van chidamide op dag 14, 17, 21.
Verandering van histonacetyleringsniveau in CD4+ T-cellen (farmacodynamisch profiel)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 72 uur na de eerste dosis chidamide; 5-30 minuten vóór toediening van chidamide op dag 14, 17, 21.
Deelnemers ondergaan een farmacodynamische bemonstering waarvoor bloed moet worden afgenomen op 0, 6, 12, 24, 48, 72 uur na de eerste dosis chidamide en 5-30 minuten vóór toediening van chidamide op dag 14, 17, 21.
Gemeten tot en met 72 uur na de eerste dosis chidamide; 5-30 minuten vóór toediening van chidamide op dag 14, 17, 21.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Medewerkers

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015TD-Chidamide

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren